玉屏風散對遷延性腹瀉患兒的免疫調節作用①

程瑞朵 吳 嵐 張 榮 王朝霞 (吉林大學第一醫院兒科，長春130021)

感染性腹瀉是人類最常見的疾病之一，尤其在兒科更是一種常見病和多發病，是導致5歲以下兒童營養不良與死亡的重要原因，在發展中國家更為嚴重[1]。急性腹瀉如不能得到合理、規范的治療，則使病情遷延，轉變為遷延性腹瀉，即腹瀉病程超過2 周(包括2 周)，尚未達2 個月[2，3]。遷延性腹瀉可造成兒童營養不良、生長發育遲緩、免疫功能低下、反復感染等嚴重后果，形成惡性循環，危害兒童健康。現代醫學隨著抗生素在腸道感染中的廣泛應用，細菌耐藥現象頻繁出現，使病情更加復雜、難治。近年來關于中藥玉屏風散治療呼吸系統疾病的研究漸多，使得我們對其藥理作用機制及消化道感染的應用更加關注[4]。

玉屏風散是中醫用于扶正的經典名方之一，它以益氣固表為主，固中有疏，疏中有補，補散并用，相輔相成。其組份如下[5，6]。君藥:黃芪，性微溫，味甘，歸脾、肺經，內可大補肺脾之氣，外可固表止汗;臣藥:白術，別名于術，性溫，味甘苦，歸脾、胃經，健脾益氣;佐藥:防風，性微溫，味辛甘，歸膀胱、肝、脾經，走表祛風邪，主治衛氣虛弱，不能固表之證，可調理胃腸功能，緩肝益脾。研究報道其被應用于內、外、婦、兒等多科多病種的治療[6]。本文就應用玉屏風散輔助治療遷延性腹瀉患兒60例，以觀察臨床療效并探究其免疫調劑機制，總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年7月～2011年7月就診于我院兒科門診及住院部診斷為遷延性腹瀉患兒120例作為研究對象，其中男性64例，女性56例，年齡分布于6個月～5歲(包括6個月和5歲)，經隨機抽樣分為研究組60例和對照組60例。對照組給予臨床常規治療，研究組在常規治療的基礎上同時加用口服玉屏風顆粒(廣東環球制藥有限公司，5 g/袋)，用法:小兒體重 ＜10 kg 1.5 g/次，3 次/日，10 ～20 kg 2.5 g/次，2 次/日，20 ～30 kg 2.5 g/次，3次/日，＞30 kg 5 g/次，3 次/日，飯前溫水沖服，服用療程為整個病程治療過程，至癥狀完全消失。兩組患兒一般情況比較見表1，從分析結果得知兩組患兒在性別、年齡、每日大便次數方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 遷延性腹瀉診斷標準參照全國高等醫學教材第7版《兒科學》和《中國腹瀉病診斷治療方案》[2，3];參照《中醫脾胃學說應用研究》中關于遷延性腹瀉的臨床診斷標準[7]。

1.3 納入標準 符合遷延性腹瀉的臨床診斷標準;年齡分布于6個月～5歲兒童。

1.4 排除標準 急性感染期患兒;重度脫水、代謝性酸中毒、排黏膿便或膿血便的患兒;并發重度營養不良，中、重度貧血患兒;細菌性痢疾、霍亂、腸道結核等腸道傳染病患兒;先天性腸道畸形、腸道腫瘤等腸道器質性疾病患兒;合并有心血管、中樞神經系統、肝、腎等器質性疾病患兒;原發性免疫缺陷病患兒;抵抗力低下繼發感染如中耳炎、支氣管炎、支氣管肺炎、泌尿系感染、皮膚感染和敗血癥等患兒。

1.5 觀察指標

1.5.1 兩組患兒治療后體溫、嘔吐、腹瀉停止(大便次數和性狀恢復正常)時間及體重增長情況。

1.5.2 檢測兩組患兒治療后血液免疫球蛋白IgG水平，細胞因子 IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4 水平及 C反應蛋白(CRP)含量。

1.5.3 隨訪兩組患兒治愈后營養不良、生長發育遲緩、免疫功能低下、消化道反復感染的發生率，隨訪時間為8周。

1.6 檢測材料和方法

1.6.1 材料 IL-2 ELISA試劑盒，TNF-α ELISA試劑盒，IFN-γ ELISA試劑盒，IL-4 ELISA試劑盒，均購自陜西晶美生物科技有限公司;日本B10-RAD550酶標儀;國產坐標紙。

1.6.2 方法

1.6.2.1 ELISA檢測法、流式細胞儀檢測法。

1.6.2.2 統計學方法 采用SPSS17.0軟件對數據進行統計學分析，所測數據以±s表示，兩組間差異性分析應用t檢驗，兩組療效判定應用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀消失時間比較 見表2。

