化療聯合奧施康定在晚期胰腺癌癌痛中的作用

王義平

安慶市第一人民醫院腫瘤科，安徽安慶 246003

胰腺癌是指胰外分泌腺的惡性腫瘤，起病隱匿。出現疼痛，患者往往處于中晚期，失去手術最佳時期。晚期胰腺癌頑固性疼痛嚴重影響絕大多數患者生活質量[1]。因此選擇合適的鎮痛治療方法，成為胰腺癌姑息治療中重要組成部分。過去報道胰腺癌疼痛治療多采用以鎮痛藥物為基礎，聯合運用神經阻滯術、高能聚焦超聲治療、 連續硬外麻醉、 立體定向適形放射療法等治療手段，但技術要求高，依賴大型醫療設備，不適合基層醫院推廣[2]。我們研究在控制晚期胰腺癌中、重度疼痛采用吉西他濱、順鉑姑息性化療聯合奧施康定鎮痛。我們的方法較過去研究具有經濟、方便，不依賴昂貴的醫療設備等特點。因此，探討姑息性化療聯合奧施康定控制晚期胰腺癌疼痛有著重要意義。該研究選取該院2009年10月—2013年10月收治胰腺癌42 例，隨機分成兩組，分別應用吉西他濱、順鉑姑息性化療聯合奧施康定（即鹽酸羥考酮緩釋片，由北京萌蒂制藥有限公司生產）與單用奧施康定治療，觀察他們控制癌痛的臨床療效差異，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均由CT 及病理組織細胞學確診為胰腺癌晚期，且出現中、重度疼痛。入組前均排除先前接受過任何方式的化療及內、外放療者。年齡22~76 歲，平均45 歲，預計生存期>3 個月，卡氏評分≥60 分[4]，隨機分為兩組。聯合組22 例，其中男13 例，女9 例，年齡24~76 歲，平均46 歲；卡氏評分60~80 分，平均70 分；單藥組20 例，其中男11 例，女9 例，年齡22~72 歲，平均44 歲。所有患者均有治療選擇權，并且簽知情同意書。兩組的一般資料進行統計學比較，差異無統計學意義。

1.2 方法

聯合組應用吉西他濱、順鉑姑息化療，將吉西他濱（200 mg/支）1 000 mg/m2加入100 mL 生理鹽水中，分別于第1、8 天，靜滴30 min；順鉑（20 mg/支）30 mg/m2，第1~3 天靜滴，同時口服奧施康定片鎮痛。化療前均給予昂丹司瓊8 mg 靜滴預防嘔吐，每周化療后復查血常規，使血常規保持在WBC4.0×109/L，若低于3.0×109/L，應用人粒細胞集落刺激因子治療。21 d 為1 個周期，至少治 療2 周 期[3]。

單藥組口服奧施康定片鎮痛[4]。兩組使用奧施康定時認真評估晚期胰腺癌患者的疼痛和奧施康定片止痛效果。我們工作中一般使用數字分級法（NRS）[5,6]。0 分：無痛；1~3 分：輕度疼痛；4~6分：中度疼痛；7~10 分：重度疼痛。在癌痛治療后，我們對奧施康定的鎮痛效果和不良反應按時評估并認真填寫疼痛評估表，一般為2 h 評估1 次。奧施康定患者起始劑量為10 mg/12 h，服用24 h 如疼痛NRS1~3 分下降，則第2 天加量至20 mg/12 h，以此類推，最多60 mg/12 h。

1.3 療效評價

所有患者均連續用藥21 d 以上評定療效，按WHO（1989年）評定標準如下：顯效：疼痛降至NRS 0 分；有效：疼痛降至NRS 1~3 分；無效：總分無明顯下降。有效總數：顯效和有效人數之和。同時根據1997年Burris 等制定的有關臨床受益反應（CBR）的標準，評價指標鎮痛藥物的消耗量、KPS 評分和體重變化[7]。

1.4 統計方法

采用SPSS11.0 軟件對數據進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療癌痛效果對比

兩組病例總有效率（顯效+有效）為83%（35/42），聯合組有效率為95%（21/22），單藥組有效率為70%（14/20）。兩組分別有1例和2 例癌痛控制不理想。兩組采用χ2檢驗，*P<0.05，說明吉西他濱、 順鉑姑息性化療聯合奧施康定治療的鎮痛效果比奧施康定單藥治療的鎮痛效果更好。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組臨床受益評價

兩組患者治療后臨床受益差異有統計學意義。聯合組在CBR 方面，無論鎮痛藥用量、KPS 體力，還是體重，均優于單藥組。見表2。

表2 兩組臨床受益反應情況比較（±s）

表2 兩組臨床受益反應情況比較（±s）

注：與單藥組比較，各項指標均*P<0.05。

聯合組單藥組t P組別（20±0.5）*30±0.7 2.138 0.034鎮痛藥用量（mg/d）（8±0.4）*4±0.6 3.135 0.017（4±0.2）*1±0.3 3.527 0.0029 KPS 體力改善（分） 體重增加(kg)

