鹽酸美金剛在改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的療效

李桂花 林曉靜 楊建波 孫 薇 鄒 全 張 倩

(新疆醫科大學附屬中醫院腦病二科，新疆 烏魯木齊 830000)

帕金森病目前尚無治愈的方法，主要通過藥物緩解臨床癥狀〔1〕。隨著病情的進展，部分患者可出現癡呆表現，進一步影響患者的生活質量。據相關流行病學研究顯示，帕金森癡呆的發病率在帕金森病患者中達40%，而目前尚無特效治療措施，主要通過膽堿酯酶抑制劑的使用以改善癡呆癥狀〔2〕。鹽酸多奈哌齊片為臨床應用較為廣泛的藥物，但其存在引起患者震顫癥狀加重等副作用〔3〕。鹽酸美金剛是一種新型的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑，近年來逐漸在癡呆的治療中得到臨床應用。本研究旨在探討鹽酸美金剛對改善帕金森癡呆患者的認知功能和日常生活能力的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院自2010年8月至2013年8月收治的帕金森病癡呆患者82例，隨機分為觀察組與對照組各41例。觀察組男19例，女 22例，年齡 61～89〔平均(74.32±7.13)〕歲，病程3 ～12 年，平均(7.52±1.97)年，受教育程度:文盲8例，小學18例，中學及以上15例，蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分為(16.85±2.62)分，簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評分為(15.38±2.47)分;對照組男 23 例，女 18 例，年齡62 ～91〔平均(75.28±6.83)〕歲，病程 3 ～12 年，平均(6.75±2.14)年，受教育程度:文盲7例，小學17例，中學及以上17例，MoCA評分為(16.79±2.48)分，MMSE 評分為(75.56±5.94)分。兩組性別、年齡、病程、受教育程度、MoCA評分和MMSE評分等基線資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準 參照中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組、中華醫學會神經病學分會神經心理學與行為神經病學組制定的《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》〔4〕中的相關標準進行診斷。同時排除合并有嚴重心、肝、腎功能衰竭、惡性腫瘤等嚴重疾病的患者;排除合并失語、急性腦血管意外、精神病等不能配合研究的患者;排除阿爾茨海默病等其他原因引起癡呆的患者。

1.3治療方法 兩組患者入組后前2 w均停止使用相關的抗癡呆藥物以排除藥物干擾。兩組均給予多巴絲肼片(上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H10930198)口服，初始劑量為125 mg/次，2次/d，1 w后服用劑量增加125 mg/d，每周調整服藥劑量直到帕金森病癥狀控制滿意或者每日服藥劑量達到1 g為止。觀察組在上述治療的基礎上，加用鹽酸美金剛片(丹麥靈北藥廠生產，進口藥品注冊證號H20060272)口服，初始劑量為5 mg/次，1次/d，服藥1 w后調整劑量為10 mg/次，1次/d，在第3周將服藥劑量調整為15 mg/次，1次/d，在第4周將服藥劑量調整為20 mg/次，1次/d。隨后維持20 mg/d口服，治療16 w后觀察臨床療效。對照組在多巴絲肼片口服的基礎上，加用鹽酸多奈哌齊片〔衛材(中國)藥業有限公司生產，國藥準字H20050978〕口服，初始劑量為5 mg/次，1次/d，服藥4 w 后，將劑量調整為10 mg/次，1次/d。治療16 w后進行療效觀察。

1.4觀察指標與療效評價 兩組在治療前、治療第4、8、16周時由我科經過專門培訓的神經內科醫師進行療效評估。采用MoCA量表和MMSE量表進行評估，對比兩組評分結果的變化情況。同時在治療16 w時，采用Barthel指數對兩組日常生活能力進行評估和對比。評估結果＞60分為完全完成，40～60分為基本完成，20～40分為部分完成，≤20分為依靠幫助完成。臨床滿意率為完全完成率和基本完成率之和。在治療過程中，每2周檢測患者1次血常規和肝腎功能指標，觀察治療過程中的不良反應事件發生情況。

1.5統計學分析 運用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料用s表示，并采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組患者治療前后MoCA量表和MMSE量表評分對比兩組治療前的評分差異沒有統計學意義(均P＞0.05)，治療后，觀察組第4、8、16周的MoCA量表評分、MMSE量表評分均顯著高于對照組(P＜0.05)見表1。

2.2兩組患者Barthel指數評估對比 經過16 w的治療后，觀察組的臨床滿意率顯著高于對照組(χ2=9.332，P=0.002)，見表2。

表1 兩組治療前后MoCA量表和MMSE量表評分對比(s，分，n=41)

表1 兩組治療前后MoCA量表和MMSE量表評分對比(s，分，n=41)

組別 MoCA 量表評分治療前 第4周 第8周 第16周量表評分治療前 第4周 第8周 第16周MMSE觀察組 16.71±2.63 19.08±2.75 19.89±3.17 22.93±3.45 15.37±2.28 18.02±2.69 19.08±3.09 20.28±3.37對照組 16.44±2.46 17.76±2.73 18.62±2.79 20.21±2.08 15.22±2.17 16.34±2.29 17.46±2.65 19.13±3.06 t/P 值 0.102/＞0.05 5.921/＜0.05 4.727/＜0.05 5.171/＜0.05 0.727/＞0.05 5.728/＜0.05 4.278/＜0.05 4.163/＜0.05

