益腎升陽方對小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒免疫功能及生活質量的影響

李勇+阮桂英+儲洪娟+江波+陶寶鴻

[摘要] 目的 探討益腎升陽方對小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒免疫功能及生活質量的影響。 方法 將150例哮喘緩解期合并過敏性鼻炎患兒分為A組（益腎升陽方治療組）、B組（益腎升陽方加對癥治療組）、C組（對癥治療組），比較三組患兒治療前后的PAQLQ評分、鼻炎癥狀改善情況及免疫功能指標IL-23、IL-6、IL-17水平的變化情況。 結果 治療后B組的癥狀評分、活動評分顯著高于A組、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。但A組、C組之間的癥狀評分、活動評分及情感評分組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。B組患兒治療后的有效率達92%，顯著高于A組、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。且B組患兒的IL-23、IL-6、IL-17水平分別顯著低于A組、C組，差異具有顯著性或極顯著性統計學意義（P<0.05或P<0.01）。 結論 益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而提高患兒的生活質量，改善患兒的鼻炎癥狀。

[關鍵詞] 小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒；益腎升陽方；免疫功能；生活質量

[中圖分類號] R272 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）32-0037-03

The impact of Yishen Shengyang Fang on immune function and the quality of life for children with asthma complicated allergic rhinitis

LI Yong1 RUAN Guiying2 CHU Hongjuan1 JIANG Bo1 TAO Baohong1

1.Department of Otolaryngology， Municipal Hospital Affiliated to Taizhou University， Taizhou 318000， China； 2.Department of Internal Medicine， Municipal Hospital Affiliated to Taizhou University， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To explore the impact t of Yishen Shengyang Fang on immune function and the quality of life for children with asthma complicated allergic rhinitis. Methods A total of 150 cases children with allergic rhinitis were divided into A group （Yishen Shengyang Fang treatment group）， B group （Yishen Shengyang Fang and symptomatic treatment group）， group C （symptomatic treatment group）. before and after treatment， PAQLQ score， rhinitis symptoms and immune function changes， IL-23， IL-6， IL-17 levels were compared among three groups. Results After the treatment， symptom scores of group B were significantly higher than that in group A， group C（P<0.05）. But the symptom scores and emotional scores between group A and group C had no significant difference（P>0.05）. The effective rate of group B after treatment was 92%， was significantly higher than that of group A， group C（P<0.05）. And the IL-23， IL-6， IL-17 levels of groups B were significantly lower than those in group A， group C（P<0.05 or P<0.01）. Conclusion Yishen Shengyang Fang can significantly improve quality of life of children with asthma and allergic rhinitis， and improve the symptoms of rhinitis and the body's immune function.

[Key words] Children with asthma complicated with allergic rhinitis； Yishen Shengyang Fang； Immune function； Quality of life

支氣管哮喘（簡稱哮喘）和過敏性鼻炎是全球性常見的呼吸系統疾病，隨著社會工業化進程的深入及環境污染的加劇，其發病率逐年升高，尤其是兒童支氣管哮喘合并過敏性鼻炎的發病率也顯著升高，嚴重影響患兒的生活質量。過敏性鼻炎、哮喘的發病是由IgE依賴的免疫介導反應機制所致，免疫功能的改變在過敏性鼻炎和哮喘發病中具有重要作用[1]。如何有效地控制和預防過敏性鼻炎和哮喘的發作已成為世界醫學關注的課題。祖國醫學從整體出發，辨證論治，在過敏性鼻炎和哮喘緩解期治療方面具有不可替代的優勢。廣東省中醫院名老中醫羅笑容與許尤佳教授提出“哮兒虛寒”理論，認為小兒哮喘和過敏性鼻炎兩者病因病機相同，不離肺、脾、腎三臟的虛損，尤其強調小兒哮喘合并過敏性鼻炎的“異病同治”和“治病求本”原則，立足本病“肺脾腎虛寒”的中醫病機特點，采取中醫的協同治療，以益腎升陽方治療哮喘（緩解期）合并過敏性鼻炎患兒，已達到滿意的治療鼻炎和預防哮喘發病的療效[2]。但基于“哮兒虛寒”理論，關于益腎升陽方對小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能及生活質量的影響報道不多。本研究旨在探討益腎升陽方對小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒免疫功能及生活質量的影響，現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月我院收治的符合哮喘（緩解期）合并過敏性鼻炎患兒150例作為研究對象，年齡7～14歲，以普通話為母語的非文盲哮喘兒童，從未接受過規范的哮喘防治方案或曾接受過吸入療法但停藥3個月以上，排除患有其他慢性疾病及嚴重的先天性疾病者、間歇發作性哮喘患兒。其中男86例，女64例，年齡7～14歲，平均（9.1±1.5）歲。將150例患兒隨機分為三組，每組50例，三組患兒在性別、年齡及臨床表現等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

