血清胱抑素C水平與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性探究

屈宗杰，周大燕，張果，朱愛東（重慶市第五人民醫院心血科 400061）

近年來，我國隨著經濟的發展及生活水平的提高，冠心病死亡患者越來越多［1－2］。冠心病危險因素有糖尿病、吸煙等，而其他的危險因素需要通過新的技術手段來增加預測的準確性。血清胱抑素C（Cys C）是一種相對分子質量較低的分泌型蛋白，具有非糖基堿性［3－4］。臨床研究認為，Cys C 是一種能夠有效評價患者腎小球濾過率的指標，而最近研究發現，Cys C 與人體炎性反應及心血管疾病有相關性，可能會使患者出現動脈粥樣硬化斑塊?；|金屬蛋白酶－9（MMP－9）是臨床上判斷冠狀動脈易損斑塊的標志物，是評價冠心病病情嚴重程度的指標［5－6］。本研究通過血清MMP－9水平的改變，對血清Cys C與冠狀動脈病變的相關性進行分析，判斷血清Cys C對冠心病患者病情的危險分級及病變程度的有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2014年1月本院心內科收治的80例冠心病患者為冠心病組，其中男48例，女32例，年齡55～80歲，平均年齡（65.2±6.1）歲，將80例患者依據冠狀動脈病變范圍分層單支病變亞組（A組）31例、雙支病變亞組（B組）25例和多支病變亞組（C組）24例。同時選取32例冠狀動脈正?；颊邽閷φ战M，其中男18例，女14例，年齡56～82歲，平均年齡（64.1±6.3）歲。組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準［7－8］：（1）冠狀動脈造影顯示為左前降支、左回旋支、左主干或右冠狀動脈，且至少有1支管腔直徑狹窄超過一半。（2）按冠狀動脈病變范圍將其分為1支病變、2支病變及3支及以上病變（多支病變）。排除標準：（1）以往有冠狀動脈介入治療史；（2）以往有腎及肝功能異常、心肌梗死病史、瓣膜性心臟病、糖尿病、惡性腫瘤等疾病。

1.3 方法對患者身高及體質量進行測量，然后計算體質量指數（BMI）。在清晨空腹狀態取3 mL 肘靜脈血，以3000r／min離心10min，完成離心后將血清分離，以－80℃冷凍，最后進行集中檢測。血清Cys C 以酶聯免疫吸附劑法（ELISA）進行檢測，檢測試劑由武漢華美生物工程有限公司生產，同時對患者的血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、空腹血糖（FPG）、肌酐（Cr）等指標進行檢測。

1.4 統計學處理采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗；以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 冠心病組與對照組各指標比較兩組患者BMI、TC、TG、HDL－C、FPG、Cr 水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；血清Cys C 及MMP－9對比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 冠心病組與對照組各指標對比（）

表1 冠心病組與對照組各指標對比（）

注：與對照組比較，aP＜0.05。

2.2 冠心病組各亞組間血清Cys C 及MMP－9比較 B、C組在血清Cys C及MMP－9方面與A組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；C組血清Cys C及MMP－9與B組相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 冠心病組各亞組間血清Cys C及MMP－9比較（，μg／L）

表2 冠心病組各亞組間血清Cys C及MMP－9比較（，μg／L）

注：與A組相比，aP＜0.05；與B組相比，b P＜0.05。

2.4 冠心病組血清Cys C與各指標間的相關分析血清Cys C與BMI，TG、MMP－9和冠狀動脈病變支數具有顯著負相關性（r＝－0.448、－0.397、－0.476、－0.527，P＜0.05），血清Cys C與HDL－C具有顯著的正相關性（r＝0.283，P＜0.05）。

3 討論

冠心病主要是因患者的動脈出現粥樣硬化而造成的。臨床研究表明，動脈粥樣硬化的發病機理主要是人體內組織蛋白酶過度表達及抑制劑水平低下［9－10］。血清Cys C 能夠發揮抑制組織蛋白酶的作用，而且能夠保持動脈壁蛋白及抗蛋白溶解活性的平衡［11－13］。當失衡時，體內將出現過多的血管活性分子、炎性因子等，然后出現高敏C 反應蛋白，最終動脈粥樣硬化將發生及加重。MMP－9能夠降解患者血管壁中的細胞外基質（ECM），導致血管壁平滑肌細胞突破周圍組織，在內膜增殖，形成動脈粥樣硬化斑塊。MMP－9還能夠破壞斑塊表層的纖維帽，從而使斑塊的強度下降、破裂［14－15］。

本研究中，由于血清Cys C 水平與腎功能緊密聯系，故不將Cr＞1.3mg／dL 及糖尿病患者納入本次研究。結果表明，冠心病組血清Cys C水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明缺失血清Cys C 會導致患者出現動脈粥樣硬化，進一步證明了血清Cys C能夠在患者動脈粥樣硬化期間顯著減少血管壁ECM 的降解，最終造成血管壁重構，具有一定的保護作用。伴隨冠狀動脈病變數量的上升，血清Cys C水平將出現下降，且Cys C水平與患者冠狀動脈病變支數具有負相關關系（P＜0.05），表明血清Cys C 水平能夠間接反映冠狀動脈病變嚴重程度。同時HDL－C 降低可使易損斑塊出現及血清Cys C水平降低，這表明HDL－C 及血清Cys C 可以促發急性冠狀動脈疾病的發生。血清Cys C 與MMP－9具有顯著負相關（P＜0.05），這表明血清Cys C 與MMP－9間能夠發生相互調節作用，即可以抑制炎癥機制、細胞外基質的降解等共同促進冠心病的改變，但具體機理方面還需深入研究。

綜上所述，Cys C 水平與患者發生動脈粥樣硬化緊密相關，也對冠心病的發展具有重要意義。臨床上可以通過檢測Cys C對冠心病進行篩查、早期判斷及嚴重程度評估。

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