早期糖尿病腎病應用丹參川芎嗪治療的臨床研究

蘇曉燕 施 紅 沈淑瓊 林心君 劉 丹 魏 敏

1.福建中醫藥大學中西醫結合學院西診教研室，福建福州 350122；2.中國人民解放軍第174醫院腎病中心，福建廈門 361003

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的并發癥，糖尿病患者一旦出現糖尿病腎病，不但會給糖尿病的治療帶來嚴重的影響，嚴重者甚至導致患者死亡。早期發現和治療糖尿病腎病，不但能夠改善患者的病情，提高患者的生命質量，同時還為糖尿病的治療創造了良好的條件[1]。為探索研究糖尿病腎病的臨床治療方法，該院于2011年1月—2013年7月展開早期糖尿病腎病應用丹參川芎嗪治療的臨床研究，其療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2013年7月在該院接受治療的早期糖尿病腎病患者68例，男，40例，女28例，年齡 44～71歲，平均年齡（55.5±1.5）歲。其中伴發高血壓患者26例。患者納入標準2：①糖尿病診斷依據1999年世界衛生組織制定的糖尿病診斷標準；②糖尿病腎病診斷依據Mogensen制定的糖尿病腎病診斷標準；③HbAlC（糖化血紅蛋白）＜7.0%，LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）＜3.0 mmol/L，TG（甘油三酯）＜1.7 mmol/L；④本人及家屬知情同意，并簽訂知情同意書的患者。患者排除標準：①存在原發性腎病；②存在肝腎等重大臟器疾病患者；③其他疾病引發的腎臟損害[2]。將所有68例患者按照擲骰子法分為丹參川芎嗪組與對照組，丹參川芎嗪組34例，男 21例，女 13例，年齡 45～70歲，平均年齡（56.5±1.5）歲，對照組 34例，男 19例，女 15例，年齡 44～71 歲，平均年齡（54.5±1.5）歲，兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 所有患者均以低蛋白飲食、控制血糖、調整血脂治療，給予患者鹽酸貝那普利片（生產企業：深圳信立泰藥業有限公司；國藥準字：H20043648； 規格：10 mg，7 片/板/盒）治療，10 mg/次，2次/d。

1.2.2 丹參川芎嗪組 所有患者均以低蛋白飲食、控制血糖、調整血脂治療，給予患者丹參川芎嗪注射液（生產企業：貴州拜特制藥有限公司；國藥準字：H52020959；規格劑型：5mL*5支）治療，將10 mL丹參川芎嗪注射液與250 mL生理鹽水混合均勻后靜脈滴注治療，1次/d。14 d為一療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者尿 β2-MG（β2-微球蛋白）、晨尿 UAER(尿微量蛋白排泄率)，計算出早晨8點尿UACR（尿白蛋白肌酐比），測定TNF-α（腫瘤壞死因子-a）、IL-6（白介素-6）、IL-8（白介素-8）。

1.4 統計方法

該研究以SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，行 t檢驗；計數資料以例數、百分比表示，行 χ2檢驗。

2 結果

①治療前兩組患者尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；丹參川芎嗪組患者治療后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR較對照組下降顯著，兩組患者治療后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR對應比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 1。

②治療前兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后丹參川芎嗪組患者治療后 IL-6、IL-8、TNF-α 較對照組下降顯著，兩組患者治療后IL-6、IL-8、TNF-α對應比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

3 討論

①早期治療糖尿病腎病的主要方法是控制血糖與血壓，降低蛋白尿流失的速度等。早期干預治療能夠有效逆轉患者的病情，促進患者康復[3]。

表1 兩組患者治療前后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR比較表（）

表1 兩組患者治療前后尿β2-MG、晨尿UAER，早晨8點UACR比較表（）

組別(n=34)治療前 治療后β2-MG（mg/24h） 丹參川芎嗪組對照組tP UAER（mg/g） 丹參川芎嗪組對照組tP UACR（%） 丹參川芎嗪組對照組tP 23.79±7.3623.78±7.410.00560.9956216.48±57.85215.49±58.880.06990.9445157.48±24.35156.49±23.380.17100.864713.48±6.2517.88±7.652.59720.011689.78±15.64189.77±14.0927.73190.000067.08±7.6481.77±6.848.35310.0000

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8比較表（）

表2 兩組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8比較表（）

組別(n=34)治療前 治療后TNF-α（ng/L） 丹參川芎嗪組對照組tP IL-6（ng/L） 丹參川芎嗪組對照組tP IL-8（ng/L） 丹參川芎嗪組對照組tP 54.17±18.3553.78±18.410.08810.930016.58±2.8316.49±2.850.13070.8964157.35±72.35157.56±71.380.01200.990422.50±9.2537.78±10.656.31620.00008.04±2.3513.01±4.076.16630.0000100.08±34.64124.77±54.842.21950.0299