基于“哮兒虛寒”理論的益腎升陽方治療組（A組，n=50）；基于“哮兒虛寒”理論的益腎升陽方加對癥治療組（B組，n=50）；對癥治療組（C組，n=50），僅對癥治療（維持吸入糖皮質激素、吸入速效支氣管擴張劑、口服白三烯拮抗劑順爾寧，鼻噴糖皮質激素內舒拿）。“益腎升陽方”治療哮喘（緩解期）合并過敏性鼻炎方法：以“哮兒虛寒”理論指導立法，擬“益腎升陽方”治療。藥物組成：益腎升陽方（杜仲10 g，補骨脂10 g，胡桃仁10 g，五味子5 g，升麻5 g，白術10 g，白芷5 g，蒼耳子5 g，石菖蒲5 g，蘇子8 g，桔梗6 g。納呆便溏者酌加肉豆蔻）。療程為2個月。服藥期間每2周復診1次，其他每個月隨訪1次。

1.3外周血IL-23、IL-6和IL-l7的測定

人IL-6、IL-17酶聯免疫吸附（ELISA）試劑盒購自Biosource公司（美國），人IL-23 ELISA試劑盒購自Bender MedSystems公司（奧地利）。

1.4 評價指標

1.4.1 生活質量評分 三組患兒均進行隨訪，若因故不能隨診者則行電話回訪。總觀察期為半年。采用兒科哮喘生命質量調查問卷（pediatric asthma quality of life questionnaire，PAQLQ）評估患兒的生活質量[3]。應用鼻炎癥狀評分表（visualanaloguescale，VAS）評估鼻炎癥狀的改善情況。PAQLQ是針對7～17歲患有哮喘的兒童專門設計的評估量表，分為癥狀（10題）、活動（5題）及情感（8題）三方面。采用7分評分法，1分為最差，7分為最好，測試時注意必須嚴格按照問卷中的要求由患兒獨立完成。鼻炎癥狀評分表（visualanaloguescale，VAS）主要對鼻塞、鼻癢、噴嚏、流涕4個癥狀進行評分。無癥狀為0分，癥狀嚴重為10分。VAS評分分值比治療前改善（降低）5分以上為顯效，3分以上為有效，不足3分為無效[4]。

1.4.2 免疫功能指標 比較三組患兒外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的變化情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.0統計學分析軟件進行數據處理，計量資料比較采用t檢驗，多組間進行方差分析，率的比較采用χ2檢驗，有序分類資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患兒的PAQLQ評分比較

見表1。三組患兒治療前的PAQLQ評分中的癥狀評分、活動評分、情感評分組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組患兒治療后的PAQLQ評分中的癥狀評分、活動評分、情感評分均較治療前顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后B組的癥狀評分、活動評分顯著高于A組、C組，差異有統計學意義（P<0.05）。但A組、C組之間的癥狀評分、活動評分及情感評分組間比較，差異無顯著性（P>0.05）。

2.2 三組患兒的鼻炎癥狀改善情況比較

見表2。B組患兒治療后的總有效率達92%，顯著高于A組、C組，差異有顯著性（P<0.05），但A組、C組患兒的總有效率組間比較，差異無顯著性（P>0.05）。

2.3 三組患兒各項免疫功能指標比較

見表3。三組患兒治療前的IL-23、IL-6、IL-17 比較，差異無顯著性（P>0.05）。治療后，三組患兒的IL-23、IL-6、IL-17分別較治療前顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05或P<0.01）。且B組患兒的IL-23、IL-6、IL-17水平分別顯著低于A組、C組，差異具有顯著性或者極其顯著性統計學意義（P<0.05或P<0.01），但A組、C組患兒IL-23、IL-6、IL-17水平組間比較，差異無顯著性。

3 討論

兒童支氣管哮喘合并過敏性鼻炎嚴重影響患兒的生活質量和學習效率，對兒童學習能力、注意力等方面造成很大影響。激素是目前公認的治療過敏性鼻炎和哮喘最重要的抗炎藥，但一旦停用，則過敏性鼻炎和哮喘癥狀將可能再次反復[5]。如何有效地控制和預防過敏性鼻炎和哮喘發作，已成為世界醫學關注的課題。

