硫唑嘌呤維持克羅恩病臨床緩解的療效與安全性分析

吳小瓏 袁楚明 程衛(wèi)杰 孫旭銳

克羅恩病是臨床上比較常見(jiàn)的疾病, 這種疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 誘因也比較多, 它屬于是一種胃腸道慢性炎性肉芽腫性疾病, 主要是由腸黏膜上皮細(xì)胞對(duì)微生物抗原的異常免疫反應(yīng)所引起的［1］。目前, 臨床上對(duì)于這種疾病并沒(méi)有理想的治療方法, 傳統(tǒng)方法雖然能夠有效的改善患者癥狀, 緩解患者病情, 但是長(zhǎng)期效果并不好, 多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng),給患者帶來(lái)很大的痛苦。近年來(lái), 硫唑嘌呤在克羅恩病中使用廣泛。為了探討硫唑嘌呤維持克羅恩病臨床緩解的療效及其安全性。對(duì)2011年12月～2004年l月來(lái)本院治療的52例克羅恩病患者入院資料進(jìn)行分析, 分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)來(lái)本院治療的52例克羅恩病患者入院資料進(jìn)行分析, 實(shí)驗(yàn)中, 男35例, 女17例, 患者年齡15～52歲,平均年齡(32.0±3.5)歲。這些患者均符合2001年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)推薦診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 患者入院后經(jīng)胃鏡、結(jié)腸鏡或/及小腸膠囊式內(nèi)窺鏡或小腸鏡檢查, 確診為克羅恩病。根據(jù)實(shí)際情況, 患者口服硫唑嘌呤片1.5～2.0 mg/(kg·d), 1～2次/d, 用藥時(shí)不可以切開(kāi)服用(以免藥物直接刺激黏膜)。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀、體征完全消失, 結(jié)腸鏡或/及小腸膠囊式內(nèi)窺鏡或小腸鏡檢查顯示腸道瘢痕形成或病變消失。部分緩解：患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀、體征明顯減輕, 腸道病變范圍縮小或程度減輕。無(wú)效：患者腹瀉、腹痛等臨床癥狀、體征及腸道病變無(wú)變化或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)中, 0～12周時(shí)31例患者完全緩解, 13～24周時(shí)有19例完全緩解, 25～48周時(shí)有20例完全緩解, 49～72周有21例完全緩解, 73～96周時(shí)有22例完全緩解, 總體治療效果較好, 在整個(gè)治療過(guò)程中有4例患者治療無(wú)效, 7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 共7例患者(13.46%)因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致停藥的原因有：感染2例(28.57%), 頭暈頭痛1例(14.3%)、腹瀉等胃腸道反應(yīng)2例(28.6%), 白細(xì)胞減少1例(14.3%), 肌痛 1 例 (14.3%)。

表1 患者治療后不同療程療效對(duì)比(n)

3 討論

克羅恩病是臨床上比較常見(jiàn)的疾病, 這種疾病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜, 誘因也比較多, 且目前臨床上對(duì)于這種疾病還沒(méi)有理想的治療方法, 傳統(tǒng)方法雖然能夠有效的改善患者癥狀, 但是效果不好, 并發(fā)癥也比較多, 給患者帶來(lái)很大痛苦［2］。

臨床上, 對(duì)于這種疾病的治療目標(biāo)是誘導(dǎo)、維持臨床癥狀和黏膜炎癥的緩解, 重建腸黏膜屏障平衡, 減少?gòu)?fù)發(fā)和并發(fā)癥。循證醫(yī)學(xué)已證實(shí)硫唑嘌呤能有效減少激素用量, 且效果較好。根據(jù)牛津炎癥性腸病診所實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：患者采用嘌呤類(lèi)免疫抑制劑后5年克羅恩病總緩解率45%。因此, 硫唑嘌呤是目前維持克羅恩病長(zhǎng)期癥狀緩解主要治療藥物之一。實(shí)驗(yàn)中, 0～12周時(shí)31例患者完全緩解, 13～24周時(shí)有19例完全緩解, 25～48周時(shí)有20例完全緩解, 49～72周有21例完全緩解, 73～96周時(shí)有22例完全緩解, 總體治療效果較好, 在整個(gè)治療過(guò)程中有4例患者治療無(wú)效, 7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)。

目前, 臨床上患者使用硫唑嘌呤時(shí)藥物劑量還存在很大的分歧, 根據(jù)相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：多數(shù)患者硫唑嘌呤耐受范圍為50～100 mg/d。患者在使用時(shí)可以逐漸增加藥物［3］。因此,作者以硫唑嘌呤1.5～2.0 mg/(kg·d)給藥效果較好。此外, 由于硫唑嘌呤這種藥物見(jiàn)效較慢, 患者用藥時(shí)一般都需要長(zhǎng)期使用, 其見(jiàn)效時(shí)間一般為3個(gè)月, 并且適合長(zhǎng)期使用。但是,患者在用藥時(shí)要密切監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、紅細(xì)胞沉降率、肝腎功能等。正如有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道所述：5%～40%患者在使用硫唑嘌呤過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng), 如：肝功能受損、感染、感覺(jué)異常、脫發(fā)等。實(shí)驗(yàn)中, 共7例患者(13.46%)因不良反應(yīng)停藥。導(dǎo)致停藥的原因有：感染2例(28.57%), 頭暈頭痛1例(14.3%)、腹瀉等胃腸道反應(yīng)2例(28.6%), 白細(xì)胞減少1例(14.3%), 肌痛 1 例 (14.3%)。

綜上所述, 對(duì)于克羅恩病患者采用硫唑嘌呤維持效果較好, 只有部分患者出現(xiàn)不良反應(yīng), 值得推廣使用。

［1］趙金強(qiáng), 鄒才俊, 夏磊.硫唑嘌呤治療克羅恩病的長(zhǎng)期療效與安全性分析.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013(12):943-945.

［2］段澤星, 羅俊卿, 李偉強(qiáng).英夫利西單抗聯(lián)合硫唑嘌呤治療中重度克羅恩病的療效研究.胃腸病學(xué), 2013(4):229-232.

［3］王梅, 丁巖冰, 肖煒明, 等.克羅恩病長(zhǎng)期應(yīng)用硫唑嘌呤的療效與安全性分析.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志, 2011(07):647-649.