表1 兩組患兒一般情況(n=60)Tab．1 General condition of two groups(n=60)

表2 兩組患兒治療后熱退時間、嘔吐、腹瀉停止時間比較(n=60，d)Tab．2 Comparison on fever，vomiting and diarrhea stop time between two groups after treatment(n=60，d)

表3 兩組治療后細胞因子IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4水平(U/ml)Tab．3 Levels of IL-2，TNF-α，IFN-γ，IL-4 between two groups after treatment(U/ml)

表4 兩組治療后營養不良、免疫功能狀況、消化道反復感染的發生率Tab．4 Condition of malnutrition、immune function and the incidence of recurrent gastrointestinal infections after treatment

2.2 兩組患兒治療后細胞因子水平 見表3。

2.3 兩組患兒治療后8周隨訪情況 見表4。

3 討論

兒童遷延性腹瀉是造成兒童營養不良、生長發育遲緩、免疫功能低下、反復消化道感染的主要原因[8]，常規治療一般不能改善患兒腹瀉的復發率，本研究在常規治療的基礎上加用玉屏風散治療遷延性腹瀉患兒60例，結果顯示盡管研究組與對照組相比，在退熱時間、嘔吐停止時間方面差異無統計學意義，但是研究組腹瀉停止時間較對照組縮短(如表2)，研究組血清IFN-γ的水平明顯高于對照組(如表3)，提示玉屏風散對腹瀉患兒有一定免疫調節作用，可縮短腹瀉病程，減少病情反復，降低腹瀉復發率(如表4)，玉屏風散可以作為小兒遷延性腹瀉規范化治療的有效輔助治療方法。

我國傳統中醫學認為，玉屏風散具有升陽舉陷之功[5]。方中黃芪尤為升陽舉陷之第一藥，黃芪與白術皆能益氣健脾，振奮脾胃功能，促進脾胃運化，使脾氣上升。防風為升散上行之風藥，其氣薄質輕，入脾經，可鼓舞脾胃之氣，引水谷之清氣上升。使用此方治療脾不升清之泄瀉，效果顯著。黃芪益氣升清;白術運脾去濕;防風祛風，既可助白術以勝濕，內升脾陽以止瀉，又可佐黃芪以走表，外御風邪以固衛。藥雖僅有三味，但既安內又攘外，對脾虛之慢性泄瀉有肯定的療效。

現代藥理研究證明，玉屏風散可以直接抵御細菌、病毒等病原微生物的侵犯，具有廣泛、可靠的免疫調節功能，對IgA、IgG、單核巨噬細胞均有促進作用[9]。其中，分泌型抗體IgA(sIgA)作為局部免疫的主要免疫球蛋白，是機體抗感染的重要因素之一。動物實驗研究表明，玉屏風散可使病毒感染或免疫功能低下模型的小鼠腸道及呼吸道sIgA分泌增加[10]，通過作用于消化道黏膜，增強局部黏膜免疫系統sIgA的分泌，阻止病原微生物黏附于黏膜上皮細胞，溶解細菌，中和病毒，有效地防止消化道疾病的發生。

近些年來，有研究提示，多糖成分是玉屏風散主要有效成分。多糖成分、總提取物與全方效果相同，口服較靜脈效果好[9]。故臨床應用主要以口服為主。同時，玉屏風散不同方法提取物對免疫功能的調節作用特點不同，發酵液的作用強于水煎液[9]，因而對其制備過程有了更高的要求。玉屏風散的血清藥理學機制及具體的免疫增強機制仍有待于進一步的研究。

由本研究可見，中藥制劑玉屏風散可通過影響相關細胞因子的表達水平而調節機體免疫功能，可有效改善遷延性腹瀉患兒病情，降低消化道感染復發率，達到預防遷延性患兒生長發育不良的目的，玉屏風散結合常規臨床方案治療遷延性腹瀉在今后小兒腹瀉病的臨床治療工作中值得應用。

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[2]沈曉明，王衛平.全國高等醫藥教材《兒科學》[M].第7版.北京:人民衛生出版社，2008:250-257.

[3]鶴 松，魏承筑，段恕誠，等.中國腹瀉病診斷治療方案[J].中國實用兒科雜志，1998，13(6):381-382.

[4]周海銀，羅海燕，楊梅雨.玉屏風散顆粒治療60例小兒反復呼吸道感染臨床觀察[J].中醫藥導報，2011，17(3):31-32.

[5]張 虹.玉屏風散的臨床應用[J].陜西中醫，2011，32(2):230-231.

[6]金哲峰，王 聰.玉屏風散[M].北京:中國醫藥科技出版社，2009:3-8.

[7]危北海.中醫脾胃學說應用研究[M].北京:北京出版社，1993:325.

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[9]湯 瀅，江國榮.玉屏風散不同方法提取物免疫增加效應的實驗研究進展[J].安徽醫藥，2011，15(2):141-143.

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