中醫在過敏性鼻炎和哮喘緩解期治療方面取得了較好的效果，廣東省中醫院名老中醫羅笑容與許尤佳教授提出了“哮兒虛寒”理論，認為小兒哮喘合并過敏性鼻炎臨床所見噴嚏鼻塞，清涕漣漣，遇冷加重等癥，除因肺脾氣虛之外，其病機還有元陽不足，不能上溫清竅。因此，施治過程中除溫補腎陽之余，仍需升提陽氣，這就產生了“哮兒虛寒，益腎升陽”的治則[6]。我國王烈教授于1988年也提出了哮喘“苗期”的新理論，指出哮喘苗期的患兒多為先天稟賦不足，肺脾腎俱虛，遇誘因而發病。而“哮兒虛寒”理論也認為：患小兒哮喘合并過敏性鼻炎的小兒普遍存在先天元陽不足，體質虛寒的征象，故治以補腎壯火以生土，土壯則金生[7]。而應用益腎升陽方能夠有效地預防支氣管哮喘和鼻炎的發作。益腎升陽方重用杜仲、補骨脂補腎溫陽，壯命門火；胡桃仁、五味子補腎納氣平喘而斂浮陽[8]。方中諸藥相合，溫補腎陽，升提陽氣，兼以扶正固本，能夠有效地預防支氣管哮喘的發作，是人體很好的免疫調節劑，但其作用機制尚不清楚。endprint

過敏性鼻炎和哮喘病是一種復雜性狀遺傳性疾病，是由IgE依賴的免疫介導反應機制所致，免疫功能的改變在過敏性鼻炎和哮喘發病中起重要作用[9]。IL-6主要是由單核細胞和巨噬細胞等在TNF-α等誘導下釋放的一種細胞因子，研究發現，其與其他因子協同作用誘導特異性過敏介質釋放，誘導和加重哮喘。IL-23在T細胞依賴的免疫反應中起關鍵作用，IL-23缺陷的抗原提呈細胞刺激T細胞分泌前炎癥因子IL-17的能力顯著下降[10]。本研究基于“哮兒虛寒”理論，以益腎升陽方治療哮喘（緩解期）合并過敏性鼻炎患兒，觀察治療后患兒的生活質量及鼻炎癥狀改善情況，結果顯示，治療2個月后，患兒哮喘和鼻炎發作次數減少，癥狀較前有明顯減輕，生活質量顯著提高。與葉蜀暉[11]報道的觀點是一致的。同時研究益腎升陽方治療對患者外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的影響，獲得益腎升陽方治療的免疫學和臨床作用機制，結果證實，B組患兒的IL-23、IL-6、IL-17水平分別顯著低于A組、C組（P<0.05或P<0.01），說明益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而預防支氣管哮喘的發作，是人體很好的免疫調節劑[12]。

總之，運用“哮兒虛寒”理論，以益腎升陽方加味干預治療合并過敏性鼻炎的兒童哮喘療效確切，益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而提高患兒的生活質量，改善患兒的鼻炎癥狀，為中醫藥治療過敏性疾病提供了有利的臨床及理論依據。

[參考文獻]

[1] Lovirta E，Pawankar R. Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma[J]. BMC Pulm Med，2006，6（Suppl 1）：S3.

[2] Price D，Zhang Q，Kocevarv S，et al. Effect of aconcomitant diagnosis of allergic rhinitis on asthma-related health Care use by adults[J]. Clin Exp Allergy，2005，35（3）：282-287.

[3] Thonms M，Kocevarv S，Zhang Q，et al. Asthma-related health care resource use among asthmatic children with and without concomitant allergic rhinitis[J]. Pediatrics，2005， 115（1）：129-134.

[4] 吳謹準，張健民，徐琳玲，等. 應用兒科哮喘生命質量調查問卷評估兒童哮喘吸入療法[J]. 中華兒科雜志，2004， 42（4）：992-995.

[5] 黃騰，許尤佳. “哮兒虛寒”理論診治小兒哮喘合并過敏性鼻炎臨床觀察[J]. 中華中醫藥雜志，2011，26（10）：2460-2462.

[6] 馮曉純，孫麗平，原曉風，等. 王烈教授哮咳理論研究[J]. 中國中西醫結合兒科學，2010，2（2）：100-102.

[7] 孫麗平，丁利忠，王延博. 王烈教授“哮喘苗期”理論初探[J]. 中國中西醫結合兒科學，2010，2（2）：9899.

