高通量透析對血液透析糖尿病腎病患者微炎癥狀態及β2微球蛋白水平的影響

易 曄，盧遠航，冀倩倩

(湖北省中山醫院，武漢430030)

糖尿病腎病血液透析患者的預期壽命普遍低于其他維持性血液透析的患者，這與糖尿病性腎衰竭患者體內普遍存在微炎癥狀態［1］以及常規血液透析不能有效清除患者體內中、大分子毒素［2］，導致患者心腦血管事件頻發有關［3，4］。因此，清除體內中、大分子毒素，積極控制炎癥反應，可能是降低糖尿病腎病血液透析患者心血管疾病發生率的有效途徑。我們對部分血液透析糖尿病腎病患者采用高通量血液透析(HFHD)的方法進行治療，并對其血清炎癥因子及β2微球蛋白(β2-MG)水平變化進行了觀察。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～6月在湖北省中山醫院血液凈化中心接受血液透析治療時間＞1 a的糖尿病腎病患者30例，男20例，女10例;年齡(45.5±10.3)歲。入選前2周排除炎癥事件。將30例患者隨機分為1、2組，各15例，兩組在性別、年齡、營養狀況、干體質量、透析時間、透析充分性等方面具有可比性(P＞0.05)。

1.2 血液透析方法 1組患者進行HFHD治療，使用Polyflux-140H透析器。2組患者進行低通量透析(LFHD)治療，使用Polyflux 14L透析器。兩組均用AK96血液透析機，透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min，透析頻率為每周3次，每次4 h，透析治療時間均為6個月。

1.3 血清高敏 C 反應蛋白(hs-CRP)、IL-6、TNF-α及β2-MG檢測方法 兩組于治療前及治療滿6個月時(治療后)采晨起空腹靜脈血，30 min內分離血清，-80℃冰凍保存備檢。采用ELISA法檢測血清β2-MG及IL-6、TNF-α，試劑由上海恒遠生物科技有限公司提供。采用免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP，試劑由北京北方生物科技研究所提供。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以±s表示，組內比較用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組治療前后血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α 及β2-MG水平比較見表1。

3 討論

微炎癥狀態的實質是免疫性炎癥，它是指單核—巨噬細胞系統在體內各種化學物質、補體、內毒素和免疫復合物等的刺激下被激活，并釋放TNF-α和IL-6等促炎性細胞因子而產生的輕微炎性反應。hs-CRP是目前最有價值的炎癥標志物［5］，它能快速精確地反映炎癥反應的程度。研究［6］發現，hs-CRP水平在血液透析患者中均較正常人高。IL-6、TNF-α是細胞因子網絡中重要的促炎性細胞因子，除直接作用于組織細胞外，也可激活其他炎癥介質發揮作用，致腎小球系膜細胞增殖、硬化及腎臟疾病惡化。維持性血液透析患者體內普遍存在微炎癥狀態［1］，而糖尿病腎病血液透析患者因為免疫功能紊亂、感染、透析膜的生物不相容及對炎性遞質的清除不充分等，使他們更容易處于微炎癥狀態［7］。本研究結果顯示，HFHD、LFHD 治療前，兩組患者血清炎癥因子水平均升高，提示患者處于炎癥狀態;2組LFHD治療6個月后血清炎癥因子水平進一步升高，提示LFHD加劇患者體內的炎癥狀態，與文獻報道一致［8］。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及 β2-MG水平比較 (±s)

表1 兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及 β2-MG水平比較 (±s)

注:與同組治療前相比，ΔP ＜0.01;與2組治療后相比，#P ＜0.01

β2-MG(mmol/L)IL-6(ng/mL)TNF-α(ng/L)治療前 治療后1 組 15 8.79 ±0.88 7.43 ±0.35Δ# 20.36 ±0.98 17.07 ±1.41Δ# 50.03 ±1.04 45.25 ±1.29Δ# 65.92 ±7.46 44.17 ±4.77Δ#組別 n hs-CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后2 組 15 8.50 ±0.83 10.33 ±0.69Δ 20.51 ±0.76 23.75 ±0.83Δ 50.52 ±1.08 56.65 ±1.51Δ65.99 ±5.95 66.72 ±6.11

β2-MG是體內有核細胞包括淋巴細胞、血小板、多形核細胞產生的一種球蛋白，相對分子質量11.8 kD。腎臟是目前唯一被證實的β2-MG代謝途徑。腎功能受損害時，大量β2-MG在體內潴留，血清中β2-MG濃度可為正常人的20～40倍，循環中β2-MG與IgG形成的復合體是相關淀粉樣變的重要病理基礎［9］。血液透析患者常用的低通量透析器主要是清除小分子毒素，對β2-MG等較大分子毒素無法徹底清除;同時腎衰竭時酸中毒以及微炎癥反應等刺激 β2-MG合成與釋放［10］。本研究結果顯示，2組LFHD治療后β2-MG水平變化不大，提示LFHD無法有效清除 β2-MG。有研究［2］發現，排除殘余腎功能的影響后，透析前血清β2-MG每增加10 mg/L，患者病死率上升11%。β2-MG被認為是血液透析患者體內中分子毒素的代表，其蓄積可以導致多種血液透析相關并發癥，是患者死亡的危險因素之一［4］。因此很多學者認為透析后β2-MG降低是評判透析充分性的指標之一。

HFHD屬于一種高效血液凈化方法，是用高通量血液濾器在容量控制的血液透析機上進行常規血液透析的一種技術。與LFHD依靠彌散清除毒素原理不同，高通量透析器擁有較大的透析膜孔徑和較高的超濾系數，通過彌散、對流和吸附三種方式清除溶質，高分子聚合物膜具有很高的擴散性能和水力學通透性，因而在保證對小分子溶質清除的基礎上明顯提高了對中、大分子溶質的清除效率，可以有效清除相對分子質量在1～15 kD的中、大分子物質。與低通量透析器相比，高通量透析器具有良好的生物相容性［11］，可減少透析患者的補體激活及炎癥反應，改善骨髓的造血功能，降低中、大分子毒素水平，更好地清除體內的多種中分子炎癥介質，改善透析患者的慢性微炎癥狀態［12，13］及營養不良，降低透析患者心腦血管事件的發生率。歐洲MPO研究也顯示血清白蛋白小于40g/L或糖尿病患者，接受HFHD者死亡風險降低［8］。我們的實驗結果也提示患者行 HFHD治療 6個月后血清 IL-6、TNF-α、hs-CRP、β2-MG均顯著降低，證明HFHD可有效清除糖尿病腎病血液透析患者血液中的β2-MG并改善炎癥反應。

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