鹽酸多奈哌齊治療84例老年癡呆療效探析

陳建軍等

[摘要] 目的 探討分析鹽酸多奈哌齊應用于老年癡呆的臨床效果。方法 選擇在該院接受采用鹽酸多奈哌齊治療的84例癡呆患者，在治療前、治療8周后對其進行簡易智能精神狀態量表（簡稱MMSE）與日常生活活動能力量表（簡稱ADL）的評定，然后與正常組相比較。結果 治療8周后，老年性癡呆（簡稱AD）患者MMSE評分、ADL評分顯著性提高，差異有統計學意義（P<0.05）。血管性癡呆（簡稱VD）患者MMSE評分、ADL評分均未得到顯著性改善，差異無統計學意義（P>0.05）。混合性癡呆患者MMSE評分有所改善，差異有統計學意義（P<0.05），但ADL評分未有顯著性改善，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 鹽酸多奈哌齊對老年癡呆的治療具有顯著療效，能顯著性提高老年癡呆患者的認知功能。

[關鍵詞] 鹽酸多奈哌齊；老年癡呆；療效

[中圖分類號] R749.16 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）07（c）-0128-02 老年癡呆主要包括老年性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆[1]。臨床癥狀通常表現為認知方面的障礙、癡呆、生活自理能力障礙。隨著社會人口老年化必然趨勢，老年癡呆患者人數越來越多。流行病學研究得知，國外在超過65歲的人群中老年癡呆的發病率約在5%～10%之間，現階段老年癡呆已經是老年人群中第四大致死因素。因為該病發病率、致殘率均比較高，病程時間比較長，治療費用較大，給患者和其家屬、社會都帶來了極大的負擔。所以，有效治療老年癡呆是目前臨床研究的重大課題。為探討分析鹽酸多奈哌齊應用于老年癡呆的臨床效果。現選擇2012年10月—2013年10月期間在該院接受采用鹽酸多奈哌齊治療的84例癡呆患者，觀察其療效情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院接受采用鹽酸多奈哌齊治療的84例癡呆患者，根據美國精神障礙對癡呆臨床診斷的標準，MMSE評分均在10～24分之間，文化程度均在初中以上，屬于輕中度老年癡呆，將伴有嚴重性神經系統疾病患者，嚴重性心肺、肝腎疾病患者排除。確定全部患者均沒有使用多奈哌齊史，其中包括女性患者43例，男性患者41例。年齡均在56～88歲之間，平均年齡（68.13±4.74）歲。根據癡呆類型的不同將其分成3組，其中AD者43例，VD者21例，混合性癡呆者20例。

1.2 方法

該組全部患者均給予常規用藥治療，如降糖、降壓、降脂、鈣拮抗劑、腸溶阿司匹林等藥物治療[2]。同時，應用鹽酸多奈哌齊（國藥準字H20030106）加以治療，治療的前4周每天藥物劑量為5 mg，治療4周后藥物劑量增加至10 mg/d，1個療程共計8周。

1.3 評判

1.3.1 療效評判 在治療后對該組患者進行MMSE、ADL的評定，MMSE指評價患者癡呆、認知能力的嚴重程度；ADL指評價患者生活方面的自理能力[3]。

1.3.2 安全性評判 藥物使用前、藥物使用8周后，對患者心電圖、心肌酶學、肝腎功能、尿常規以及血常規等檢查各進行一次[4]。

1.4 統計方法

通過統計學軟件SPSS14.0對該組試驗數據予以分析、處理，計量資料表示采用均數±平均數（x±s），采用t檢驗各組間的計量資料，采用χ2對試驗計數數據加以最終檢驗。

2 結果

2.1 療效情況

3組患者治療前與正常組相比，具有明顯差異，但治療后無顯著差異。經治療8周后，老年性癡呆（簡稱AD）患者MMSE評分、ADL評分顯著性提高，差異有統計學意義（P<0.05）。血管性癡呆（簡稱VD）患者MMSE評分、ADL評分均未得到顯著性改善，差異無統計學意義（P>0.05）。混合性癡呆患者MMSE評分有所改善，差異有統計學意義（P<0.05），但ADL評分未有顯著性改善，差異無統計學意義（P>0.05）。其中，3組患者治療后MMSE評分與正常組比較情況詳見表1，ADL評分與常規標準比較情況詳見表2。

