熱放療、放化療和單純放療治療食管癌的臨床療效比照分析

吳建華 梁國華 凌志勤 朱雅俊

江蘇大學附屬金壇市人民醫院腫瘤科,江蘇金壇 213200

食管癌是常見的消化道疾病，好發于中老年人，男性多于女性，全球發病率為7.0/10 萬人。我國是食管癌的高發地區，發病率為16.7/10 萬[1]，遠高于全球平均水平，發病率高居我國各類惡性腫瘤的第5 位。目前學界認為食管癌的誘因主要是不良的生活習慣，如燙食、飲酒和吸煙等。對于食管癌患者，首選的治療方法是采用手術治療，但并不是所有患者均適宜手術治療[2]。食管癌的治療方法還有放射治療、化學治療以及熱療。一般情況下不單用一種治療方法，而是聯合治療，但每種治療方法均有其弊端，因此研究熱放療、放化療和單純放療治療食管癌的臨床效果，為日后選擇治療方案有一定指導意義。該研究回顧分析自2012年1月—2014年6月期間該院收治的晚期食管癌患者，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧分析該院收治的晚期食管癌患者75 例，75 例患者隨機分為熱放療組（n=25）、放化療組（n=25）和純放療組（n=25）。熱放療組（n=25）患者年齡分布37～68 歲，平均年齡（55.36±4.28）歲；男性17 例，女性8 例；病變長度5～10 cm。放化療組（n=25）患者年齡分布34～65 歲，平均年齡（54.76±5.01）歲；男性15 例，女性10 例；病變長度4～10 cm。純放療組（n=25）患者年齡分布39～72 歲，平均年齡（57.22±5.51）歲；男性16 例，女性9 例；病變長度5～10 cm。3組患者的年齡、性別和病變長度等一般資料差異無統計學意義（P >0.05），具有可比性。所有患者均接受影像學檢查，有可評估的腫瘤病灶，無食管穿孔以及活動性食管出血、無藥物過敏史，無合并嚴重的肝、腎、心腦疾病。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

75 例食管癌患者均接受放射治療，放化療組患者在放射治療基礎上采用化療治療，熱放療組患者在放射治療的基礎上采用熱療治療。治療4 周后。

1.2.1 放射治療 對患者采用食管鋇餐造影確定放療野邊界，用模擬機下定位，對腫瘤病灶設三野（前一后二），照射的上下界在病灶上下界外延約5 cm 邊側界病灶外延約2 cm。采用西門子PRIMUS 直線加速器，6 Mv 檔X 線進行三野照射，2 Gy/次，1 次/d，每周5 次，共放射治療6 周，治療總劑量為60 Gy。

1.2.2 熱療 在放療后2 h 內對患者進行60 min 熱療，每周進行2 次。采用HG-2000Ⅲ體外高頻熱療機，將體外高頻熱療機的上下兩極板中心對準食管癌病灶中心，距離患者皮膚約5～7 cm。治療功率為200～500 W,腫瘤表面溫度達控制在40～43℃，6 周合計12 次。

1.2.3 化學療法 患者在接受放療的同時，配合藥物治療。在每周放療的5 d 時，每天服用5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶注射液，10 mL：250 mg，亞寶藥業集團股份有限公司）100 mg/m2和順鉑（順鉑注射液，2 mL：10 mg，云南生物谷燈盞花藥業有限公司）20 mg/m2，共接受化療8 周。

1.3 療效評價

食管癌患者治療結束后1 個月，對患者進行CT 或MRI 檢查，按實體腫瘤近期療效的分級標準判定。完全緩解(CR)：食管癌腫瘤病灶完全消失并維持4 周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直徑的乘積減少30%以上，而且沒有新病灶出現。穩定(SD)：腫瘤病灶的最大直徑及最大垂直徑的乘積減少30%以下，而且沒有新病灶出現；進展（PD）：病灶有所增大或出現新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。記錄統計各組患者的不良反應的發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 14.0 軟件對數據進行統計學分析。計量數據均以均數± 標準差（±s）表示，兩組數據之間的比較采用t 檢驗。計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

治療結束后1 個月，熱放療組的治療總有效率為68.00%，放化療組的治療總有效率為84.00%，純放療組的治療總有效率為56.00%。各組間的治療效果，差異無統計學意義（P >0.05）。放化療組患者的不良反應發生率高于純放療組和熱放療組，差異有統計學意義（P <0.05）。見表1、表2。

表1 3 組患者經治療結束后1 個月的臨床效果

表2 3 組患者的不良反應情況

3 討論

熱療聯合放療和化療聯合放療治療食管癌的效果均比單用放療的效果佳。放化療組的治療有效率比純放療組的治療有效率高28%，化療聯合放療組與純放療組的臨床效果，差異有統計學意義（P <0.05）。放化療組與熱放療組之間的比較，差異無統計學意義（P >0.05），但放化療組的治療有效率比熱放療組的治療有效率高，而且高16%。雖然放化療法治療食管癌的效果好，但是其不良反應發生率卻高達64.00%，容易并發放射性肺炎和放射性食管炎。而熱放療組和純放療組的不良反應發生率稍低。為患者選擇合適的治療方法要充分考慮到患者的身體情況和需求。

有研究[3]指出，根據食管癌細胞的分期，M 期的癌細胞對放射治療比較敏感，而S 期的癌細胞則對熱療敏感，病灶中心的乏氧細胞對熱療敏感，病灶周圍的有氧細胞則對放療敏感。另外，加熱可以抑制癌細胞的放射性損傷修復。因此熱療和放療聯合應用有一定價值，熱放療組的治療效果確實優于純放療組。

化療采用的藥物順鉑是重金屬絡合物，作用機制是抑制細胞DNA 的復制，主要針對的是乏氧細胞，具有明顯的細胞毒性，屬于廣譜抗癌藥物。順鉑能抑制骨髓，導致白細胞減少，最嚴重的是具有腎臟毒性。順鉑的療效與用藥劑量成正比,但順鉑引起腎毒性也呈劑量依賴性,因此限制了順鉑劑量的增加,損害了該療法的療效[4]。氟尿嘧啶是胸腺嘧啶的類似物，能夠競爭抑制核苷酸合成酶，干擾脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，抑制DNA 的合成。氟尿嘧啶也能抑制骨髓導致白細胞和血小板減少。5-氟尿嘧啶是目前臨床上的一線抗腫瘤藥物，但是治療劑量與中毒劑量接近,且口服吸收不穩定,半衰期短[5]。該研究還沒涉及到熱療聯合化療治療食管癌的研究，這是研究中的不足之處，而魯長青用熱療和化療治療中晚期食管癌獲得滿意的效果[6]。

[1]赫捷,邵康.中國食管癌流行病學現狀、診療現狀及未來對策[J].中國癌癥雜志,2011（7）:501-504.

[2]常建明.淺談食管癌治療方法[J].中國中醫藥現代遠程教育,2010,23(1):93-94.

[3]Zolzer F,Streffer C.G2-phase delays after irradiation and/or heat treatment as assessed by two-parameter flow cytometry[J].Radiat Res,2001,151(1 Pt 1):50-56.

[4]萬婷,李連宏.順鉑腎毒性機制及其防護的研究進展[J].中華臨床醫師雜志：電子版,2013,14(1):6623-6625.

[5]孫維彤,陳倩倩,張娜,等.5-氟尿嘧啶前體藥物研究進展[J].生命的化學,2014,2(2):269-274.

[6]魯長青,賈永森,秦麗娟,等.適形放療聯合熱療治療中晚期食管癌近期療效觀察[J].山東醫藥,2013(1):55-56.