母牛分支桿菌菌苗輔助治療初治肺結核的療效分析

王 濤 李 紅

1.湖南省懷化市疾病預防控制中心，湖南懷化 418000； 2.湖南省懷化鶴城區疾病預防控制中心，湖南懷化 418000

肺結核病是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病，被列為我國重大傳染病之一。結核分枝桿菌可以通過空氣飛沫傳播傳染給健康人群。當患者咳嗽，打噴嚏，高聲喧嘩的情況下會將帶菌的液體噴入空氣中，極易在公眾中傳播。因此痰菌陽性的肺結核患者是結核病的重要傳染源，根據2010年全國第5 次結核病流行病學抽樣調查結果顯示，15 歲及以上人群活動性肺結核的患病率為459／10 萬，涂陽肺結核患病率為66／10 萬[1]。積極發現和治愈傳染性肺結核患者(痰涂片陽性)，是當今結核病控制最有效、最符合成本一效益的疾病控制干預措施.母牛分枝桿菌菌苗(商品名微卡)是一種良好的雙向免疫調節劑[2]，相關研究表明它可以抑制變態反應，同時加強人體的免疫功能加速空洞閉合，促進病灶吸收，改善癥狀，提高治愈率，現已經廣泛應用于臨床的相關治療[3-5]。為了研究母牛分支桿菌菌苗聯合常規藥物對初治菌陽肺結核的臨床療效，該研究對2012年7月—2013年7月來該中心進行就診的60 例菌陽肺結核患者加用了母牛分支桿菌菌苗（微卡）的治療，并取得了良好的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該中心進行就診的120 例菌陽且確診為活動性肺結核的初治患者，所入選的患者均無嚴重的肝腎等病變，免疫變態反應性疾病及其他重大疾病。該研究將患者隨機分為治療組及觀察組，治療組60 例，男39 例，女21 例；年齡18~57 歲，平均年齡（35.3±2.5）歲；。觀察組60 例,男35 例，女25 例；年齡19~55 歲，平均年齡（34.3±1.2）歲。

1.2 研究藥物及方法

治療組選用的母牛分枝桿菌菌苗為注射用藥，商品名為微卡，由安徽龍科馬生物制藥有限責任公司生產，用1 mL 滅菌用水稀釋后，進行臀部深部肌肉注射，每次22.5 μg，每2 周1 次，療程6 個月(共12 次)。治療組及觀察組兩組共用的抗結核治療方案為2HRZE/4HR ，治療藥物均采用政府免費提供的抗結核固定劑量復合劑,抗結核固定劑量復合劑包括乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ及異福片（均由沈陽紅旗制藥有限公司提供)，乙胺吡嗪利福異煙片Ⅱ每片含利福平0.15 g、異煙肼0.075 g、吡嗪酰胺0.4 g、鹽酸乙胺丁醇0.275 g。異福片每片含利福平0.3 g，異煙肼0.15 g，分別用于強化期及鞏固期治療。

1.3 觀察項目

①痰細菌學：每月查痰菌2 次，并觀察2 個月末,3 個月末和6月末痰菌陰轉結果。②X 線病灶的改變情況:評價方法分為,明顯吸收,部分吸收,不變及惡化4 項。明顯吸收指療程前后對比病灶大部分吸收；吸收指療程前后對比病灶部分吸收；不變指療程前后對比病灶無明顯改變； 惡化指療程前后對比病灶出現擴大或播散。③空洞改變情況主要考察療程前后對比肺結核空洞是否出現關閉情況或者沒有明顯變化。④治療前及治療后每1 個月檢查肝、腎功能及血常規各1 次。隨時記錄藥物不良反應。

1.4 統計方法

統計數據使用SPSS17 軟件進行分析，計數資料以χ2進行檢驗。

2 結果

2.1 痰菌轉陰情況

通過2 個月的治療后，治療組的痰菌轉陰率為83.3%，觀察組的痰菌轉陰率為61.7%，兩組間痰菌轉陰率的比較差異有統計學意義（P<0.05），對比兩組3 個月末痰檢痰菌轉陰情況發現治療組的痰菌轉陰率為96.6%，觀察組的痰菌轉陰率提高到78.3%，此時兩組間痰菌轉陰率的比較差異有統計學意義（P<0.05）。而當療程結束觀察6 個月末痰檢痰菌轉陰情況的時候，兩組間痰菌轉陰率的比較差異無統計學意義（P>0.05）。該數據表明使用母牛分枝桿菌菌苗結合常規抗結核藥物的治療有助于提高新涂陽患者早期的痰菌轉陰率。見表1。

表1 兩組患者痰菌轉陰情況的比較[n（%）]

