子宮內膜樣腺癌患者癌組織白細胞分化抗原147、真核翻譯起始因子3h和5A2表達及意義

沈麗華 肖 江 (復旦大學附屬中山醫院青浦分院產科，上海 201700)

子宮內膜樣腺癌是由子宮內膜發生的上皮性惡性腫瘤，通常伴有腺體分化，具有浸潤子宮肌壁及遠處擴散的潛能〔1〕。腫瘤進展中常表現為多種蛋白異常〔2〕。白細胞分化抗原(CD)147是腫瘤形成過程中產生的一種蛋白，在多種腫瘤中表達，對促進腫瘤發生和進展有一定作用〔3，4〕。真核翻譯起始因子(EIF)3h和5A2是EIF家族中最重要的亞基，能特異性識別真核細胞mRNA 5'端的7甲基鳥苷酸的帽結構，同時有效啟動mRNA翻譯過程，其也可能是mRNA翻譯過程中最有效的限速因子〔5，6〕。研究認為二者可能在腫瘤形成過程起明顯促進作用〔7，8〕。本文關注子宮內膜樣腺癌患者術后組織中 CD147、EIF3h和5A2表達及其相關性。

1 材料和方法

1.1 一般資料 2010年1月至2013年6月我院婦產科行子宮內膜樣腺癌根治手術患者142例為觀察組，術后組織均經病理醫師確診，年齡52～76〔平均(62.3±5.4)〕歲。經病理學確診為復雜性增生的子宮內膜組織97例為對照組，年齡51～74〔平均(63.4±5.5)〕歲。經病理學確診為子宮內膜單純性增生的組織97例為正常對照組，年齡51～76〔平均(61.2±4.4)〕歲。3組常規資料無明顯差別。

1.2 CD147、EIF3h和5A2蛋白表達檢測 CD147、EIF3h和5A2蛋白濃縮液均購自Santa Cruz公司，SP試劑盒、DAB顯色劑等購自北京博奧森生物工程公司。濃縮液按不同比例稀釋后進行預實驗，選取最理想的配比濃度用于正式實驗。正式實驗均采用免疫組化二步法，DAB顯色。操作嚴格按說明書，嚴格質量控制，減少人為誤差。

1.3 CD147、EIF3h和5A2結果判定 CD147以細胞質和(或)細胞膜內出現棕黃色顆粒為陽性反應，EIF3h和5A2以細胞質中出現棕黃色顆粒為陽性反應，每張切片中選擇染色較集中的上皮細胞區域(熱點區)，選擇5個高倍(400倍)視野，計算陽性率平均值，以陽性率≥5%為陽性，以陽性率＜5%為陰性。

1.4 統計學處理 采用SAS6.12軟件進行 χ2檢驗和相關分析。

2 結果

2.1 3組CD147、EIF3h和5A2表達陽性率的比較 CD147、EIF3h和5A2表達在正常對照組、對照組和觀察組有增高趨勢(P ＜0.000 1)。見表1。

表1 3組CD147、EIF3h和5A2蛋白陽性表達率比較〔n(%)〕

2.2 觀察組CD147、EIF3h和5A2蛋白陽性表達率在不同臨床特征中的比較 觀察組CD147、EIF3h和5A2陽性表達率與腫瘤最大徑、肌層浸潤深度、淋巴結轉移及是否累犯宮頸管密切相關。見表2。

2.3 觀察組CD147、EIF3h和5A2表達相關性 觀察組EIF3h和5A2(r=0.56，P=0.010 9)表達呈正相關性，其他指標間無相關性。

表2 觀察組CD147、EIF3h和EIF5A2蛋白陽性表達率在不同臨床特征中比較〔n(%)〕

3 討論

子宮內膜樣腺癌通常起源于子宮體，少數也可起源于子宮下段，大體形態上常表現為增大的子宮腔內可見明顯腫塊，部分病例表現為子宮內膜彌漫性增厚〔9〕。目前其病變發生機制尚不清楚，但是相關基因和蛋白表達失調是促進腫瘤性病變的重要因素。研究顯示翻譯起始階段40 S核糖體與mRNA結合需要一些因子幫助，而由EIF4E、4A和4G組成的起始因子EIF4F復合物能夠與mRNA5＇-端帽子結構結合。EIF4F和4B起始因子在mRNA5＇非翻譯區解開mRNA的二級結構。與40 S核糖體亞單位相互作用的一些真核翻譯起始因子包括EIF3h和5A2，二者能夠結合mRNA的5p-末端帽子結構，隨后沿著mRNA尋找起始密碼子〔10，11〕。EIF3是一個含有10～13不同亞基的大翻譯起始復合物。EIF3h和5A2對復合物的功能起關鍵性作用，因此這些亞基稱為核心亞基〔12，13〕。研究表明 EIF3h和5A2可以使Met復合物穩定地結合到40 S核糖體亞基上，并有助于保存這個復合物在60 S核糖體亞單位之上〔14，15〕。當外源性刺激或有絲分裂信號刺激細胞時，mTOR結合EIF3h和5A2復合物，并且使S6K1磷酸化。此種作用可以引起細胞異型增生，同時能誘導腫瘤進展〔16，17〕。CD147最初是作為腫瘤細胞激活鄰近的成纖維細胞產生的一種膠原酶而發現的，其基因定位于人染色體19p13.3，編碼269個氨基酸。學者〔18〕發現CD147的跨膜區域具有亮氨酸拉鏈的結構特點。正常情況下，CD147不表達或低表達，在腫瘤性病變中高表達，不僅具有癌基因的特征，還對腫瘤轉移有明顯促進作用〔19〕。

本實驗提示CD147、EIF3h和5A2是促進細胞癌變和惡性轉化的重要蛋白。吳繼華等〔16〕通過對76例結直腸癌患者EIF3h的表達進行檢測，認為EIF3h可能通過促進Ki67增殖起到促進腫瘤發生和進展的作用。而EIF5A2不僅可以促進腫瘤增殖過程，還可以引起腫瘤與間質的轉化，減少腫瘤細胞凋亡，加速腫瘤惡變。因此EIF3h和5A2異常表達使腫瘤發展加速。CD147具有調節單羧酸轉運蛋白的活性，對腫瘤性的免疫應答、細胞繁殖等生物學過程均有影響，并引起上皮細胞惡性轉化。本文提示CD147、EIF3 h和5A2蛋白參與腫瘤的生長、侵襲和淋巴結轉移，也證實三者對子宮內膜樣腺癌病變進展的促進作用。EIF3h和5A2具有正向協同作用，機制可能與二者同源有一定關系，但是EIF3h和5A2對腫瘤細胞增殖和血管生成均有影響，因此二者的協同作用也可能與腫瘤細胞的失控性增殖和血管生成有關〔20，21〕，即通過增殖活性和促進血管生成將EIF3h和5A2聯系起來，共同促進腫瘤進展。但是其具體調節通路需要更多實驗證實。

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