藥物性肝損害的病因及臨床特點研究＊

韓宏偉，田建榮（河北省唐山市遷西縣人民醫院內三科 064300）

藥物性肝損害在臨床用藥過程中較為常見，主要指因藥物或其代謝物所引起的肝臟損傷［1－2］。藥物性肝損害被認為是臨床非代謝性、非結構異常性和非感染性肝病的主要致病因素，多由免疫介導而產生變態反應，臨床主要表現為膽汁淤積、肝炎及混合性病變等［3］。目前臨床藥物性肝損害在肝炎發病原因中占40%，在爆發性肝衰竭發病原因中占25%［4］。隨著藥理學的研究，臨床用藥種類增多，各類不良反應的發生也與日俱增，對患者肝臟功能產生嚴重威脅［5］。藥物不良反應的相關研究表明，因用藥不良反應住院患者占住院各類原因的5%，而在住院患者臨床用藥過程中，發現有用藥不良反應的患者達10%～20%［6－7］。由此可見，探討藥物性肝損害的誘發原因、臨床特點等對指導臨床合理用藥、減少用藥不良反應意義重大。回歸性分析本院2012年1月至2013年12月診斷為藥物性肝病的120例患者，以探討藥物性肝損害的誘發原因、臨床特點，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回歸性分析本院2012年1月至2013年12月診斷為藥物性肝病的120例患者，其中男56例，女64例，年齡18～63歲，平均年齡（45.2±12.3）歲，自服藥至診斷出藥物性肝損害的間隔時間最短3d，最長1年，平均（22.8±13.2）d。

1.2 納入標準（1）藥物性肝損害診斷標準參照Maria的相關診斷評分方法，對臨床患者進行綜合評價，結果大于或等于14分者納入本組研究［7］；（2）經臨床癥狀和病理證實患者存在肝實質細胞損害或肝內膽汁淤滯；（3）細胞學檢測淋巴母細胞和巨噬細胞轉化陰性；（4）血清學檢驗病毒性肝炎標志物為陰性；（5）周圍血象檢測嗜酸性粒細胞水平大于6%；（6）再次給藥后，患者又檢測出肝損害；（7）排除遺傳性肝病、自身免疫性肝病、阻塞性典疸等所致肝損害患者。

1.3 方法回顧性分析藥物性肝病患者，記錄引起肝損害的用藥類型和藥物性肝損害的臨床表現，并進行分析總結。

1.4 統計學處理數據均以SAS12.0軟件處理，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；以α＝0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 藥物性肝損害類型120例藥物性肝損害患者中，肝細胞損傷型占60.0%（72／120），明顯高于膽汁淤積型的25.0%（30／120）及混合型的15.0%（18／120），差異有統計學意義（χ2＝30.076，51.840，P＜0.05）。

2.2 引發藥物性肝損害的藥物類型引發肝損害的主要用藥類型前3位的分別是中草藥（26.7%）、抗結核藥物（20.0%）和抗菌藥（18.3%），其他藥物還包含解熱鎮痛類用藥、神經類用藥、抗甲狀腺類用藥、血糖控制用藥及心血管疾病用藥等。見表1。

表1 引發藥物性肝損害的藥物類型［n（%）］

2.3 藥物性肝損害的臨床表現藥物性肝損害患者的臨床表現主要以乏力（71.7%）和食欲缺乏（68.3%）為主，其次是黃疸、上腹部不適、惡心嘔吐等。見表2。

表2 藥物性肝損害的臨床表現［n（%）］

3 討論

藥物性肝損害是由藥物毒性對肝臟組織產生物理或化學改變而引發［8］。王斌和曹燕平［9］認為其機制是藥物毒性抑制細胞膜上的鈉、鉀、三磷酸腺苷酶活性，從而對肝臟細胞的正常攝取過程產生影響，對細胞結構和功能產生破壞，從而在膽汁中生成不可溶性復合物，進而致肝臟損害。Aithal等［10］則認為藥物的生物毒性選擇性破壞肝臟細胞組織，從而間斷引發肝臟細胞變性、壞死，致肝損害及肝內膽汁淤積。本研究結果顯示，以肝細胞損傷型病例比例最高，故筆者認為因藥物毒性致細胞結構及功能破壞而致肝損害的機制更為突出。

隨著醫療水平的發展以及藥理學研究的不斷深入，越來越多的新藥在臨床使用。但很多新藥的臨床驗證時間不長，藥效及不良反應尚無明確定論，由此也增加了藥物性臟損害的發生率［11－12］。中醫藥是我國傳承下來的經驗與方法，經過現代科技的改良與創新，各類中草藥、中成藥被廣泛應用于臨床。但廣大醫師及患者普遍存在一種誤區，即認為中草藥或中成藥無不良反應，安全放心［13］。但本研究結果顯示，中草藥引發藥物性肝損害的發生率為26.7%，說明中草藥同樣存在一定的不良反應，用藥過度或用藥不當可以造成肝臟損傷。可致肝損害的中草藥很多，包括千里光、雷公藤、一葉萩、蒼耳子、蓖麻籽、相思子、油桐子、合歡皮、野百合、艾葉、魚藤等，值得注意的是，中草藥毒性作用的發揮可能與其自身有關，也可能與用藥后在機體內產生的代謝產物有關［14］。

各科室用藥均可能造成肝臟損害，因而對藥物性肝損害的防治應從各個科室入手，不應片面地認為僅在某幾種疾病類型的用藥上［15］。更加應該關注的是，抗菌藥在各科室均有應用，尤其在手術類、感染類疾病中應用量較大［16－17］。本研究結果也顯示，抗菌藥物引發的藥物性肝損害的比例為18.3%，說明在現階段的研究中不應僅局限于抗菌藥物的濫用和藥敏性方面，對肝臟功能的影響也應列入藥學研究的重點課題。

藥物性肝損害的臨床表現以乏力、食欲缺乏、黃疸、上腹部不適、惡心嘔吐等為主，這與乙型肝炎、病毒性肝炎的臨床表現相似，易造成誤診和漏診［18］。因而臨床診斷應充分結合患者病史、臨床表現、實驗室指標等謹慎判斷。

綜上所述，藥物性肝損害的致病因素較多、臨床特點復雜，應加強各類用藥不良反應及損傷機制的研究，盡可能避免使用對肝臟有損害的藥物。同時，在患者用藥過程中應密切監視肝功能變化，發現問題及時給予停藥和清除體內殘余藥物，以減少對肝臟的損傷。

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