表2 兩組患者X 線病灶改變的比較

2.2 兩組患者X 線病灶改變情況

該研究根據X 線病灶改變情況計算出改善率 （改善率為明顯吸收病例數加上吸收病例數/總病例數×100%)。2 個月末治療組的改善率為81.7%，觀察組的改善率為68.3%。兩組間改善率的比較差異有統計學意義（P<0.05）。6 個月末治療組的改善率為96.7%，觀察組的改善率為83.3%。兩組間改善率的比較差異有統計學意義（P<0.05）。該數據表明使用母牛分枝桿菌菌苗結合常規抗結核藥物的治療有助于提高新涂陽患者x 線病灶改變率。見表2。

2.3 兩組患者治療6 個月后空洞改變的比較

治療組中原本有28 例肺結核空洞患者,通過6 個月的治療,有25 例患者的肺結核空洞基本關閉，空洞的關閉率（關閉率為肺結核空洞基本關閉病例數/患肺結核空洞病例總數×100%）是89.2%，而觀察組的空洞的關閉率是76.9%。該數據表明使用母牛分枝桿菌菌苗結合常規抗結核藥物的治療有助于提高新涂陽患者的空洞的關閉率。見表3。

表3 兩組患者治療6 個月后空洞改變的比較

2.4 兩組患者不良反應情況

在治療的全過程中治療組和觀察組的兩組患者的肝腎功能及血常規檢查均為出現明顯異常的病例，治療組發生2 例注射后發熱的病例，經過及時的處理12 h 后發熱消退，未影響2 例患者母牛分枝桿菌菌苗的后續使用。

3 討論

母牛分枝桿菌是一種無毒的非結核分枝桿菌，率先被國外的科學家從母牛乳腺中分離出來。它是迄今較好的免疫制劑，被世界衛生組織作為唯一推薦的免疫治療制劑運用于結核病研究與發展規劃中。國外有研究表明[6-7]母牛分枝桿菌菌苗可啟動細胞因子介導的免疫反應，促使細胞分泌γ-干擾素和白細胞介素-2，激活巨噬吞噬細胞對結核桿菌的吞噬作用，從而能夠提高機體對結核桿菌感染的特異性胞免疫應答和免疫記憶水平。而且它不含導變態反應的特異性抗原，因此母牛分枝桿菌菌苗既可以增強人體的細胞免疫功能，又可以有效抑制結核桿菌引起的過強變態反應，是一種良好的雙向免疫調節劑。該研究通過母牛分枝桿菌菌苗結合常規抗結核藥物對痰菌涂陽的患者治療研究發現，它不僅僅有助于提高新涂陽患者早期的痰菌轉陰率，還有助于提高新涂陽患者X 線病灶改變率及患者的空洞的關閉率。同時發現其不良反應也少見。由以上結果可知，治療組在2 個月末、3 個月末及6 個月末的痰菌轉陰情況分別為50 (83.3%)、58(96.6%)及60(100.0%)，觀察組的痰菌轉陰情況分別為37(61.7%)、48(78.3%)及59(98.3%)，治療組要明顯優于對照組，且差異有統計學意義。同時，治療組在2 個月末、6 個月末的X 線病灶改變情況中，其改善率分別為81.7%、96.7%，而觀察組其改善率分別為68.3%、83.3%，治療組優于觀察組，兩組比較差異有統計學意義。且治療組在6 個月后的空洞關閉率89.2%優于觀察組6 個月后的空洞關閉率76.9%，臨床效果明顯，這與吳碧彤,譚守勇,蔡智群等[9]在關于母牛分枝桿菌菌苗免疫輔助治療老年初治空洞型肺結核的療效分析中的研究結果相一致。同時，國內也有學者對母牛分枝桿菌菌苗在抗肺結核治療中的作用進行相關的研究，莫晨玲[8]研究發現聯合使用母牛分支桿菌可改善老年結核患者化療后的生理和病理指標，對CD4+T 低下患者更為明顯，且不良反應輕微可控，是一種治療老年結核病的新途徑。吳碧彤等[9]研究發現母牛分枝桿菌菌苗能明顯改變老年CD4+T 淋巴細胞低下的初治空洞型肺結核患者的細胞免疫功能,加快病變的吸收和痰菌的陰轉速度,對結核病的治療有輔助作用。謝仲秋[10]也研究證明涂陽肺結核在正規化療的基礎上輔助微卡治療可以明顯提高痰菌陰轉率及病灶吸收率,不良反應少,使用安全。綜上，母牛分枝桿菌菌苗（微卡）在輔助治療涂陽肺結核患者的時候，不但能加快痰菌陰轉及病灶吸收情況，提高治愈率，療效明確、而且使用安全，無嚴重不良反應，值得在肺結核的臨床治療中推廣采用。

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[10] 謝仲秋.微卡輔助治療涂陽肺結核臨床療效分析[J].中國醫療前沿,2012,7(21):16-17.