丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢療效及對妊娠結局影響研究

楊 靖

長春市婦產醫院，吉林長春 130000

妊娠期甲亢主要由自身免疫過程和精神刺激引起，特征有彌散性甲狀腺腫和突眼[1]，其屬于高危妊娠，國內報道發病率為0.1%～0.2%[2]。輕度甲亢時對妊娠無明顯影響，中、重度甲亢及癥狀未控制者的流產率、妊高征發生率、早產率、低體重兒發生率及圍生兒死亡率增高。Leviplari在1994年報道其導致胎兒死亡率為12%[3]。丙基硫氧嘧啶（PIU）為首選藥[4]，其可阻斷甲狀腺素合成，阻斷T4在周圍組織中轉化成發揮效能的T3，使血清T3迅速下降。為了探討丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲亢的臨床治療效果及對妊娠結局的影響，該研究對2012年1月—2013年12月該院收治的120例妊娠合并甲亢患者的治療進行回顧分析，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的妊娠合并甲亢患者240例，隨機分成觀察組和對照組，每組120例，觀察組年齡25～34歲，平均年齡（26.8±1.3）歲，其中初產婦85例，經產婦35例。對照組年齡23～31歲，平均年齡（25.6±1.7）歲，其中初產婦89例，經產婦31例。所有患者均有不同程度的甲狀腺腫大、突眼，最常見的有性格改變、神經過敏，表現為煩躁、容易激動、多言多動多疑、思想不集中或寡言抑郁、心悸(陣發性或持續性)、易倦、畏熱、體重減輕、腸蠕動加強等癥狀。符合妊娠合并甲亢的診斷標準[5]，有高代謝癥群，血清總甲狀腺素（TT4）≥180.6 nmol/L（14μg/dL），總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）≥3.54 nmol/L（230 ng/dL），游離甲狀腺素指數（FT4I）≥12.8。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 未給予正規抗甲狀腺藥物治療，患者確診后，未能定期檢測甲狀腺功能而自行停藥，或者拒絕藥物治療。

1.2.2 觀察組 給予正規丙基硫氧嘧啶治療（50 mg／片，注冊證號：H20100121），開始劑量一般為 300 mg/d（6 片），視病情輕重介于 150～400 mg(3～8片)，分次口服，最大量 600 mg/d(12片)。病情控制后逐漸減量，維持量50～150 mg/d(1～3)片，視病情變化調整用量。治療6個月。

1.3 觀察指標

經過治療后，比較兩組治療后血清 TSH、FT4、FT3、TT4、IT3的激素的下降程度及妊娠結局。

1.4 統計方法

采用SPSS10.0統計軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比較

經過治療后，觀察組血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平優于于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比較（）

表1 兩組患者血清TSH、FT4、FT3、TT4和IT3的激素水平比較（）

組別TSH(mU/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)TT4(pmol/L)IT3(pmol/L)觀察組對照組t值 P值2.57±0.290.21±0.040.345＜0.0526.58±3.2854.76±8.890.367＜0.057.95±1.3624.14±5.190.324＜0.0587.35±10.15117.35±15.340.364＜0.050.65±0.140.96±0.380.312＜0.05

2.2 兩組妊娠結局比較

觀察組圍生兒中，1例早產兒和1例低體重兒，未出現其他嚴重不良結局，對照組圍生兒中4例人工流產，7例早產兒，16例低體重兒，2例新生兒出生時發生新生兒輕度窒息，觀察組明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺功能亢進癥簡稱“甲亢”，是由于甲狀腺合成釋放過多的甲狀腺激素，造成機體代謝亢進和交感神經興奮。妊娠合并甲狀腺功能亢進癥是僅次于妊娠期糖尿病引起孕婦及胎兒病死率升高的主要原因之一，表現為胃腸活動增強，出現便次增多；患者雖然進食增多，但氧化反應增強，機體能量消耗增多，表現體重減少；產熱增多表現怕熱出汗，個別患者出現低熱；交感神經興奮表現心悸、心動過速，失眠，對周圍事物敏感，情緒波動，甚至焦慮，因此，有臨床報道，未治療的甲亢孕婦其早產、流產、致畸及新生兒低體重兒的發生率明顯增高[6]。Bournaud等[7]認為，由于他巴唑的應用有導致胎兒畸形的可能，妊娠合并甲亢的婦女應首先選擇丙基硫氧嘧啶治療。丙基硫氧嘧啶為硫脲類抗甲狀腺藥，主要抑制甲狀腺素的合成。其作用機制是通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，阻止攝入到甲狀腺內的碘化物氧化及酪氨酸的偶聯，從而阻礙甲狀腺激素（T4）和三碘甲狀腺氨酸的合成，其并不阻斷儲存的甲狀腺激素的釋放，當體內已有甲狀腺素消除和循環中濃度下將之后，才會表現出臨床作用。患有妊娠合并甲狀腺功能亢進的孕婦，大多數輕癥和經過正規治療病情可以得到控制，該組研究中觀察組圍生兒中，1例早產兒和1例低體重兒，未出現其他嚴重不良結局，對照組圍生兒中，4例人工流產，7例早產兒，16例低體重兒，2例新生兒出生時發生新生兒輕度窒息，觀察組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。妊娠期甲亢經過治療后，觀察組血清 TSH（2.57±0.29） mU/L、FT4（26.58±3.28） pmol/L、FT3（7.95±1.36） pmol/L、TT4（87.35±10.15） pmol/L和IT3（0.65±0.14）pmol/L的激素水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），與有關報道相似[8]。

綜上所述，在妊娠期間有規律的定期進行甲狀腺功能檢測，對合并甲亢的患者給予正規丙基硫氧嘧啶治療，不僅可以較好的控制甲狀腺功能，而且可以明顯改善妊娠結局，減少流產、早產兒、低體重兒的發生，是一種較為安全有效的治療方法。

[1]許金平.丙基硫氧嘧啶對妊娠合并甲狀腺功能亢進孕婦甲狀腺功能及妊娠結局的影響[J].山東醫藥，2013(21):68-69.

[2]Auharek SA,de Franca LR.Postnatal testis development,Sertoli cell proliferation and number of different spermatogonial types in C57BL/6J mice made transiently hypo-and hyperthyroidic during the neonatal period[J].KaibogakuZasshi,2010(5):577-588.

[3]應愛華，高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑對甲狀腺功能亢進癥肝功能影響情況的對比研究[J].中國醫藥導報，2014，11(4):71-73.

[4]Narsing RL,Jacob JJ,Paul TV.Effects of pioglitazone on menstrual frequency,hyperandrogenism and insulin resistance in adoloscents and young adults with polycystic ovary syndrome[J].Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology,2009(2):91-95.

[5]王海玲，司濤.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥患者肝功能影響的研究[J].新疆醫學，2013,43（8）：134-135.

[6]黎濤.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療Graves'甲狀腺機能亢進癥療效觀察[J].吉林醫學，2013(27):456-457.

[7]Shen C,Zhao CY,Liu F.Acute-on-chronic liver failure due to thiamazole in a Patient with hyPerthyroidism and trilogy of Fallot-case report[J].Bmc Gastroenterology,2010(10):93.

[8]Narsing RL,Jacob JJ,Paul TV.Effects of pioglitazone on menstrual frequency,hyperandrogenism and insulin resistance in adoloscents and young adults with polycystic ovary syndrome[J].Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology,2009(2):91-95.