金剛健骨片治療原發性骨質疏松癥臨床研究

羅振華，趙 睿，鄧 博，郭彥濤，聶 穎，張 超，楊少鋒*

（1.湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙410208；2.湖南中醫藥大學七年制研究生班，湖南 長沙410208）

骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征的骨骼系統疾病。 疼痛是骨質疏松癥患者最主要的癥狀，常以腰背部為主，也可表現為全身骨骼疼痛或髖、膝、腕關節疼痛。 如何延緩骨質疏松癥的進展，減少骨質疏松癥所帶來的骨折隱患，提高老年人的生活質量， 成為目前研究重點。 我們自2008年6月至2012年4月采用金剛健骨片治療原發性骨質疏松癥腎精虧虛證取得較好療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所觀察病例120 例患者均為湖南中醫藥大學第一附屬醫院門診及住院患者。 其中住院患者62例，門診患者58 例。 隨機分為觀察組60 例，對照組60 例。 其中觀察組男36 例，女24 例，年齡（61.22±2.32）歲，病程（5.34±1.22）年；對照組男34 例，女26例，年齡（60.17±2.13）歲，病程（5.02±1.17）年。 兩組患者在年齡、性別、病程、中醫癥狀分布、骨密度檢查等方面，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

（3）引發劑加量在pH值為6，m(AMPS)∶m(AA)∶m(AM)為6∶4∶2，水浴溫度65℃條件下合成緩凝劑，并配置水泥漿（配方A）進行性能評價，實驗數據顯示最佳引發劑加量為0.2%（圖3）。

1.2 納入病例標準

（1）西醫診斷標準：參照WHO 骨質疏松癥診斷標準[1]及中國老年學學會骨質疏松委員會制定的 《中國人骨質疏松癥建議診斷標準(第二稿)》[2]。（2）中醫辨證標準：參照《中醫臨床診療術語證候部分》[3]腎精虧虛證辨證標準。 符合西醫診斷標準及中醫辨證者均可納入觀察對象。

1.3 排除病例標準

不符合上述西醫診斷及中醫辨證標準者； 患有可影響骨代謝的其他疾病者， 或合并有心血管、肝、 腎和血液系統等嚴重原發性疾病及精神病患者；3個月內曾使用過可能影響骨代謝的藥物，如維生素D、降鈣素、二磷酸鹽等治療者以及不配合治療者。

觀察組臨床療效優于對照組（P＜0.05），見表1。

1.4 治療方法

1.5.1 癥狀、 體征 每月隨訪觀察疼痛等癥狀、體征變化，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中骨質疏松癥癥狀分級量化標準：腰膝酸軟、下肢痿弱癥輕、中、重度分別計1、2、3 分， 腰背疼痛、下肢疼痛、步履艱難癥輕、中、重度分別計2、4、6 分，疼痛按簡化McGee 法分10 度。

1.5 觀察指標

觀察組： 服用金剛健骨片 （主要由鹿角膠、杜仲、肉蓯蓉、牛膝等多味藥物組成，湖南中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科生產，0.3 g/片），3 次/d，5 片/次；對照組：服用骨松寶顆粒劑(無糖型)（貴州富華藥業有限責任公司生產， 批準文號： 國藥準字Z52020005，5 g/袋），3 次/d，1 袋/次。服藥1年，用藥期間均停服其他與本病相關的藥物。

2.2.1建成區擴展數量和強度德州市主要建成區從1997年的85.39 km2增加到2017年的151.56 km2，凈增長面積達66.17 km2，增加了1.77倍，平均年增長3.30 km2（見表2）．

采用SPSS 18.0 統計軟件包進行統計分析。計數資料用χ2檢驗，等級資料用Wilcoxon 秩和檢驗（校正），計量資料用t 檢驗或Wilcoxon 秩和檢驗。

兩組治療后BMD 均有升高的趨勢， 但差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后BGP、PINP 均較前升高 （P＜0.05）， 組間比較差異有統計學意義 （P＜0.05）；兩組治療后BALP 均較前降低（P＜0.05），組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

增活力：打造資訊和文創服務平臺，最大限度激發縣域人民的文化創造活力，讓群眾擁抱互聯網。改造政務資訊的采編模式，制作接地氣的主流新聞輿論產品，提升隊伍素質，從區域視角宣傳黨的政策、黨委政府決定等。加強線下活動的組織，積極創造縣域活動會展新局面。

1.6 療效評定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中相關標準。 顯效：疼痛消失，癥狀體征積分下降70%以上，骨密度檢查顯示骨密度增加；有效：疼痛明顯減輕，癥狀體征積分下降30%～70%，骨密度檢查顯示骨密度無變化；無效：癥狀未見明顯變化，癥狀體征積分下降＜30%，各方面均無改善。