3 討論

老年癡呆是因為腦功能障礙引起的持續性、獲得性智能障礙綜合征。主要包括老年性癡呆、血管性癡呆、混合性癡呆。據有關資料發現老年性癡呆患者腦內膽堿能神經元受到嚴重損傷，在老年性癡呆患者腦內可見β-淀粉狀肽沉積，主要是以β-淀粉狀肽作為核心和部分蛋白質相互構成的，其中包含了大量的乙酰膽堿酯酶。膽堿能系統可作為健康人記憶功能內最關鍵的神經遞質系統，老年性癡呆患者腦內乙酰膽堿（簡稱Ach）含量水平明顯性降低，將導致皮層膽堿能神經元遞質系統功能出現紊亂，在臨床上普遍認為是記憶障礙與其他認知功能障礙的關鍵因素之一。膽堿能系統功能衰退程度與患者發生某種精神癥狀、行為能力有很大的相關性。在臨床治療中，應用膽堿酯酶抑制劑能夠有效治療膽堿能系統功能的紊亂狀況[5-7]。鹽酸多奈哌齊作為膽堿酯酶第二代抑制劑，其藥物機理是可逆性的，其特異性關鍵在于能夠對中樞神經系統中產生的乙酰膽堿脂酶發生作用，有效抑制乙酰膽堿進行水解，從而使受體部位內乙酰膽堿的含量水平有所增加，進而增強老年性癡呆患者的認知能力，并且極少情況會引發周圍系統的不良反應，在臨床應用治療中具有極高的安全性、耐受性。

血管性癡呆是因為缺血性、出血性卒中、缺血缺氧性腦病所引起的以認知方面損害為特征的一種綜合征。不同的研究人員對血管性癡呆存在不同的看法，血管性癡呆主要是因為缺血引起腦內部的膽堿遞質含量水平顯著性降低，致使有關的神經元功能出現缺陷。腦動脈出現狹窄，甚至發生閉塞，以至于腦組織灌注流量大幅度降低，神經細胞興奮性明顯下降，從而使腦代謝率隨之降低，影響了思維過程，使之變得非常緩慢，最終造成患者的認知功能出現一定程度的障礙。血管性癡呆的發病、發展和腦卒中病變部位、容積情況、腦血流情況的改變、血液流變學出現異常、神經生化發生改變等相關因素具有直接關系。同時，有關專家普遍認為腦血流量降低、腦代謝異常障礙才是造成血管性癡呆的關鍵因素。血管性癡呆患者大部分臨床癥狀是由于固定疾病損耗所導致的，和老年性癡呆之間存在的不同還缺乏明確的資料證實是神經化學指標的不同。血管性癡呆的臨床治療關鍵在于極大程度的降低腦卒中疾病的危險性，比如采取降血壓治療。抑制血管發生進一步損害的治療，比如采取溶栓治療。現階段，臨床還缺乏足夠的證據證明膽堿酯酶抑制劑的應用治療可以為血管性患者帶來顯著療效。endprint

混合性癡呆患者是同時具有老年性癡呆與血管性癡呆的兩種特點，認知功能遲緩，特點為漸進性衰退。在某一個時間階段如果多次出現腦血管意外，會使患者智力衰退在遲緩進展的同時，又形成階梯式降低，并且使神經系統產生局灶癥狀、體征，致使自知力不斷喪失。采用腦CT、磁共振進行檢查發現，除可見大腦彌漫性萎縮之外，還可見多發性梗死病灶。因此，對于混合性癡呆患者的治療效果部分患者得到有效改善，因為癥狀偏于老年性癡呆的特點。