[8] Ciprandi G，Filaci G，Battaglia F，et al. Peripheral Th-17 cells in allergic rhinitis：New evidence[J]. Int Immunopharmacol，2010，10（2）：226-229.

[9] Fantini MC，Rizzo A，Fina D，et al. IL-21 regulates experimental colitis bymodulating the balance between Treg and Th17 cells[J]. Eur J Immunol，2007，37（11）：3155-3163.

[10] Stumhofer JS，Sliver JS，Laurence A，et al. Interleukins 27 and 6 induce STAT3 mediated T-cell production of interleukin 10[J]. Nature Immunol，2007，8（12）：1363-1371.

[11] 葉蜀暉. 淺談益氣升陽法的內科臨床應用[J]. 中國中醫急癥，2010，19（4）：692-693.

[12] 黃雪琨，陳玉蓮，張革化，等. IL-17和IL-23在變應性鼻炎患者血清中的表達及意義[J]. 中山大學學報（醫學科學版），2011，32（2）：253-254.

（收稿日期：2014-08-25）endprint

過敏性鼻炎和哮喘病是一種復雜性狀遺傳性疾病，是由IgE依賴的免疫介導反應機制所致，免疫功能的改變在過敏性鼻炎和哮喘發病中起重要作用[9]。IL-6主要是由單核細胞和巨噬細胞等在TNF-α等誘導下釋放的一種細胞因子，研究發現，其與其他因子協同作用誘導特異性過敏介質釋放，誘導和加重哮喘。IL-23在T細胞依賴的免疫反應中起關鍵作用，IL-23缺陷的抗原提呈細胞刺激T細胞分泌前炎癥因子IL-17的能力顯著下降[10]。本研究基于“哮兒虛寒”理論，以益腎升陽方治療哮喘（緩解期）合并過敏性鼻炎患兒，觀察治療后患兒的生活質量及鼻炎癥狀改善情況，結果顯示，治療2個月后，患兒哮喘和鼻炎發作次數減少，癥狀較前有明顯減輕，生活質量顯著提高。與葉蜀暉[11]報道的觀點是一致的。同時研究益腎升陽方治療對患者外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的影響，獲得益腎升陽方治療的免疫學和臨床作用機制，結果證實，B組患兒的IL-23、IL-6、IL-17水平分別顯著低于A組、C組（P<0.05或P<0.01），說明益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而預防支氣管哮喘的發作，是人體很好的免疫調節劑[12]。

總之，運用“哮兒虛寒”理論，以益腎升陽方加味干預治療合并過敏性鼻炎的兒童哮喘療效確切，益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而提高患兒的生活質量，改善患兒的鼻炎癥狀，為中醫藥治療過敏性疾病提供了有利的臨床及理論依據。

[參考文獻]

[1] Lovirta E，Pawankar R. Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma[J]. BMC Pulm Med，2006，6（Suppl 1）：S3.

[2] Price D，Zhang Q，Kocevarv S，et al. Effect of aconcomitant diagnosis of allergic rhinitis on asthma-related health Care use by adults[J]. Clin Exp Allergy，2005，35（3）：282-287.

[3] Thonms M，Kocevarv S，Zhang Q，et al. Asthma-related health care resource use among asthmatic children with and without concomitant allergic rhinitis[J]. Pediatrics，2005， 115（1）：129-134.

[4] 吳謹準，張健民，徐琳玲，等. 應用兒科哮喘生命質量調查問卷評估兒童哮喘吸入療法[J]. 中華兒科雜志，2004， 42（4）：992-995.

[5] 黃騰，許尤佳. “哮兒虛寒”理論診治小兒哮喘合并過敏性鼻炎臨床觀察[J]. 中華中醫藥雜志，2011，26（10）：2460-2462.

[6] 馮曉純，孫麗平，原曉風，等. 王烈教授哮咳理論研究[J]. 中國中西醫結合兒科學，2010，2（2）：100-102.

[7] 孫麗平，丁利忠，王延博. 王烈教授“哮喘苗期”理論初探[J]. 中國中西醫結合兒科學，2010，2（2）：9899.

[8] Ciprandi G，Filaci G，Battaglia F，et al. Peripheral Th-17 cells in allergic rhinitis：New evidence[J]. Int Immunopharmacol，2010，10（2）：226-229.

[9] Fantini MC，Rizzo A，Fina D，et al. IL-21 regulates experimental colitis bymodulating the balance between Treg and Th17 cells[J]. Eur J Immunol，2007，37（11）：3155-3163.

