妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預后的影響

徐翀　吳碧珊

[摘要] 目的 分析和研究亞臨床甲狀腺功能減退癥通過干預治療后的情況對比。方法 對180例亞臨床甲減孕婦患者進行實驗室體檢及甲狀腺彩色多普勒超聲檢查等。隨機分組為治療A組和治療B組，每組90例。兩組采用不同的治療模式，A組采用原劑量，B組根據Tsh值而變化劑量，A組采用原劑量20～120 μg，平均55.2 μg，加量約占總量的30%，平均加量大約是66.4 μg。B組的患者起初計量是12.0～45 μg，平均劑量為36.2 μg，半個月復查甲狀腺各項指標，根據Tsh變化適當改變劑量，達到0.3 mIU/I，鎮Tsh鎮2.5 mIU/I。結果 亞臨床甲減治療組90例， 治愈63例， 有效26例， 無效1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數值，從治愈率、有效率（ 治愈加有效） 看出差異有統計學意義（P<0.01）。結論 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進行干預治療后的結果呈現出緩解和改善的現象，妊娠期婦女應該積極的定期進行亞臨床甲狀腺功能檢查。

[關鍵詞] 妊娠期亞臨床；甲狀腺功能減退；干預

[中圖分類號] R714.147 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0102-02

妊娠期甲狀腺功能減退（簡稱甲減）相關的亞臨床甲狀腺有3種功能異常的情況，即亞臨床甲狀腺功能減退（簡稱亞甲減）、單純低T4血癥和單純甲狀腺過氧化物酶抗體陽性。妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥狀促的診斷標準是甲狀腺激素（TSH）、總甲狀腺素（TT4）和游離甲狀腺素（FT4）正常參考值范圍 [1-2]。

亞臨床甲減是妊娠期婦女普遍癥狀，其患病率約為2.0%～3.0%。根據文獻資料報道妊娠期亞臨床甲減會引發早產、胎盤早剝等圍產期并發癥[3-4]，也有報道提出妊娠期母體輕微的甲狀腺激素缺乏如亞臨床甲減可以導致后代神經智力的不可逆損傷[5]。該文在對妊娠早期婦女甲狀腺疾病的檢查中，對2013年1—12月間該院收治的180名確診亞臨床甲減患者進行隨機分組調查，進行干預治療，觀察發現妊娠期間亞臨床甲減婦女甲狀腺功能（甲功）的動態變化趨勢和治療結果[6-7]。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集于該院產科門診1建冊產檢，早、中期單胎孕婦180例都是通過早期的常規檢測，年齡在18～43歲之間，平均年齡（28.8±3.50）歲。孕周是8周+3～23周+1，平均是13周+1。入組標準是：① 單胎；② 無甲狀腺疾病家族史、既往史或其他自身免疫性疾病史；③ 未服用影響甲狀腺功能的藥物（雌激素除外）史；④ 無甲狀腺腫大。然而，妊娠早期（≤12周）76例（42.2%），妊娠中期（13～24周）98例（54.4%）。文化程度為碩士及以上者28例（15.6%），大專及本科者102 例（56.7%），中學及中專者45 例（25.0%）、小學及以下者5例（2.7%）。

在5～20 周的妊娠期間初次檢驗過甲狀腺功能并住院生產，樣本信息完整并符合本研究的標準。亞臨床甲減患者90例； 平均年齡（ 48.7±7.0） 歲； 49例患有橋本甲狀腺炎， 24例是甲狀腺功能亢進癥（甲亢）是手術治療后引起的， 10例甲亢放射性碘治療引起，7例是由甲亢經抗甲狀腺藥物治療引起。90例臨床甲減患者； 平均年齡（ 48.0±8.5） 歲； 橋本甲狀腺炎56例，甲亢經手術治療所致者17例， 12例是甲亢放射性碘治療引起， 5例由甲亢經抗甲狀腺藥物治療引起。并且兩組病例都不存在其他免疫系統疾病。

1.2 診斷標準

妊娠期亞臨床甲減的診斷標準： ① TSH 在正常范圍外；② FT4 水平下降； ③ TPOAb 呈現陽性。上述3種標準可以單獨存在，也可以共同存在。

1.3 實驗室檢查

患者檢查了甲狀腺和促甲狀腺激素的全部指標，孕婦空腹抽血3 mL， 靜置2 h后離心， 取血清放置離心管并于-20℃冰箱保存。根據放免法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、血清游離T4 （FT4）、血清游離T3 （FT3） 的水平，根據化學發光法檢測甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平。妊娠期亞臨床甲減診斷標準是：① TSH 超出正常范圍，TSH﹥3.8 mIU /L；② FT4含量低于正常值，FT4﹤11.92 pmol/L； ③ TPOAb 呈陽性，滴度≥50 IU/mL。3種標準可以單獨存在，也可以共存。