通過試驗結果得知，老年性癡呆患者（22.9±9.1）、混合性癡呆患者（21.4±6.5）MMSE評分顯著性提高，血管性癡呆患者（21.0±8.3）MMSE評分未得到顯著性改善。老年性癡呆患者（39.5±8.1）ADL評分也獲得明顯改善，混合性癡呆患者（41.5±7.8）與血管性癡呆患者（40.4±6.8）ADL評分未有顯著性改善。由此說明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善老年性癡呆患者與部分混合性癡呆患者的認知功能障礙，增強老年性癡呆患者在日常生活中的自理能力，可作為治療老年性癡呆的滿意藥物。但是對于血管性癡呆患者的治療沒有得到顯著性療效，這與龍丹等研究的結果相一致[8]。由此表明血管性癡呆可能和乙酰膽堿含量水平的降低沒有太大的關系。在采取鹽酸多奈哌齊臨床治療期間，共有8例患者，不良反應率9.52%。不良反應主要是上腹部不適者、惡心、食欲不振以及腹瀉，但癥狀程度均屬于輕度。所以，對血管性癡呆患者的治療，臨床上多應用抗凝方法，以改善腦部循環為主加以綜合性治療。因為該研究對象與觀察時間有限，對血管性癡呆的療效還需進一步的積累臨床經驗不斷完善探析。

[參考文獻]

[1] 李春娟，徐慶迎，陳玉輝.鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察[J].當代醫學，2012，24（9）：1081-1082.

[2] 胡曉娟，李良武.鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（2）：140-142.

[3] 中華全國中醫學會.老年呆病的診斷辨證分型及療效評定標準[J].中醫雜志，2011，32（2）：561-562.

[4] 黃櫻，鄒琴娓，黃堅.阿爾茨海默病患者的生活質量及其影響因素研究[J].中國全科醫學，2011，14（10）：3325.

[5] 鄒懷宇，楊曉芹.鹽酸多奈哌齊聯合中醫電針治療老年癡呆癥臨床觀察[J].中外醫療，2011，30（5）：103-105.

[6] 嚴秋鳳，謝寧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察[J].中南藥學，2010，6（2）：245-246.

[7] 楊紅，朱德生.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（3B）：853-854.

[8] 龍丹，張瑗，魯剛，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效觀察[J].醫學研究生學報，2010，17（9）：815-816.

（收稿日期：2014-04-26）endprint

混合性癡呆患者是同時具有老年性癡呆與血管性癡呆的兩種特點，認知功能遲緩，特點為漸進性衰退。在某一個時間階段如果多次出現腦血管意外，會使患者智力衰退在遲緩進展的同時，又形成階梯式降低，并且使神經系統產生局灶癥狀、體征，致使自知力不斷喪失。采用腦CT、磁共振進行檢查發現，除可見大腦彌漫性萎縮之外，還可見多發性梗死病灶。因此，對于混合性癡呆患者的治療效果部分患者得到有效改善，因為癥狀偏于老年性癡呆的特點。

通過試驗結果得知，老年性癡呆患者（22.9±9.1）、混合性癡呆患者（21.4±6.5）MMSE評分顯著性提高，血管性癡呆患者（21.0±8.3）MMSE評分未得到顯著性改善。老年性癡呆患者（39.5±8.1）ADL評分也獲得明顯改善，混合性癡呆患者（41.5±7.8）與血管性癡呆患者（40.4±6.8）ADL評分未有顯著性改善。由此說明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善老年性癡呆患者與部分混合性癡呆患者的認知功能障礙，增強老年性癡呆患者在日常生活中的自理能力，可作為治療老年性癡呆的滿意藥物。但是對于血管性癡呆患者的治療沒有得到顯著性療效，這與龍丹等研究的結果相一致[8]。由此表明血管性癡呆可能和乙酰膽堿含量水平的降低沒有太大的關系。在采取鹽酸多奈哌齊臨床治療期間，共有8例患者，不良反應率9.52%。不良反應主要是上腹部不適者、惡心、食欲不振以及腹瀉，但癥狀程度均屬于輕度。所以，對血管性癡呆患者的治療，臨床上多應用抗凝方法，以改善腦部循環為主加以綜合性治療。因為該研究對象與觀察時間有限，對血管性癡呆的療效還需進一步的積累臨床經驗不斷完善探析。

[參考文獻]

[1] 李春娟，徐慶迎，陳玉輝.鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察[J].當代醫學，2012，24（9）：1081-1082.