②貝那普利屬ACEI類藥物，能夠降低血管緊張素轉換酶的活性，避免生成ANGII，阻斷RAS，緩解腎小球的三高狀況。同時，研究發現，貝那普利還具有提高胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗，促進糖類物質代謝轉為正常，進而避免糖尿病腎病的發生與發展，提高腎臟功能等作用[4]。貝那普利成為早期糖尿病腎病治療的經典方法。

③在臨床中我們發現使用丹參川芎嗪與患者微量蛋白尿，尿蛋白排泄率的改善顯著相關，故設計該實驗欲進一步了解其機制。既往研究證實丹參川芎嗪的主要成分是丹參酸、丹參酮、四甲基吡嗪。丹參酸、丹參酮能夠降低血液黏稠度、抑制血小板的生成與凝聚，促進血管擴張，改善微循環，避免形成血栓，同時還能夠修復血管內膜，保護腎臟并促進恢復腎功能。四甲基吡嗪可以抑制細胞凋亡，改善微循環，并進一步避免患者病情的進展[5]。

④糖尿病患者長期高血糖能夠產生晚期糖基化終末產物，對腎臟細胞的表達以及IL-6、IL-8、TNF-α等細胞炎性因子的表達產生刺激，而細胞炎性因子能夠以自分泌或者旁分泌方式引發炎癥級聯效應[6]。IL-6能夠對腎小球中的系膜細胞分裂以及產生細胞外基質產生刺激作用，腎小球濾過膜厚度增加，毛細血管的通透性增大，導致蛋白質濾出。IL-8能夠對促進炎性蛋白的分泌，促進炎性細胞的浸潤，同時還可以誘導生成TNF-α。TNF-α能夠對系膜細胞產生刺激，生成氧自由基，對腎小球的內皮細胞以及基底膜造成損傷，能夠誘導生長因子以及炎性介質的產生，促進腎小球硬化；TNF-α可以促進合成血小板活化因子以及前列腺素，對抗凝血功能形成抑制，促進形成血栓；TNF-α還可以促進腎臟慢性炎癥的產生，使腎臟纖維化，甚至直接導致細胞凋亡[7]。正是因為產生了這些細胞炎性因子，才使得糖尿病患者腎小球的微循環發生了很大的變化，基質膨脹，系膜細胞增殖并大量產生前列腺素，導致腎小球內部微血管改變，致使腎小球的濾過作用發生改變[8]。故我們認為丹參川芎嗪改善早期腎病的機制可能與炎性因子的變化有關。

⑤在該研究中，丹參川芎嗪組患者治療后尿β2-MG(13.48±6.25)、晨尿 UAER（89.78±15.64）、早晨 8 點 UACR（67.08±7.64）、IL-6（8.04±2.35）、IL-8（100.08±34.64）、TNF-α（ 22.50±9.25）較對照組治療后尿 β2-MG(17.88±7.65)、晨尿 UAER（189.77±14.09）、早晨 8 點 UACR（81.77±6.84）、IL-6（13.01±4.07）、IL-8（124.77±54.84）、TNF-α（37.78±10.65）顯著下降。 嚴瑞等聯合應用丹參川芎嗪與潑尼松治療原發性腎病，其尿β2-MG、晨尿UAER）、早晨8點UACR也得到較大的改善，魏新平等將丹參川芎嗪聯合替米沙坦治療糖尿病腎病，其尿β2-MG、晨尿UAER）、早晨8點UACR、TNF-α顯著降低，楊立艷等聯合應用丹參川芎嗪與胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病也取得了較好的療效，提示丹參川芎嗪能夠有效改善炎性因子，值得應用于早期糖尿病腎病的治療。

4 結語

綜上，丹參川芎嗪能夠有效降低尿β2-MG、晨尿UAER、早晨8點UACR以及細胞炎性因子數量，改善患者抗炎指標活性，促進腎臟功能恢復，達到治療早期糖尿病腎病的目的。

[1]王衍慧，周巧玲，黃玉宇.纈沙坦聯合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病臨床對照研究[J].國際泌尿系統雜志，2013，33(6)：733-736.

[2]陳潔.前列地爾聯合黃芪治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].國外醫藥：抗生素分冊，2013（6）：269-271.

[3]常穎.丹參川芎嗪聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床療效分析[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(14)：40-42.

[4]孟慶玲.丹參川芎嗪治療2型糖尿病并冠心病及對血脂的影響研究[J].北方藥學，2013，10(8)：32-33.

[5]王姝琴.丹參川芎嗪聯合a-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變的臨床觀察[J].北方藥學，2013，10(6)：32-33.

[6]孟慶玲.丹參川芎嗪治療2型糖尿病并冠心病及對血脂的影響研究[J].北方藥學，2013，10(8).32-33.

[7]常穎.丹參川芎嗪聯合甲鈷胺治療2型糖尿病周圍神經病變臨床療效分析[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(14).40-42.

[8]潘滿立，王靜飛，龐秀花.益氣養陰活血祛濕法治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].北京中醫藥，2014，33（2）：134-137.