但是根據其他檢查指標發現，有5例患者肝功能谷丙轉氨酶不正常，稍有上升，16例患者血脂出現異常，其中有4例患者甘油三脂偏高、7例患者膽固醇增加很多、8例患者高密度脂蛋白下降明顯，9例患者低密度脂蛋白高出很多、3例脂蛋白B （ APOB） 載上升。其他正常，并沒有做完全統計。

1.4 甲狀腺彩色多譜勒

患者利用彩色B超彩色B 超使用儀器為ALOKASDS-4000彩色多普勒超聲儀， 探頭頻率為5～12 MHz。檢測甲狀腺部位，其中發現A組有9例患者甲狀腺腫大，3例患者出現甲狀腺結節，5例患者是單結節，6例患者呈現多結節。B組有17例甲狀腺腫大患者，10例患者是甲狀腺結節，6例有單結節，3例有多結節。

1.5 治療

亞臨床甲減患者用左旋甲狀腺素片（國藥準字H20030502）治療。A組采用原劑量，B組根據Tsh值而變化劑量，A組采用原劑量20～120 μg，平均55.2 μg，加量約占總量的30%，平均加量大約是66.4 μg。B組的患者起初計量是12.0～45 μg，平均劑量為36.2 μg，半個月復查甲狀腺各項指標，根據Tsh變化適當改變劑量，達到0. 3 mIU/I，鎮Tsh鎮2.5 mIU/I，。如有其它異常的患者應每月復查異常指標，查看變化情況。療效標準：停藥6個月后甲狀腺功能趨于正常范圍為誒治愈；亞臨床甲減者當作是有效；臨床甲減者為無效。endprint

1.6 統計方法

所有數據運用SPSS 18.0 統計以及Excel數據處理軟件進行處理和分析。計量單位處理后以均數±標準差（x±s）表示，計數資料比較采用χ2檢驗， 計量資料比較采用t檢驗。

2 結果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒有變化）1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數值，從治愈率（治療組70.0%，對照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對照組50.0%）看出差異有統計學意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見表1。

表1數據顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個月后就達到目標值了，整個孕期，Tsh的水平相對穩定，達標后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達到一定的治愈率。

3 討論

當前TSH的檢測手段不斷創新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過60歲的婦女發病率達到16%[8]。數據顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區人群為主， Michael 等分析結果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數據表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據該研究結果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數值異性有統計學意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個月后有明顯的下降，3個月后基本呈現穩定狀態，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說明對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進行干預治療后的結果呈現出緩解和改善的現象，妊娠期婦女應該積極的定期進行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結果比較[9-10]。該研究結果具有專一性，對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預后的孕婦檢查具有理論和事實依據。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對象的來診次數較少，沒有涵蓋所有隨訪時點的不足之處，需要日后加強。

[參考文獻]

[1] 曾姝麗，蘇放明.亞臨床甲狀腺功能減退干預后對妊娠期糖耐量的影響[J].現代婦產科進展，2013，22（5）：350-352.

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[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進展[J].現代醫藥衛生，2012，28（15）：2341-2343.

[5] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J]. 中國婦產科臨床雜志，2012，13（6）：418-421.

[6] Stagnaro-Green A，Abalovich M，Alexander E，et al.Guideline of the American Thyoid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum[J].Thyroid，2011，21：1081-1125.

[7] 滕衛平，程樺，范建霞.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產醫學雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關系的研究[J].臨床醫藥實踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫學，2006， 27（7）：1038-1040.

