代謝綜合征及其風險因子對血清前列腺特異性抗原水平的影響

張本宏， 章 飛， 陳保德， 許頌霄， 成海恩

(1.杭州市拱墅區中西醫結合醫院，浙江杭州310000;2.上海理工大學，上海200093;3.浙江大學附屬第一醫院，浙江杭州310003;4.浙江大學附屬邵逸夫醫院，浙江杭州310016;5.浙江大學附屬第二醫院，浙江杭州310009)

前列腺癌是中老年男性泌尿生殖系統常見的惡性腫瘤。早期篩查對前列腺癌的治療和預后具有十分重要的意義。當前，前列腺癌篩查主要依靠血清前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen，PSA)的檢測。盡管PSA具有較高的組織特異性，但血清PSA水平受種群、年齡等非前列腺因素的影響，部分前列腺癌患者的血清PSA水平并不出現異常增高。近年來，一些研究發現前列腺癌的發生、發展與代謝綜合征密切相關［1］。代謝綜合征及其代謝危險因子可能影響血清PSA水平。為進一步了解血清PSA水平的影響因素和合理應用PSA篩查試驗，我們以中華醫學會糖尿病學分會(Chinese Diabetes Society，CDS)修訂的代謝綜合征定義為標準［2］，調查了杭州市城區中老年男性血清PSA水平與代謝綜合征及其代謝風險因子的關系。

材料和方法

一、研究對象

選取2011年1月至2012年12月在浙江大學附屬第一醫院、浙江大學附屬第二醫院和邵逸夫醫院體檢中心進行健康體檢的男性志愿者24 112名，排除資料不完整及有前列腺切除史、前列腺增生藥物治療史、尿道炎癥感染者13 735名，排除PSA≥4 ng/mL和年齡＜40歲者4 660名，共計有5 717名男性健康體檢者進入最終的實驗研究。入選者篩選過程見圖1。所有入選受檢者均簽署知情同意書。

二、代謝綜合征的診斷標準

CDS 2004年提出了適合我國人群的代謝綜合征定義［3］，2007年進行了修訂［2］。具體標準:(1)腹部肥胖(腰圍男性＞90 cm，女性＞85 cm);(2)甘油三酯(triglyceride，TG)≥1.7 mmol/L;(3)高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein choleste，HDL-C)＜1.04 mmol/L;(4)血壓(收縮壓/舒張壓)≥17.30/11.30 kPa;(5)空腹血糖(fasting blood glucose，FBG)≥6.1 mmol/L 或糖負荷后2 h FBG≥7.8 mmol/L或有糖尿病史。凡是符合以上5項中的3項或3項以上者可診斷為代謝綜合征。因國內體檢只檢測身高、體重，不測量腰圍，所以本研究中以體重指數(body mass index，BMI)代替腰圍，參照亞洲人標準，以BMI＞24 kg/m2為肥胖［4］。

圖1 研究對象篩選過程

三、方法

1.一般情況檢查 研究對象的一般情況包括人體指數測定(體重、身高、血壓)、常規體格檢查和輔助檢查(X線胸透、B超等)，并填寫調查報告(如既往史和藥物史等)。身高測量除去鞋子，體重測量除去外套，BMI=體重(kg)/身高(m)2;血壓采用校正的汞柱式血壓計(標準袖帶，寬度12 cm)測定2次，取平均值。所有受試者均清晨空腹(時間＞12 h)靜坐15 min以上，然后采集靜脈血。以上操作均由醫院體檢中心專職醫務人員執行。

2.生化代謝指標及PSA測定 TG、HDL-C、FBG均在日立HITACHI7600全自動生化分析儀上測定。血清PSA采用雅培i2000全自動免疫發光分析儀及配套試劑盒(美國雅培公司)測定。

四、統計學方法

采用SPSS 15.0軟件進行統計分析。由于PSA水平呈偏態分布，統計時對PSA水平進行對數轉換。定量資料組間比較采用t檢驗或單向方差分析，代謝綜合征及其風險因子與PSA水平的相關性采用偏相關分析及協方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、研究人群分組比較

按CDS代謝綜合征診斷標準將5 717名研究對象分為代謝綜合征組和非代謝綜合征組，其中代謝綜合征組1 547例，占27.1%。總體來說，代謝綜合征組平均年齡高于非代謝綜合征組，血清PSA水平稍低于非代謝綜合征組，但差異無統計學意義(P＞0.05);BMI、TG、血壓、FBG 明顯高于非代謝綜合征組(P＜0.001)，HDL-C水平明顯低于非代謝綜合征組(P＜0.001)。見表1。

