射頻熱療配合熱灌注化療治療老年惡性腹腔積液的臨床療效

馮萬芹 王瑞林 (唐山工人醫(yī)院腫瘤科，河北 唐山 063000)

在惡性腫瘤引發(fā)的一系列并發(fā)癥中，惡性腹腔積液屬于最嚴(yán)重的一類〔1〕?；颊邥?huì)出現(xiàn)一系列異常，如腹脹、呼吸困難等，進(jìn)而導(dǎo)致惡病質(zhì)、心肺功能障礙，嚴(yán)重危害患者的生命健康，降低了其生活質(zhì)量〔2〕。對于這種疾病，腹腔灌注化療具有顯著的效果，但是它不能長期緩解患者的病情，生存期依然較短，不適合在臨床上推廣應(yīng)用〔3〕。本文采取射頻熱療配合熱灌注化療治療惡性腹腔積液，觀察臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年7月至2013年11月在我院治療的確診為惡性腹腔積液的老年患者57例，男40例，女17例;年齡60～78〔平均(67.3±10.2)〕歲，均無熱療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重心臟疾病、慢性消化系統(tǒng)疾病者。②有血液系統(tǒng)疾的患者。③有精神系統(tǒng)疾患病史及家族史。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，向患者介紹研究目的及方法，并均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者先抽取腹腔積液，盡量抽凈。順鉑80 mg加入500 ml生理鹽水中，全部液體用恒溫箱加熱至43℃;灌注化療藥物前、后灌注生理鹽水，腹腔入口溫度為41℃ ～42℃。灌注完畢后適當(dāng)變換體位，以利于藥物在腹腔內(nèi)擴(kuò)散。然后予SR-1000深部射頻熱療機(jī)通過腹部透熱加溫。采用加熱部位皮膚與直腸測溫。皮膚溫度維持在39℃ ～40℃，維持1 h，熱療72 h后重復(fù)一次。每周重復(fù)上述治療，每28 d為1個(gè)療程。治療2個(gè)療程。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕治療2個(gè)療程后作療效評價(jià)，B超測量腹腔積液作為評價(jià)疾病狀態(tài)的指標(biāo)。參照 WHO惡性腫瘤不可測量病變療效評定標(biāo)準(zhǔn)，顯效(CR)為腹水完全消失，有效(PR)為腹水減少50%，穩(wěn)定(SD)為腹水變化不明顯，惡化(PD)為腹水增多，評定持續(xù)時(shí)間均為1個(gè)月〔4〕。毒副反應(yīng)的評價(jià)依據(jù)WHO抗癌藥物急性、亞急性毒性反應(yīng)0～Ⅳ度評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS12.0軟件行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療療效 57例患者中顯效21例(36.84%)，有效29例(50.88%)，其余 7例(12.28%)治療無效?？傆行蕿?7.72%。57例老年患者治療前腹水量主要為中和大兩個(gè)水平，經(jīng)射頻熱療配合熱灌注化療后，腹水量明顯減少，大多患者腹水量處于無和少兩個(gè)水平，見表1。

表1 患者治療療效

2.2 副反應(yīng)發(fā)生情況 在治療過程中，顯效組6例老年患者出現(xiàn)副作用，有效組有9例患者出現(xiàn)副作用，無效組有1例患者出現(xiàn)副作用。57例老年患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況見表2。

表2 患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況(n)

3 討論

惡性腹腔積液在腫瘤病人中極為常見。由于惡性腫瘤對腹膜組織的作用，可以導(dǎo)致腹腔積液的產(chǎn)生。該類患者的存活期極短，一般為幾周至幾個(gè)月，90%的患者存活不到一年〔5〕。尤其是老年患者，原本各項(xiàng)身體機(jī)能就較差，加上疾病的傷害，生存期更短。腹腔穿刺是傳統(tǒng)的治療腹腔積液方法，但其單次不易排盡，進(jìn)行多次對身體的傷害較大，且感染率高〔6〕?；熓侵委煱┌Y最常見的方法，有效控制腫瘤則可顯著緩解腹腔積液的程度，熱療也具有一定的抑制腫瘤細(xì)胞的作用〔7〕。但是熱療和化療一樣具有殺傷癌細(xì)胞的局限性，因此兩者都不是治療惡性腹腔積液的最佳方法。