登頂這一路，從來就沒有一路坦途。我曾問呂楊，這么多寫他的文章里，他最喜歡哪一篇？他說：“都挺好！”我追問：“如果非要選一篇呢？”他沉思良久，提及高翰寫的一篇《呂楊：葡萄酒照亮世界》，他說很多人都寫了他的狀態，但高翰那一篇寫出了為什么？

1.7 統計學分析

1.5.2 骨密度（BMD） 用雙能X 線骨密度測量儀掃描股骨頸，治療前后測量同一部位。 用藥前和療程結束時各測1 次。

2 結果

2.1 兩組療效比較

2.推動“三大”革命。要以農村生活垃圾處理、生活污水治理、村容村貌整治為主攻方向，堅持不懈推進農村“廁所革命”，因地制宜、分類施策，推廣衛生廁所的大眾化、普及化，著力改善農村人居環境，努力補齊影響農民群眾生活品質的短板，推進美麗宜居鄉村建設。

表1 兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后BMD 及骨代謝指標比較

1.5.3 生化檢測 骨鈣素(BGP)、I 型前膠原氨基端前肽(PINP)、血清骨源性堿性磷酸酶（BALP）用藥前和療程結束時各檢測1 次。

1.5.4 安全性指標 記錄三大常規、肝功能、腎功能、 血壓、 心電圖， 用藥前和療程結束時各檢測1次。

表2 兩組治療前后BMD 及骨代謝指標比較（μg/L，±s，n=60）

表2 兩組治療前后BMD 及骨代謝指標比較（μg/L，±s，n=60）

注：與治療前比較☆P＜0.05；與對照組比較△P＜0.05。

組 別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后BMD(g/cm2)0.64±0.06 0.68±0.15 0.65±0.04 0.66±0.17 BGP 3.52±0.07 4.57±0.11☆△3.48±0.08 4.31±0.10☆PINP 37.34±0.72 52.63±1.54☆△37.20±0.91 49.54±1.12☆BALP 46.81±14.53 32.75±12.90☆△46.59±13.72 41.20±15.83☆

2.3 兩組治療前后臨床癥狀比較

兩組治療后腰背疼痛、下肢疼痛、腰膝酸軟、步履艱難均較前改善(P＜0.05)，且治療組改善優于對照組(P＜0.01)。 見表3。

表3 兩組治療前后主要臨床癥狀積分比較（分，±s，n=60）

表3 兩組治療前后主要臨床癥狀積分比較（分，±s，n=60）

注：與治療前比較★P＜0.05；與對照組比較▲P＜0.01。

腰背疼痛4.60±0.93 1.40±1.50★▲4.40±0.81 3.02±1.52★組 別觀察組對照組治療前治療后治療前治療后腰膝酸軟1.80±1.33 0.72±0.35★▲1.74±1.27 1.02±0.22★下肢疼痛4.02±1.82 1.82±1.40★▲3.96±1.23 2.88±0.95★步履艱難3.82±1.45 1.55±0.96★▲3.88±1.60 2.86±1.41★

2.4 安全性比較

兩組治療前后三大常規和心電圖、肝功能(谷丙轉氨酶)、腎功能(尿素氮、肌酐)無明顯變化。 觀察組口干、惡心、腹瀉、便秘、瘙癢不良反應發生率為0.8%，對照組為0.9%，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

原發性骨質疏松癥是以骨量低下、骨微結構損壞，導致骨脆性增加、骨折危險度增加為特征的全身性骨病。 在過去的醫療活動中沒有足夠的重視，多認為這是自然規律。 隨著年齡的增加，骨質疏松癥所帶來的骨折患病率不斷增加，如何延緩骨質疏松癥的進程， 減少骨質疏松癥所帶來的骨折隱患，提高老年人生活質量，成為目前研究重點。