[10] Stumhofer JS，Sliver JS，Laurence A，et al. Interleukins 27 and 6 induce STAT3 mediated T-cell production of interleukin 10[J]. Nature Immunol，2007，8（12）：1363-1371.

[11] 葉蜀暉. 淺談益氣升陽法的內科臨床應用[J]. 中國中醫急癥，2010，19（4）：692-693.

[12] 黃雪琨，陳玉蓮，張革化，等. IL-17和IL-23在變應性鼻炎患者血清中的表達及意義[J]. 中山大學學報（醫學科學版），2011，32（2）：253-254.

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過敏性鼻炎和哮喘病是一種復雜性狀遺傳性疾病，是由IgE依賴的免疫介導反應機制所致，免疫功能的改變在過敏性鼻炎和哮喘發病中起重要作用[9]。IL-6主要是由單核細胞和巨噬細胞等在TNF-α等誘導下釋放的一種細胞因子，研究發現，其與其他因子協同作用誘導特異性過敏介質釋放，誘導和加重哮喘。IL-23在T細胞依賴的免疫反應中起關鍵作用，IL-23缺陷的抗原提呈細胞刺激T細胞分泌前炎癥因子IL-17的能力顯著下降[10]。本研究基于“哮兒虛寒”理論，以益腎升陽方治療哮喘（緩解期）合并過敏性鼻炎患兒，觀察治療后患兒的生活質量及鼻炎癥狀改善情況，結果顯示，治療2個月后，患兒哮喘和鼻炎發作次數減少，癥狀較前有明顯減輕，生活質量顯著提高。與葉蜀暉[11]報道的觀點是一致的。同時研究益腎升陽方治療對患者外周血IL-23、IL-6和IL-l7水平的影響，獲得益腎升陽方治療的免疫學和臨床作用機制，結果證實，B組患兒的IL-23、IL-6、IL-17水平分別顯著低于A組、C組（P<0.05或P<0.01），說明益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而預防支氣管哮喘的發作，是人體很好的免疫調節劑[12]。

總之，運用“哮兒虛寒”理論，以益腎升陽方加味干預治療合并過敏性鼻炎的兒童哮喘療效確切，益腎升陽方通過調節小兒哮喘合并過敏性鼻炎患兒的免疫功能而提高患兒的生活質量，改善患兒的鼻炎癥狀，為中醫藥治療過敏性疾病提供了有利的臨床及理論依據。

[參考文獻]

[1] Lovirta E，Pawankar R. Survey on the impact of comorbid allergic rhinitis in patients with asthma[J]. BMC Pulm Med，2006，6（Suppl 1）：S3.

[2] Price D，Zhang Q，Kocevarv S，et al. Effect of aconcomitant diagnosis of allergic rhinitis on asthma-related health Care use by adults[J]. Clin Exp Allergy，2005，35（3）：282-287.

[3] Thonms M，Kocevarv S，Zhang Q，et al. Asthma-related health care resource use among asthmatic children with and without concomitant allergic rhinitis[J]. Pediatrics，2005， 115（1）：129-134.

[4] 吳謹準，張健民，徐琳玲，等. 應用兒科哮喘生命質量調查問卷評估兒童哮喘吸入療法[J]. 中華兒科雜志，2004， 42（4）：992-995.

[5] 黃騰，許尤佳. “哮兒虛寒”理論診治小兒哮喘合并過敏性鼻炎臨床觀察[J]. 中華中醫藥雜志，2011，26（10）：2460-2462.

[6] 馮曉純，孫麗平，原曉風，等. 王烈教授哮咳理論研究[J]. 中國中西醫結合兒科學，2010，2（2）：100-102.

[7] 孫麗平，丁利忠，王延博. 王烈教授“哮喘苗期”理論初探[J]. 中國中西醫結合兒科學，2010，2（2）：9899.

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[9] Fantini MC，Rizzo A，Fina D，et al. IL-21 regulates experimental colitis bymodulating the balance between Treg and Th17 cells[J]. Eur J Immunol，2007，37（11）：3155-3163.

[10] Stumhofer JS，Sliver JS，Laurence A，et al. Interleukins 27 and 6 induce STAT3 mediated T-cell production of interleukin 10[J]. Nature Immunol，2007，8（12）：1363-1371.

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[12] 黃雪琨，陳玉蓮，張革化，等. IL-17和IL-23在變應性鼻炎患者血清中的表達及意義[J]. 中山大學學報（醫學科學版），2011，32（2）：253-254.

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