射頻熱療和熱灌注化療是治療惡性腹腔積液的兩種有效方法。腫瘤細(xì)胞在42℃以上會(huì)快速死亡，而正常的細(xì)胞在45℃以下的條件中均能良好生存〔8〕。熱灌注化療采用的溫度為43℃，在這種溫度條件下毛細(xì)血管的血液灌注會(huì)得到改變，從而影響了藥物的去路，最直接的結(jié)果就是藥物的吸收和代謝都受到影響〔9〕;并且此時(shí)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜受到影響，通透性增加，有利于治療藥物的進(jìn)入，還能抑制腫瘤細(xì)胞表面多藥耐藥標(biāo)志物的表達(dá)，降低腫瘤細(xì)胞耐藥性，增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。而射頻熱療的基本原理就是不直接接觸腫瘤細(xì)胞，通過射頻波殺滅腫瘤〔10〕。射頻波能加熱腫瘤所在部位的組織，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的溫度臨界值，這樣既能殺死腫瘤細(xì)胞而且還不傷害正常組織細(xì)胞。因此這兩者的聯(lián)合使用就能得到顯著的療效〔11〕。

本研究結(jié)果還表明，經(jīng)射頻熱療配合熱灌注化療治療后，患者出現(xiàn)副作用的百分率較低。分析其主要原因?yàn)楦骨换熅哂歇?dú)特的藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)勢。向患者體內(nèi)注入治療藥物后，藥物可以在腹腔內(nèi)分布均勻。這些藥物濃度不僅穩(wěn)定，而且還能長時(shí)間的保持。與其他部位化療比，腹腔化療的毒副作用最小，主要是因?yàn)樗幬镆话悴贿M(jìn)入體循環(huán)，因此對全身其他器官的傷害小。

1 張自森，薛長年，張 劍，等.腹腔熱灌注順鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌腹腔積液〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012;28(20):3447-9.

2 廖國清，曲怡梅，王紅梅，等.循環(huán)熱灌注化療治療晚期胃癌合并腹腔積液的臨床研究〔J〕.中國腫瘤臨床，2012;39(8):452-4.

3 于忠和，張延利，阮新建，等.電磁波射頻熱療聯(lián)合腔內(nèi)化療在惡性胸腹腔積液中的療效分析〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2010;4(8):1399-400.

4 李燦宇，張自森，薛長年，等.熱灌注順鉑治療晚期卵巢癌惡性腹腔積液的臨床療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(17):3656-8.

5 宋春燕，王翠英.康艾注射液聯(lián)合順鉑熱灌注治療惡性胸腹腔積液80例〔J〕.西部中醫(yī)藥，2013;26(6):87-8.

6 溫愛萍.腹腔熱灌注化療治療胃癌合并惡性腹腔積液的臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2013;(18):2814-6.

7 鄭曉君，譚 玲，韓恒利，等.紫杉醇腹腔熱灌注聯(lián)合氟尿嘧啶鉑類靜脈化療治療惡性腹腔積液的臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)學(xué)，2013;19(5):742-4.

8 孟令新，丁兆軍，陳希平，等.熱療聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療胰腺癌并腹腔積液的療效觀察〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011;5(7):1923-7.

9 吳鐵鷹，張峻青，劉永蘭，等.腹腔循環(huán)熱灌注化療治療惡性腹腔積液療效觀察〔J〕.腫瘤研究與臨床，2013;25(3):202-3.

10 趙 輝，杜 楠，王海濱，等.腹腔內(nèi)貝伐珠單抗聯(lián)合腹腔熱灌注化療治療卵巢癌腹腔積液的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志，2012;17(12):1101-4.

11 劉琳娜，徐輝雄.人工腹腔積液在超聲引導(dǎo)經(jīng)皮熱消融肝腫瘤中的應(yīng)用〔J〕.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版)，2012;9(8):675-81.

12 陳 勇.卡鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶腹腔熱灌注治療惡性腹腔積液臨床研究〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013;34(3):270-2.