惡性腫瘤患者血漿D-二聚體檢測的臨床意義

王強 張熔熔 于志琴 錢祥夕

大多數惡性腫瘤患者的凝血功能存在不同程度的異常,腫瘤細胞可通過多種途徑直接或間接的影響血液凝固和纖維蛋白溶解系統的功能, 從而引起腫瘤細胞增殖和轉移。D-二聚體是交聯纖維蛋白在纖溶酶水解后形成的一種特異性降解產物, 可作為體內高凝和纖溶亢進的分子標記物［1］。本文通過檢測80例惡性腫瘤患者血漿中D-二聚體的水平探討其在腫瘤患者臨床診治中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇80例在本院住院治療的惡性腫瘤患者為觀察組, 20例健康體檢者為對照組, 所有患者均為首次經病理確診為惡性腫瘤, 既往無外周血管疾病和長期使用抗凝藥物病史, 參照國際抗癌聯盟(UICC)推薦的TNM分期標準進行臨床分期。觀察組中, 男42例, 女38例, 平均年齡(65.32±11.40)歲；肺癌15例, 肝癌10例, 乳腺癌18例, 大腸癌20例, 食管癌9例, 胃癌8例。對照組中, 男11例, 女9例, 平均年齡(62.41±5.82)歲, 均為來本院健康體檢者, 無腫瘤、心腦血管疾病及血栓性疾病。兩組一般資料等方面比較, 差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 檢測方法 真空采血管采集晨空腹外周靜脈血2 ml,1500 r/min離心后取血漿待檢。D-二聚體含量采用免疫比濁法, 使用日本SYSMEX CA-1500全自動血凝分析儀檢查, 檢測過程嚴格按照儀器操作規程進行。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件包進行統計學分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 如計量資料呈正態分布且方差齊采用t檢驗, 如計量資料不符合正態分布采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 與對照組比較 觀察組血漿D-二聚體水平明顯增高,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

2.2 6種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平均有不同程度增高, 與對照組比較, 差異有統計學意義(P<0.05), 其中肺癌、肝癌和胃癌增高尤為明顯。詳見表2。

表1 兩組患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

表1 兩組患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 血漿D-二聚體(mg/L)對照組 20 0.12±0.05觀察組 80 2.61±1.76a

表2 各種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

表2 各種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 血漿D-二聚體(mg/L)肺癌 15 3.53±1.02a肝癌 10 4.02±1.97a乳腺癌 18 2.28±1.43a大腸癌 20 1.91±1.06a食管癌 9 2.11±0.99a胃癌 8 2.31±1.24a對照組 20 0.12±0.05

2.3 隨著臨床分期的增加, 惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平亦增高, 差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 惡性腫瘤患者不同臨床分期血漿D-二聚體水平比較(±s)

表3 惡性腫瘤患者不同臨床分期血漿D-二聚體水平比較(±s)

注：兩組比較, aP<0.05

臨床分期 例數 血漿D-二聚體(mg/L)Ⅰ+Ⅱ 32 1.98±0.74Ⅲ+Ⅳ 48 3.41±1.02a

3 討論

惡性腫瘤是危害人類健康的重要疾病之一, 已有報道顯示, 惡性腫瘤患者均存在不同程度的凝血和纖溶方面的異常［2］。凝血、抗凝及纖溶系統之間的平衡被打破是導致腫瘤患者容易發生血栓性疾病的主要原因, 而血栓和栓塞性疾病又是導致腫瘤患者病情加重甚至危及生命的主要因素之一。

血栓形成的同時, 體內纖溶系統被激活, 交聯纖維蛋白在纖溶酶作用下產生的一種特異性降解產物, 其中之一即是D-二聚體, 正常人血液中基本無此物, 當體內出現凝血并激發纖溶時, 血中才會大量出現。有研究表明D-二聚體在判斷惡性腫瘤細胞是否有轉移時有很高的價值, 在某種程度上有助于幫助判斷腫瘤大小、臨床分期和組織類型［3］。木克代斯等［4］研究表明在婦科惡性腫瘤患者中隨著臨床分期的增加D-二聚體水平逐步提高, 提示D-二聚體檢測對婦科惡性腫瘤臨床分期有一定的參考價值。本研究結果表明, 惡性腫瘤患者血漿D-二聚體明顯增高, 并且隨著病情的進展,臨床分期的增加, 其表達水平逐漸增高, 差異有統計學意義(P<0.05), 分析原因可能與下列因素相關：①腫瘤細胞在生長過程中, 會釋放細胞因子等抗凝物質, 通過激活外源性凝血途徑促進血液凝固［5］；②腫瘤患者自身抗凝和纖溶系統也發生變化, 抗凝血酶活性下降, 纖溶酶激活物在腫瘤組織中廣泛表達［5］；③腫瘤患者高表達血管內皮生長因子, 促進了腫瘤細胞生長和增殖, 加速了激活纖溶系統［6］；④腫瘤細胞生長過程中損傷血管內膜, 有利于脂質浸潤, 同時內皮下膠原暴露加速了血小板的活化和聚集［6］。本文研究結果還提示不同惡性腫瘤患者血漿D-二聚體水平也有差異, 肺癌、肝癌和胃癌D-二聚體水平的相對較高, 除了與腫瘤臨床分期相關外, 可能還與原發腫瘤的生物學特性相關。因此, 檢查D-二聚體可以作為評估腫瘤發展或療效的一個重要指標之一。

血漿D-二聚體的水平除了受D-二聚體影響之外, 還受到如吸煙、老年、妊娠、外傷、感染等多種因素影響［7］, 因此對于D-二聚體增高醫務人員要綜合分析, 合理判斷。由于本研究樣本較少, 腫瘤的病理類型、大小、分化程度、放化療等因素對D-二聚體水平的影響還需要進一步的大樣本研究。

［1］趙國華,王海.D-二聚體檢查對肝癌、肺癌等腫瘤患者凝血系統影響的監測.中國醫學檢驗雜志, 2004, 5(4):335-336.

［2］王莉,劉霞.惡性腫瘤病人血漿D-二聚體和FDP檢測的臨床意義探討.成都醫學院學報, 2012, 7(2):117.

［3］劉志榮.胃癌與D-二聚體含量的關系研究.山西醫藥雜志,2012, 41(4):384-385.

［4］木克代斯, 卡米拉, 阿孜古力克熱木.婦科良惡性腫瘤患者D-二聚體水平的變化.血栓與止血學, 2012, 18(2):83-84.

［5］胡志德,王璐璐,赫慧楠.5種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體陽性檢出率比較.血栓與止血學, 2006, 12(6):262.

［6］蔣麗婭,萬汝根.300例血漿D-二聚體檢查對臨床疾病診療分析評價.實驗與檢驗醫學, 2009, 27(4):421.

［7］Adam SS, Key NS, Greenberg CS.D-dimer antigen: current concept and future prospects.Blood, 2009(113):2878-2887.