前列地爾聯合西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關性肺動脈高壓療效分析

蔡茜 朱應群 陳思睿 李喆 廖敏 秦冉冉

1.長沙市第三醫院呼吸內科,湖南長沙 410015；2.長沙市第三醫院重癥監護病房,湖南長沙 410015

肺動脈高壓的定義為：靜息狀態下通過右心導管測定平均肺動脈壓≥25 mmHg[1]。肺動脈高壓是一組預后不良的疾病，特征為肺動脈壓力和阻力的增高。慢性炎癥及慢性缺氧是慢性阻塞性肺疾病相關肺動脈高壓的主要發病原因，持續的肺動脈壓力和肺血管阻力使得右心逐漸衰竭[2]。隨著病情的進展患者運動耐力下降明顯，致殘率和病死率都很高。該研究旨在觀察聯合前列地爾與西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關性肺動脈高壓患者的療效，研究聯合用藥的效果，從而達到提高患者生活質量，降低死亡率的目的，以2012年8月—2013年5月該院的100例患者為研究對象，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將在長沙市第三醫院呼吸內科住院的100例確診為慢性阻塞性肺疾病相關性肺動脈高壓患者隨機分為3個試驗組和1個對照組，每組均為25例。所有患者均符合COPD全球策略2011年修訂版中的COPD診斷標準[3]。還同時符合2009年歐洲心臟病學會肺動脈高壓診治指南中肺動脈高壓的診斷標準[4]。所有研究對象年齡、性別、體重病程上匹配，均排除合并肺外疾病。如果患者合并支氣管哮喘、肺栓塞、肺癌、肺結核等其他肺部疾病也不納入本研究中[4]。該研究還排除了對前列腺素及西地那非過敏和正在使用異搏定、硫氮唑酮、硝酸甘油等藥物患者。本研究經長沙市第三醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

“封禁令”封住了山，封住了沙坨子，卻也禁了羊的口。老百姓的羊怎么辦？舍飼圈養。剛開始的時候，農民不知怎么養、羊舍怎么建，也不知優質的種羊從哪里引進。何況，養羊戶更需要一筆不大不小的啟動資金——這是農民心里不愿說出來的話。于是，政府搭臺，肉類加工企業與農民結成“羊對子”，簽訂合同，一方出資，一方出工，借羊養羊，養羊還羊，增值分成。出欄的羊全部由肉類加工企業收購，農民沒有任何風險，收益還能得大頭。有了新的出路，農民對“封禁令”不再抗拒。

1.2 檢測方法

所有患者均通過心臟彩超（美國HP公司）測量安靜狀態下肺動脈收縮壓(PASP)，均在肺功能室以肺功能儀（美國耶格公司）進行肺功能檢查，主要的測定指標是：用力肺活量（FVC），1 s率（FEV1），FEV1/FVC及FEV1占預計值的百分比(FEV1%)。所有患者均在安靜狀態下抽動脈血以血氣分析儀（美國西門子公司248型）測定氧分壓。并在病房走廊上劃定區域行6 min步行距離測定。

跟葉劍英一同入學的，還有幾位來自朝鮮半島的學員。其中最著名的是李范奭，這位1948年韓國獨立后擔任過韓國第一任內閣總理兼國防部長的革命家，到講武堂讀書時，還是一個17歲的青年。

表1 4組患者的一般情況[n=25()]

表1 4組患者的一般情況[n=25()]

注：與對照組比較，﹟P>0.05，差異無統計學意義。

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1.3 給藥方法

觀察用藥前后各組患者PASP、6 min步行距離、FEV1%、動脈血氧分壓的變化。

1.4 觀察指標

對照組25例，給予鼻導管持續低流量吸氧（1～2L/min）、根據藥敏試驗或經驗靜脈使用抗生素抗感染、口服小劑量利尿劑利尿等常規治療；前列地爾組 25例，在常規治療基礎上給予前列地爾注射液（商品名凱時，中國北京泰德制藥有限公司生產，10μg/支）10μg 靜脈注射，1 次/d，共 14天；西地那非組25例，在常規治療基3礎上給予西地那非（商品名萬艾可，美國輝瑞制藥有限公司生產，100 mg/片）25 mg口服，3次/d，共14d；聯合治療組25例，在常規治療基礎上給予前列地爾注射液10μg靜脈注射，1次/d，西地那非 25 mg口服，3次/d，共 14d。