表1 研究人群分組比較

二、代謝綜合征及其組分與血清PSA水平的相關性分析

在簡單的線性相關分析中，年齡、收縮壓與血清PSA水平呈正相關(P＜0.001);BMI、TG與血清PSA水平呈負相關(P＜0.05)，其它因素與PSA水平無相關性。經校正年齡因素后，BMI依然與血清PSA水平呈負相關(P＜0.001)，TG與血清PSA水平無相關性，但FBG水平經校正后與血清PSA水平呈負相關(P＜0.001)，其它因素與血清PSA水平無相關性。見表2。

三、BMI、FBG與血清PSA水平的關系

將研究人群按BMI大小和FBG水平分組，分別計算PSA對數均值和校正年齡后的PSA對數均值。結果顯示校正年齡因素后，PSA對數均值隨著FPG的逐漸升高而逐漸降低;無論校正前還是校正后，PSA對數均值均隨著BMI的升高而降低。見表3。

表2 代謝綜合征及組分與PSA水平的相關性

表3 按年齡、BMI和FBG水平分組的校正和未校正的PSA對數均值

隨著BMI的增大，校正后PSA對數均值逐漸變小，也就是說PSA水平逐漸降低，見圖2。同樣，隨著FBG水平的升高，PSA水平逐漸降低，見圖3。

圖2 校正年齡后PSA與BMI的相關性

圖3 校正年齡后PSA與FBG的相關性

討 論

代謝綜合征是以中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、糖尿病或糖耐量異常以及胰島素抵抗為主要特點的一組癥候群。大量研究證實代謝綜合征是心血管疾病(包括冠心病和卒中等)、2型糖尿病，甚至某些癌癥的高危致病因素［5］。最近，代謝綜合征與前列腺疾病的關系得到越來越多的關注［6］。一項關于非洲裔美國人的回顧性研究顯示，代謝綜合征患者發生前列腺癌的風險要比正常人高出90%，尤其是存在腹型肥胖和高血壓的患者［7］。另2項來自芬蘭的研究結果也發現有代謝綜合征的男性患前列腺癌的可能性分別增加了56%和94%［8-9］。由于代謝綜合征與前列腺癌的密切關系，研究者推測代謝綜合征及其風險因子可能影響血清PSA水平。

PSA是目前被普遍應用于前列腺癌篩查的一項指標。當血清PSA＞10 ng/mL時臨床建議進行前列腺穿刺活檢。雖然PSA的來源具有器官特異性，但種群、年齡和體重等非前列腺因素仍然會影響血清 PSA的水平［10］，這可能會影響 PSA水平臨床意義的判斷。最近，國外研究發現代謝綜合征及其代謝風險因子對PSA水平也有影響。一項對38 356名60歲以下韓國電力公司員工的調查顯示，血清PSA水平與年齡和代謝綜合征密切相關［11］。另一項同樣來自韓國的研究顯示，血清PSA平均水平的減少與腰圍和FBG的增加呈線性關系，經過年齡和BMI調整后這種關系依然成立［12］。本研究結果發現代謝綜合征作為一個整體與PSA水平沒有相關性，但年齡與PSA呈正相關，BMI與PSA呈負相關。因此，有研究者指出解釋PSA水平的臨床意義時應該考慮肥胖和年齡所帶來的偏差。此外，本研究發現未校正年齡的FBG對血清PSA水平無明顯影響(P=0.593)，而校正后的FBG與PSA呈負相關，提示在糖耐量受損或糖尿病男性人群中低水平的PSA可能掩蓋前列腺癌的早期診斷。這與Jeong等［13］報道的校正后FBG與PSA呈負相關的結果相一致。不過，Jeong等［13］認為血壓異常或服用降壓藥者血清PSA水平要高于血壓正常者。而本研究結果表明血壓異常對PSA水平無影響。二者不一致的原因可能是研究者對代謝綜合征的定義及研究人群的不同造成的。

血清PSA水平與FBG和BMI或腰圍相關，主要原因可能是由于肥胖或糖尿病患者代謝和內分泌的改變。代謝綜合征的核心特征是胰島素抵抗。肥胖或糖尿病患者血雄激素水平較低，胰島素樣生長激素1較高。瘦素和游離雌二醇與性激素結合球蛋白(sex hormone binding globulin，SHBG)結合，減少了SHBG與雄激素結合的能力，從而導致了雌激素代謝途徑的失調，影響了PSA水平。男性肥胖患者脂肪細胞中芳香酶的增加，亦導致SHBG水平降低。此外，肥胖的男性血漿容量大，血液稀釋導致的PSA水平降低可能也是一種原因［14］。

總之，本研究發現年齡、BMI和FBG對PSA水平有影響。年齡與PSA呈正相關，BMI與PSA呈負相關。經年齡校正后的FBG也與PSA呈負相關。血壓對PSA水平沒有影響，代謝綜合征作為一個整體對PSA也無明顯影響。在臨床解釋PSA水平時，應重點考慮年齡、BMI和血糖水平對PSA水平的影響。

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