[2] 胡曉娟，李良武.鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（2）：140-142.

[3] 中華全國中醫學會.老年呆病的診斷辨證分型及療效評定標準[J].中醫雜志，2011，32（2）：561-562.

[4] 黃櫻，鄒琴娓，黃堅.阿爾茨海默病患者的生活質量及其影響因素研究[J].中國全科醫學，2011，14（10）：3325.

[5] 鄒懷宇，楊曉芹.鹽酸多奈哌齊聯合中醫電針治療老年癡呆癥臨床觀察[J].中外醫療，2011，30（5）：103-105.

[6] 嚴秋鳳，謝寧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察[J].中南藥學，2010，6（2）：245-246.

[7] 楊紅，朱德生.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（3B）：853-854.

[8] 龍丹，張瑗，魯剛，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效觀察[J].醫學研究生學報，2010，17（9）：815-816.

（收稿日期：2014-04-26）endprint

混合性癡呆患者是同時具有老年性癡呆與血管性癡呆的兩種特點，認知功能遲緩，特點為漸進性衰退。在某一個時間階段如果多次出現腦血管意外，會使患者智力衰退在遲緩進展的同時，又形成階梯式降低，并且使神經系統產生局灶癥狀、體征，致使自知力不斷喪失。采用腦CT、磁共振進行檢查發現，除可見大腦彌漫性萎縮之外，還可見多發性梗死病灶。因此，對于混合性癡呆患者的治療效果部分患者得到有效改善，因為癥狀偏于老年性癡呆的特點。

通過試驗結果得知，老年性癡呆患者（22.9±9.1）、混合性癡呆患者（21.4±6.5）MMSE評分顯著性提高，血管性癡呆患者（21.0±8.3）MMSE評分未得到顯著性改善。老年性癡呆患者（39.5±8.1）ADL評分也獲得明顯改善，混合性癡呆患者（41.5±7.8）與血管性癡呆患者（40.4±6.8）ADL評分未有顯著性改善。由此說明，鹽酸多奈哌齊能夠明顯改善老年性癡呆患者與部分混合性癡呆患者的認知功能障礙，增強老年性癡呆患者在日常生活中的自理能力，可作為治療老年性癡呆的滿意藥物。但是對于血管性癡呆患者的治療沒有得到顯著性療效，這與龍丹等研究的結果相一致[8]。由此表明血管性癡呆可能和乙酰膽堿含量水平的降低沒有太大的關系。在采取鹽酸多奈哌齊臨床治療期間，共有8例患者，不良反應率9.52%。不良反應主要是上腹部不適者、惡心、食欲不振以及腹瀉，但癥狀程度均屬于輕度。所以，對血管性癡呆患者的治療，臨床上多應用抗凝方法，以改善腦部循環為主加以綜合性治療。因為該研究對象與觀察時間有限，對血管性癡呆的療效還需進一步的積累臨床經驗不斷完善探析。

[參考文獻]

[1] 李春娟，徐慶迎，陳玉輝.鹽酸多奈哌齊治療76例血管性癡呆臨床療效觀察[J].當代醫學，2012，24（9）：1081-1082.

[2] 胡曉娟，李良武.鹽酸多奈哌齊治療阿爾茨海默病的療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（2）：140-142.

[3] 中華全國中醫學會.老年呆病的診斷辨證分型及療效評定標準[J].中醫雜志，2011，32（2）：561-562.

[4] 黃櫻，鄒琴娓，黃堅.阿爾茨海默病患者的生活質量及其影響因素研究[J].中國全科醫學，2011，14（10）：3325.

[5] 鄒懷宇，楊曉芹.鹽酸多奈哌齊聯合中醫電針治療老年癡呆癥臨床觀察[J].中外醫療，2011，30（5）：103-105.

[6] 嚴秋鳳，謝寧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察[J].中南藥學，2010，6（2）：245-246.

[7] 楊紅，朱德生.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（3B）：853-854.

[8] 龍丹，張瑗，魯剛，等.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的臨床療效觀察[J].醫學研究生學報，2010，17（9）：815-816.

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