（收稿日期：2014-04-25）endprint

1.6 統計方法

所有數據運用SPSS 18.0 統計以及Excel數據處理軟件進行處理和分析。計量單位處理后以均數±標準差（x±s）表示，計數資料比較采用χ2檢驗， 計量資料比較采用t檢驗。

2 結果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒有變化）1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數值，從治愈率（治療組70.0%，對照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對照組50.0%）看出差異有統計學意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見表1。

表1數據顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個月后就達到目標值了，整個孕期，Tsh的水平相對穩定，達標后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達到一定的治愈率。

3 討論

當前TSH的檢測手段不斷創新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過60歲的婦女發病率達到16%[8]。數據顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區人群為主， Michael 等分析結果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數據表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據該研究結果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數值異性有統計學意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個月后有明顯的下降，3個月后基本呈現穩定狀態，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說明對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進行干預治療后的結果呈現出緩解和改善的現象，妊娠期婦女應該積極的定期進行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結果比較[9-10]。該研究結果具有專一性，對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預后的孕婦檢查具有理論和事實依據。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對象的來診次數較少，沒有涵蓋所有隨訪時點的不足之處，需要日后加強。

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[10] 徐麗梅，周玉，張衛，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫學，2006， 27（7）：1038-1040.

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1.6 統計方法

所有數據運用SPSS 18.0 統計以及Excel數據處理軟件進行處理和分析。計量單位處理后以均數±標準差（x±s）表示，計數資料比較采用χ2檢驗， 計量資料比較采用t檢驗。

2 結果

亞臨床甲減治療組90例， 治愈（妊娠期亞臨床甲狀腺功能正常）63例， 有效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥緩解）26例， 無效（妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥沒有變化）1例； 對照組90例， 治愈32例， 有效45例， 13例無效。比較兩組Tsh數值，從治愈率（治療組70.0%，對照組35.6%）、有效率（治療組28.9%，對照組50.0%）看出差異有統計學意義（χ2=20.2，3.2，P<0.01）。見表1。

表1數據顯示，兩組患者妊娠期Tsh程序相同的變化規律，但是兩組間的各孕月之間差異不明顯，隨著甲狀腺激素劑量的加大，Tsh在兩個月后就達到目標值了，整個孕期，Tsh的水平相對穩定，達標后，相互之間差異并不明顯。

孕期每3個月檢查血脂，都有不同程度的血脂異常情況，但是在治療往后，血脂異常情況減少，并且達到一定的治愈率。

3 討論

當前TSH的檢測手段不斷創新， 亞臨床甲減檢出率也逐年增加。超過60歲的婦女發病率達到16%[8]。數據顯示亞臨床甲減患病率以女性、老年人和高碘攝入量地區人群為主， Michael 等分析結果表明女性患病率為11. 6%， 男性則為2. 9%[9]。徐麗梅等[10]對正常甲狀腺、亞臨床甲減和臨床甲減兒童的血脂水平作了分析， 數據表明各組之間的血脂水平存在顯著性差異， 且血脂水平隨TSH 水平升高而升高。

根據該研究結果顯示，治療前，A、B兩組甲狀腺激素用量數值異性有統計學意義（P<0.01），治療后，A、B兩組甲狀腺激素的需求量隨著孕月的增加而加大，2個月后有明顯的下降，3個月后基本呈現穩定狀態，直到妊娠半年之后后，甲狀腺激素量需求量才有所放緩。這說明對于妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥進行干預治療后的結果呈現出緩解和改善的現象，妊娠期婦女應該積極的定期進行亞臨床甲狀腺功能檢查。與前人的研究結果比較[9-10]。該研究結果具有專一性，對妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退干預后的孕婦檢查具有理論和事實依據。

但是該研究仍然存在樣本量較少、部分研究對象的來診次數較少，沒有涵蓋所有隨訪時點的不足之處，需要日后加強。

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[4] 李新琳.妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退癥的研究進展[J].現代醫藥衛生，2012，28（15）：2341-2343.

[5] 高素紅，劉曉紅，王佳楣，等.妊娠期亞臨床甲狀腺功能異常的研究[J]. 中國婦產科臨床雜志，2012，13（6）：418-421.

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[7] 滕衛平，程樺，范建霞.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南[J].中華圍產醫學雜志，2012，15（7）：385-402.

[8] 劉濱.2型糖尿病患者血清促甲狀腺激素及甲狀腺激素水平關系的研究[J].臨床醫藥實踐，2012，21（4）：284-286.

[9] Michael W， Tunbridge G， Vanderpump MPJ. Pepu lat ion screen for autoimmu ethyroid disease[J].E nd ocrinolM etabN orth Am，2000，29（2）：239-254.

[10] 徐麗梅，周玉，張衛，等.亞臨床甲減患者促甲狀腺素水平與血脂及左室功能變化[J].廣東醫學，2006， 27（7）：1038-1040.

（收稿日期：2014-04-25）endprint