表2 兩組患者Barthel指數評估結果的對比〔n(%)，n=41〕

2.3兩組不良反應對比 治療過程中，觀察組出現輕度胃腸道反應3例，頭暈頭痛7例，對照組出現輕度胃腸道反應5例，頭暈頭痛4例，失眠3例，兩組不良反應發生率差異均沒有統計學意義(P＞0.05)，所有患者的不良反應均在治療前2 w內出現，不適程度較輕，未予特殊處理，隨著治療的進行，上述不良反應均可得到逐步的緩解。兩組患者均未發現肝腎功能損害。

3 討論

帕金森病是臨床較為常見的神經內科疾病，目前尚無治愈本病的方法，可嚴重影響患者的生存質量〔5〕。隨著臨床對帕金森病認識的加深，帕金森癡呆逐漸引起學術界的關注。帕金森癡呆可進一步削弱患者的自理能力，加速患者致殘。藥物治療是延緩帕金森癡呆病情進展的最主要手段〔6〕。近年來的研究顯示，帕金森癡呆的發病機制與上行膽堿能通路的功能障礙有關，患者癡呆病情的嚴重程度和谷氨酸能神經遞質的功能有密切關系〔7〕。

鹽酸多奈哌齊是乙酰膽堿酯酶抑制劑，由于乙酰膽堿為腦內的一種神經遞質，其含量的降低和癡呆的發生有密切關系〔8〕。鹽酸多奈哌齊可特異性地和乙酰膽堿酯酶結合，提高腦內乙酰膽堿的含量，改善癡呆的癥狀〔9〕。然而，李瑋等〔10〕的研究報道顯示，在帕金森癡呆的治療中，膽堿酯酶抑制劑的使用可能出現震顫加重、惡心等副作用，甚至迫使患者停藥，影響藥物的臨床療效。鹽酸美金剛通過拮抗N-甲基-D-天冬氨酸受體，降低該受體的興奮性，以保護神經細胞;同時還可增加多巴胺的釋放，興奮多巴胺受體，改善帕金森病患者肢體震顫等癥狀〔11〕。此外，鹽酸美金剛還可增加腦源性神經營養因子的濃度，保護患者的神經細胞，改善患者的認知功能〔12，13〕。本研究結果說明鹽酸美金剛的應用可明顯改善帕金森癡呆患者的認知功能，這與趙建法等〔14〕的研究結果基本一致。隨著患者認知功能的改善，其日常生活能力也逐漸得到改善，本研究說明了鹽酸美金剛能明顯改善帕金森癡呆患者的日常生活能力。在不良反應方面，本研究說明了鹽酸美金剛應用過程中的不良反應輕微，安全性良好。

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2 Rana AQ，Yousuf MS，Naz S，et al.Prevalence and relation of dementia to various factors in Parkinson's disease〔J〕.Psychiatry Clin Neurosci，2012;66(1):64-8.

3 Dubois B，Tolosa E，Katzenschlager R，et al.Donepezil in Parkinson's disease dementia:A randomized，double-blind efficacy and safety study〔J〕.Mov Disord，2012;27(10):1230-8.

4 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組，中華醫學會神經病學分會神經心理學與行為神經病學組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南〔J〕.中華神經科雜志，2011;44(9):635-7.

5 Larsson V，Engedal K，Aarsland D，et al.Quality of life and the effect of memantine in dementia with lewy bodies and Parkinson's disease dementia〔J〕.Dementia Geriatric Cogn Disord，2011;32(4):227-34.

6 孫洪吉，解恒革.膽堿酯酶抑制藥與癡呆的治療〔J〕.臨床藥物治療雜志，2012;10(2):1-6.

7 楊榮文.帕金森病患者的認知功能障礙〔J〕.醫學綜述，2011;17(17):2623-6.

8 Ozaki A，Nishida M，Koyama K，et al.Donepezil-induced sleep spindle in a patient with dementia with Lewy bodies:a case report〔J〕.Psychogeriatrics，2012;12(4):255-8.

9 趙 靜，茍云久，彭小蘭，等.多奈哌齊治療老年血管性癡呆的系統評價〔J〕.中國循證醫學雜志，2011;11(11):1280-9.

10 李 瑋，趙建華，孫圣剛，等.美金剛改善帕金森病認知功能和運動障礙的療效分析〔J〕.中華醫學雜志，2011;91(5):301-3.

11 倪小青，張家偉，張曉飛，等.鹽酸美金剛治療老年帕金森病癡呆患者的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(20):4969-70.

12 Lo D，Grossberg GT.Use of memantine for the treatment of dementia〔J〕.Expert Rev Neurothe，2011;11(10):1359-70.

13 杜明洋，管青山，王小姍，等.美金剛聯合豐富環境對快速衰老小鼠海馬腦源性神經營養因子、酪氨酸蛋白激酶受體B表達及學習記憶能力的影響〔J〕.臨床神經病學雜志，2013;26(4):278-81.

14 趙建法，陳升東，喬莉霞，等.鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的近期臨床效果觀察〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版)，2013;7(13):6100-2.