1月9日，湖北省十二屆人大常委會第七次會議表決通過了《湖北省抗旱條例》，于2014年4月1日起施行。這是湖北首部有關抗旱工作的地方性法規。據介紹，條例注重務實、管用、可操作性，突出了以人為本原則、生態原則、地方特色，強調了政府責任，也注重了市場作用。經常性旱災要發揮市場在資源配置中的決定性作用，特大旱災要加強政府調控，更好發揮政府作用。條例對節約用水作出專門規定：各級人民政府應加強對節水技術的研發推廣、開展工業節水示范工程、推廣普及節水器具。同時，條例對抗旱工作在經費、投入、物資、能源、保險等方面的保障措施，以及干旱災害發生時，用水調度和糾紛協調如何處理進行了規定。

表2 4組患者治療前后PASP、FEV1%、6 min步行距離、PO2比較[n=25,()]

表2 4組患者治療前后PASP、FEV1%、6 min步行距離、PO2比較[n=25,()]

注：與治療前比較 *P<0.05;與治療前比較#P<0.01;聯合用藥組與其他三組治療后比較^P<0.05。

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1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0進行統計學分析，計量數據以均數±標準差（）表示。在方差齊性的基礎上兩組數據之間比較采用t檢驗，檢驗水準取α=0.05。

2 結果

4組患者治療前后PASP、FEV1%、6 min步行距離、PO2比較各組治療后較治療前相比肺動脈收縮壓、6 min步行距離、肺功能FEV1%及動脈血氧分壓均有所改善（P<0.05），但聯合治療組更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.01）。

3 討論

長期慢性缺氧促使慢性阻塞性肺疾病患者肺血管內皮功能失調、肺血管收縮、血管內微小血栓形成、肺血管結構破壞，從而導致肺動脈高壓。前列腺素E1能夠選擇性地舒張肺動脈，一定程度上降低肺血管阻力，使肺動脈壓下降，同時又具有使炎性介質釋放減少，以及抑制血小板聚集等特點[5]，能改善微循環并使肺通氣/血流比例失調得以改善。前列地爾為前列腺素E1脂微球載體制劑，與傳統的制劑相比具有副作用少、靶向性高的優點。西地那非作為一種高選擇性的磷酸二酯酶抑制劑，能夠通過減少環鳥苷酸降解，使內源性NO增多，從而起到擴張肺動脈，降低肺動脈壓的作用。近年來，國內外均有研究表明西地那非在降低肺血管阻力、改善心臟指數等方面療效顯著[6-7]，在治療肺動脈高壓方面優勢明顯。

該研究發現前列地爾與西地那非聯用后，肺動脈收縮壓由（72.6±5.4）mmHg 降至（56.7±6.3）mmHg，肺功能 FEV1%由（55.6±5.3）%升至(63.6±4.8)%，6 min 鐘步行距離由(251.2±12.3)m 增加至(312.1±15.3)m，動脈血氧分壓由治療前的(61±6.9)mmHg上升至治療后的(75±7.7)mmHg,改善顯著，較常規治療及應用單藥治療有明顯優勢(P<0.05)。 并且二者有很好的協同作用，兩者聯合使用可相互增強療效，并減輕單一藥物劑量過大引起的不良反應。二者聯合使用的優勢與王海燕等[8]研究結果在降低肺動脈收縮壓、改善肺功能、提高氧分壓上是基本一致的。與其他研究結果不同的是本研究將6 min步行距離也納入觀察指標中，6分鐘步行距離的增加意味著患者氣促程度的改善，活動耐力增加，生活質量的提高。而本研究發現在聯合用藥組6 min步行距離也是顯著增加的。該實驗的不足是每組患者數量較少，在以后的后續研究中將克服這一缺點，盡量增加研究對象的數量，使得研究結果更具說服力。總之，上述研究表明前列地爾與西地那非可互相增強療效，有很好的協同作用，在一定程度上可阻止或逆轉慢性阻塞性肺疾病相關性肺動脈高壓的進展，改善患者的預后，提高患者的生活質量。

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