脊髓小腦共濟失調癥相關蛋白-3、轉移抑制基因23和磷酸酯酶與張力蛋白同源物在膠質瘤術后組織中的表達及意義

李 靜 (沈陽醫學院沈洲醫院神經外科，遼寧 沈陽 110000)

膠質瘤病變發展過程中多種蛋白出現改變。其中以抑癌基因為代表的蛋白起的作用均非常明顯。脊髓小腦共濟失調癥相關蛋白(Ataxin)-3、轉移抑制基因(nm23)和磷酸酯酶與張力蛋白同源物(PTEN)均為抑癌基因，不僅可以抑制腫瘤的增殖，還可以對腫瘤的進展起到明顯的抑制作用〔1～3〕。本實驗分析膠質瘤組織Ataxin-3、nm23和PTEN表達特征及意義。

1 材料和方法

1.1 臨床資料 2012年1月至2013年5月我院神經外科行膠質瘤手術的患者89例為觀察組，其中男50例，女39例，年齡53～79歲，平均62.2歲。均經術后病理確診。其中Ⅰ級19例，Ⅱ級25例，Ⅲ級25例，Ⅳ級20例。選擇腦出血患者術后切除的邊緣正常的腦組織70例作為對照組，其中男40例，女30例，年齡54～78歲，平均60.2歲。兩組一般臨床資料無明顯差別(P＞0.05)。

1.2 Ataxin-3、nm23和 PTEN蛋白檢測 Ataxin-3、nm23和PTEN蛋白均購自武漢博士德生物技術公司，蛋白的檢測應用免疫組化二步法。操作均在病理科完成，均由同一病理主管技師全程操作，嚴格質量控制，減少誤差。

1.3 結果的判定標準 Ataxin-3、nm23和PTEN以細胞質出現棕黃色顆粒為陽性反應細胞，選擇有代表性的染色集中的腫瘤細胞密集區進行判斷(400倍)，計數6個視野，計算陽性細胞百分率，以陽性率≥25%為陽性，以陽性率＜25%為陰性。

1.4 統計學方法 采用SAS6.12軟件進行χ2檢驗、相關分析。

2 結果

2.1 Ataxin-3、nm23和PTEN在兩組中表達陽性率的比較 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的陽性率明顯低于對照組(P均＜0.000 1)。見表 1。

2.2 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的陽性率在不同臨床特征中的比較 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN的表達與腫瘤的體積、有無壞死及分級密切相關(P均＜0.05)。見表2。

表1 兩組Ataxin-3、nm23和PTEN表達陽性率的比較〔n(%)〕

表2 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的陽性率在不同臨床特征中的比較〔n(%)〕

2.3 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN表達的相關性 觀察組Ataxin-3、nm23和PTEN之間的表達均未見明顯的相關性(P＞0.05)。

3 討論

膠質瘤病變發展過程中伴隨著體內多種癌基因的活化與抑癌基因的失活。PTEN在正常組織中高表達，可以有效抑制腫瘤的失控性增生，抑制腫瘤細胞浸潤，加速細胞的凋亡，減少細胞的增殖，有效發揮抑癌作用〔4，5〕。方木平等〔6〕通過對皮膚鱗狀細胞癌中PTEN的表達進行研究，發現腫瘤中PTEN低表達或失表達，對腫瘤細胞的生長、凋亡、黏附、遷移和浸潤等方面均有重要作用。米登海等〔7〕通過對60例肝細胞癌中PTEN的表達進行研究，發現PTEN的表達強度明顯低于癌旁組織，且PTEN與血管內皮生長因子(VEGF)介導的血管形成密切相關，認為PTEN在一定程度上反映腫瘤的分化和侵襲性的強弱，且PTEN表達缺失可能引起VEGF表達增強，從而在腫瘤侵襲〔8〕、轉移中發揮一定作用。nm23也作為抑癌基因通過其產物核苷二磷酸激酶影響細胞內信號傳導系統〔9〕，同時影響微管、微絲等細胞骨架系統的運動，nm23也參與細胞周期的有效調控，有效抑制腫瘤細胞的生長和播散〔10，11〕。在機體中還存在著泛素-蛋白酶體途徑，近年研究顯示此途徑是細胞內重要的蛋白質調控方式，其主要構成成分包括泛素及啟動酶和蛋白酶體系統，泛素-蛋白酶體途徑在發揮作用時最重要的功能是降解精準調控的蛋白，并通過啟動酶系統活化泛素，對多種蛋白質進行有效的調控〔12，13〕。Ataxin-3作為體內重要的去泛素化酶，其異常表達時使對泛素-蛋白酶體途徑的平衡調節失調。Ataxin-3在體內高表達，當其低表達時對惡性腫瘤的發生和進展也有一定作用〔14〕。

本研究結果提示Ataxin-3、nm23和PTEN蛋白異常表達是膠質瘤發生的重要因素，Ataxin-3、nm23和PTEN均作為抑癌基因，當Ataxin-3、nm23和PTEN表達減少時，對腫瘤生長的抑制作用減弱，引起腫瘤進展。聯合檢測Ataxin-3、nm23和PTEN的表達可能提示腫瘤進展，即Ataxin-3、nm23和PTEN低表達時，腫瘤處于進展期。Ataxin-3、nm23和PTEN異常表達時通過調解細胞因子、生長因子和連接蛋白，進而對生長因子的生物利用度進行有效調控，誘導細胞生長、增殖活性提高，也使腫瘤細胞更具有侵襲性，使腫瘤癌化加速〔15〕。腫瘤的抑癌作用丟失對機體局部和整體的影響都是相當明顯的，此時腫瘤局部蛋白的合成代謝大于分解代謝，對機體的消耗明顯增加，不僅加重營養的負擔，也使機體形成惡病質的狀態。三種蛋白對膠質瘤發生發展過程中的作用，可能是通過獨立的作用通道實現的。三者的具體通路和作用機制有待更多實驗證實。

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