骨質疏松癥就其臨床表現而言與中醫學 “骨痿”、“骨枯”、“腰腿痛”等證類似，目前多數醫家認為定位、定性較準確者為“骨痿”。 中醫學提出“腎者，封藏之本，精之處也，其華在發，其充在骨”(《素問·六節臟象論》)，“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發為骨痿”。 (《素問·痿論》)認為骨骼的發育有賴于骨髓的充養，而骨髓為腎精所化生，故腎精的盛衰決定著骨骼之強勁與脆弱。 若各種原因，尤其是年老體衰，導致腎虛精虧，不能主骨生髓，骨失濡養，則骨枯不堅，引發骨質疏松，即“腎氣乃傷，高骨乃壞”(《素問·生氣通天論》)， 將骨骼的病理改變責之于腎。 現代醫學認為骨質疏松癥不單純是骨代謝的改變，而是全身性老年退變性改變，尤其是內分泌、代謝系統的衰老在骨骼系統的反映，是一種全身性的疾病。 現代研究亦證實[5]，腎虛骨質疏松癥的病理機制為腎精不足，骨髓、腦髓失養，表現在下丘腦-垂體- 靶腺軸紊亂的調控， 包括下丘腦組織的細胞因子及其信號傳導通路的異常。BMD 是公認診斷骨質疏松、估計其程度、評價骨質疏松療效的重要指標。 但近年來研究顯示， PINP 和BGP 被認為是骨形成更為特異和敏感的指標，分別反映骨形成過程中增殖期、細胞外基質成熟期和基質礦化期的情況[6]。 BALP 由成骨細胞分泌，是成骨細胞表面的一類糖蛋白， 主要通過水解磷脂類釋放出無機磷，增加機體局部磷的濃度， 從而促進骨基質礦化，目前多數學者認為BALP 是反應成骨細胞活性增加的重要標志。

金剛健骨片以補腎法為綱領，主治腎虛精虧型骨痿，用于老年或婦女絕經后骨質疏松癥。 方中熟地黃、鹿角膠為君藥，有補腎生髓之功。 熟地黃可促進體內鈣沉積，抑制骨吸收，提高患者骨密度［7］；鹿角膠可增加去勢大鼠成骨細胞數，同時減少破骨細胞［8］。 肉蓯蓉、菟絲子、補骨脂、杜仲為臣藥，能補腎益精、強筋健骨。 現代藥理學研究證實［9］：肉蓯蓉可誘導BMSCs 向成骨細胞分化； 補骨脂可促進骨形成，具有雌激素樣作用；杜仲總黃酮可通過促進成骨細胞增殖、抑制破骨作用；菟絲子總黃酮具有很強的成骨細胞增殖和分化作用而具抗骨質疏松作用。 全方配以川牛膝、粉萆、山藥祛風除痹，引藥下行；于大永等［10］研究發現牛膝可抑制骨吸收；山藥能增強成骨細胞與骨髓基質細胞OPG 表達而抑制RANKL 表達：降低外周血中IL-1、IL-6 的水平而提高CT 的水平[11]。 本研究結果亦顯示，治療1個療程后兩組BGP、PINP 值均升高，BALP 值有所降低，且觀察組較對照組變化明顯，說明金剛健骨片能提高骨轉換，促進體內鈣沉積，抑制骨吸收，增加骨礦化、促進骨形成且作用優于對照藥物。 金剛健骨片能有效防治原發性骨質疏松癥，調節骨密度及骨代謝指標，改善患者的臨床癥狀，其療效優于骨松寶，且無明顯不良反應，臨床療效肯定，是安全有效的防治骨質疏松癥的藥物。

[1]Kanis JA，Melton LJ，Christ iansen C，et al. The diagnosis of osteoporosis [J]. J Bone Miner Res，1994，9(8)：1 137-1 141.

[2]唐 海，羅先正，任素梅，等.中國人原發性骨質疏松癥診斷標準探討[J].中國骨質疏松雜志，1997，3(4)：1-5.

[3]國家技術監督局.中華人民共和國國家標準[S].北京：中國標準出版社，1997：34.

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：6-10.

[5]金珉延， 鄭洪新， 朱 輝. 補腎中藥對骨質疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、Smad6 mRNA 及蛋白表達的影響[J].中國骨質疏松雜志，2008，14（8）：556.

[6]夏振信，李秋華，陳友香，等.補腎壯骨方抗骨質疏松的實驗研究[J].中醫骨傷科雜志，2002，10(6)：20-23.

[7]歐 莉，曾小紅，趙 鵬.熟地、黃芪為主藥治療絕經后骨質疏松癥的臨床觀察［J］.北京中醫藥，2011，30（8）：605-606.

[8]蒙海燕，曲曉波，李 娜，等.鹿茸及鹿角膠對去卵巢大鼠骨質疏松癥的影響［J］.中藥材，2009，32（2）：179-182.

[9]Wong RW，Rabie AB. Effect of psoralen on bone formation［J］.Jorthop Res，2011，29（2）：158-164.

[10]于大永，呂曉超，史麗穎，等.牛膝中三萜皂苷抑制破骨細胞分化作用的研究［J］.中國中醫骨傷科雜志，2011，19（3）：9－13.

[11]陳韶坤，謝 芳，張 洪.中醫藥治療原發性骨質疏松的研究進展[J].河南中醫，2005（2）：13-15.