2.3 不良反應

兩組均有部分病例出現不良反應。聯合組有2 例出現白細胞一過性降低，血液毒性反應在治療后第1 周左右出現較明顯。聯合組和單藥組各有1 例病人有一過性惡心不適，嘔吐，食欲下降反應，經昂丹司瓊8 mg 靜滴對癥處理后緩解。奧施康定單藥治療組不良反應較多，主要為便秘、惡心、嗜睡等，共8 例，聯合組4 例。兩組均未見明顯肝、腎功能改變。

3 討論

胰腺癌是世界最常見的惡性腫瘤之一，手術為胰腺癌治療的首選治療手段，但絕大多數患者就診時已達晚期，失去手術機會。晚期并發癌性疼痛高達90%。因此選擇有效的鎮痛方法，成為晚期胰腺癌姑息治療的關鍵部分。該研究表明吉西他濱、順鉑姑息性化療聯合奧施康定治療的鎮痛有效率為95%（21/22），奧施康定單藥鎮痛效有效率為70%（14/20）。并且CBR 方面，無論鎮痛藥用量、KPS 體力，還是體重，吉西他濱、順鉑姑息性化療聯合奧施康定組均優于單藥組。所以姑息性化療對晚期胰腺癌患者奧施康定控制癌痛有著重要意義。

奧施康定片作為癌痛治療第三階梯代表藥物，具有臨床使用方便，醫從性好，止痛效果好等特點[8]。該組研究采用奧施康定片聯合吉西他濱、順鉑姑息性化療治療胰腺癌晚期癌痛，結果表明患者疼痛緩解滿意，生活質量大大提高；該研究為晚期腫瘤癌痛的姑息治療提供了新思路。過去研究提示胰腺癌疼痛治療方法有阿片類藥物、高能聚焦超聲治療、神經阻滯及放射治療等[9-11]。國內報道觀察29 例局部晚期胰腺癌患者，采用體部伽瑪刀立體定向聚焦照射.總的疼痛緩解率為84.6%[12]。國外研究采用內鏡超聲下引導腹腔神經節注射無水乙醇治療29 例癌痛患者，結果顯示其治療癌痛療法確切，且并發癥很少[13]。國內報道了89 例胰腺癌患者采用高能聚焦超聲治療治療后疼痛緩解率為80.6%，且有效安全[14]。但該法也有局限性，如不能用于遠處轉移的患者。目前國內外很少有文獻報道姑息性化療在胰腺癌疼痛治療中作用的報道，該研究突出了姑息性化療在控制晚期癌痛的重要意義。我們鎮痛有效率為95%（21/22），不低于既往研究，而且經濟、方便，不依賴大型醫療設備，適合基層醫院推廣。因此我們認為姑息性化療對晚期胰腺癌癌痛治療有著重要價值，是值得臨床上推廣的治療方案，但須進一步多中心、大樣本臨床研究。

[1] Stapley S, Peters TJ, Neal RD.The risk of pancreatic cancer in symptomatic patients in primary care: a large case-control study using electronic records[J].Br J Cancer,2012,106(12):1940-1944.

[2] 李婕琳.胰腺癌疼痛治療方法簡要綜述[J].中國醫藥指南，2010，8（6）：36-38.

[3] ?；埯?，劉官宏.吉西他濱聯合順鉑治療晚期胰腺癌的臨床療效觀察[J].中國社區醫師：醫學專業，2012（12）：112-114.

[4] 衛生部醫政司.癌癥疼痛診療規范：2011年版[S].2011,12,21.

[5] 衛生部醫政司，衛生部國際交流中心.編麻醉藥品臨床使用與規范化管理培訓教材：全國麻醉藥品培訓專用教材[S].2005：40-41.

[6] 康金秀，白樺，牛潤桂.影響寧養療護癌痛患者遵醫行為的因素及對策[J].臨床醫藥實踐，2012，21（1）：14-16.

[7] Thomas SA.Effective pain management of older adult hospice patients with cancer[J].Home Healthc Nurse,2013,31(5):242-247.

[8] 陳映霞，秦叔逵.大劑量阿片類藥物治療癌性疼痛回顧性分析[J].臨床腫瘤學雜志，2009，14(3)：224.

[9] Zabernigg A, Giesinger JM, Pall G.Quality of life across chemotherapy lines in patients with cancers of the pancreas and biliary tract [J].BMC Cancer，2012,12(6):390-398.

[10] 郭秀玲.奧施康定片控制晚期胰腺癌癌痛的護理[J].中外醫療，2013，32(9)：153-154.

[11] 俞艷雯，應華娜.癌痛消貼膏聯合奧施康定治療胰腺癌疼痛的臨床觀察[J].內蒙古中醫藥，2013，14(6)：110-112.

[12] 聶青，康靜，波張麗，萍.局部晚期胰腺癌體部伽瑪刀治療的臨床分析[J].中華臨床醫學實踐雜志，2005，4(1)：17-18.

[13] 楊秀疆，任大賓，謝渭芬.鏡超聲無水酒精注射腹腔神經叢治療上腹部癌痛[J].實用臨床醫藥雜志，2006，10(1)：16-18.

[14] Jiajun X, Weiming L, Xueqin Z,et al.The Efficacy of High-Intensity Focused Ultrasound （HIFU） in Advanced Pancreatic Cancer [J].中 國腫瘤臨床：英文版，2008，5(3)：183-186.