親體肝移植術中靜脈輸注烏司他丁對患者血流動力學的影響

王鳳祥，喻文立，翁亦齊，蘆樹軍，王 剛，石屹崴，王永旺，杜洪印

(天津市第一中心醫院，天津300192)

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，可以抑制炎癥介質的過度釋放，改善微循環及組織灌注，抑制全身炎癥反應，具有較強的臟器功能保護作用［1，2］。但有關烏司他丁對肝移植術患者血流動力學的影響少見報道。本研究對此進行了觀察。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年8月～2014年3月接受成人親體肝移植術的患者40例。納入標準:未合并肝性腦病，肺、腎功能無異常，AHA心功能分級為A或B級，心臟射血分數≥50%。全部病例為右半葉供肝，術式為非轉流背馱式肝移植。采用隨機數字表法，將患者分為對照組(C組)和烏司他丁組(U組)，各20例。C組男17例、女3例，年齡(52±6)歲，BMI(22±6)kg/m2，手術時間(665 ±91)min，無肝期時間(82±9)min;U組男18例、女2例，年齡(53±7)歲，BMI(23±7)kg/m2，手術時間(653±88)min，無肝期時間(87±11)min。

1.2 麻醉及烏司他丁給藥方法 兩組患者進入手術室后建立肘正中靜脈通路，靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg和東茛菪堿 0.3 mg。常規監測 ECG、SpO2。局麻下行橈動脈穿刺置管，監測有創動脈血壓，連接 FloTrac/Vigileo壓力換能器監測心排量(CO)。麻醉誘導:兩組均靜脈注射咪達唑侖0.1 mg/kg、舒芬太尼1 μg/kg和順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg，氣管插管后行機械通氣，間歇正壓通氣，潮氣量(VT)8～10 mL/kg、呼吸頻率(RR)10～14次/min，維持 PETCO230～35 mmHg，吸入氧濃度50%～60%(無肝期為100%)。經右頸內靜脈穿刺，置入三腔中心靜脈導管及Swan-Ganz導管，監測患者中心靜脈壓(CVP)和肺毛細血管楔嵌壓(PCWP)。麻醉誘導后U組靜脈輸注烏司他丁30萬IU，每隔4 h重復使用至術畢;C組靜脈輸注等容量生理鹽水。麻醉維持:兩組靜脈輸注異丙酚2～3 mg/(kg·h)，舒芬太尼 0.5～ 1.0 μg/(kg·h)，吸入1%～2%七氟醚，間斷靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.1 mg/kg維持肌松。

1.3 血流動力學指標觀察 分別于切皮前即刻、無肝期5 min及30 min、新肝期5 min及30 min、術畢共6個時間點觀察并記錄患者心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、CO、CVP、PCWP 等指標。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料比較用重復測量方差分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組各時間點的血流動力學指標比較見表1。表1顯示，新肝期5 min至術畢兩組MAP和CO相比，P 均 ＜0.05。

表1 兩組患者各時間點血流動力學指標比較(±s)

表1 兩組患者各時間點血流動力學指標比較(±s)

注:與切皮前即刻比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與 C 組比較，▲P ＜0.05，#P ＜0.01

組別 HR(次/min) MAP(mmHg) CO(L/min) CVP(mmHg) PCWP(mmHg)U 組切皮前即刻 82± 9 79± 7 7±1 7±2 11±2無肝期5 min 107± 9△ 61± 9△ 4±1△ 2±2△ 7±2△30 min 109±114△ 70± 7△ 5±1△ 4±2△ 7±2△新肝期5 min 102± 9△ 69± 9△▲ 5±1△▲ 8±2* 15±3△30 min 92± 12△ 71±10△▲ 7±1# 7±2 10±2術畢 95± 11△ 80±11▲ 8±1△# 7±3 10±2 C組切皮前即刻 77± 6 76± 9 6±1 6±2 12±3無肝期5 min 112± 10△ 59± 6△ 4±1△ 1±2△ 7±2△30 min 113± 12△ 65± 7△ 4±1△ 4±2△ 8±2△新肝期5 min 104± 10△ 63± 6△ 4±1△ 8±3* 15±3△30 min 96± 11△ 65± 7△ 5±1△ 7±2 11±2術畢 97± 10△72± 8 7±1 7±2 11±2

3 討論

血流動力學參數在評價心臟收縮性能和評定心臟泵功能方面意義重大，其改變大多早于臨床癥狀的出現，可以較好反映患者術中心功能狀態。FloTrac/Vigileo系統是一種新型微創監測技術，它可根據外周動脈壓力波形計算出動脈壓、CO和心臟指數等指標［3，4］。該系統只需將1根外周動脈導管與專用傳感器連接就可完成相關指標的測定，操作簡便，創傷較小［5，6］。研究表明，該技術的監測結果與熱稀釋法的監測結果具有良好的相關性［7］。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，其相對分子質量為67 000 D，由143個氨基酸殘基組成。烏司他丁可以抵抗外來刺激，減少外界損傷因子對機體的損害，具有器官保護作用［8，9］。在冠狀動脈搭橋手術中已經發現，烏司他丁可減緩IL-6、TNF-α和中性粒細胞彈性蛋白酶濃度的升高，同時可促進IL-10濃度的升高，它通過調控促炎/抗炎平衡而改善患者術后肺、腎及腦等重要臟器功能［10］。大劑量的烏司他丁可以使膿毒癥大鼠血清cTnI水平下降，并能減少心肌組織內TNF-α和內皮素-1的濃度，從而減輕炎癥細胞因子對心肌的損傷作用［11］。也有動物實驗［12］證實烏司他丁有下調 IL-6、IL-8 和 TNF-α 的mRNA表達的作用。烏司他丁生物利用度為100%，其半衰期為40 min，并經過腎臟代謝，給藥后4 h患者尿中幾乎全部為烏司他丁的降解產物。本研究結果表明，烏司他丁可抑制親體肝移植患者新肝期MAP和CO的急劇下降，對患者血流動力學具有一定的穩定作用。

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