Th1/Th2細胞失衡在老年自身免疫性甲狀腺疾病發病中的作用及臨床價值分析

匡瑞娟 孫立華

山東省膠州市人民中醫醫院，山東膠州 266300

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)是一系列具有器官特異性的自身免疫性疾病，主要的發病部位是甲狀腺，其中包含有多種疾病，例如Graves 病(GD)、Graves 眼病(GO)、橋本甲狀腺炎（HT）等，在這當中以GD 和HT 最為多見。現如今已證明，在AITD 的發病過程中,自身反應性輔助T 細胞(Th)的活化具有相當重要的作用。現在有研究顯示，AITD 的發病與Th1/Th2 平衡偏移及其分泌的細胞因子有著十分密切的聯系，HT 患者甲狀腺以分泌IFN-γ 的Th1 細胞浸潤為主，而GD 患者的甲狀腺以分泌IL-4 的Th2 細胞浸潤為主[1]。2010年8月—2013年8月間該研究分別比較GD與HT 患者外周血中Th1、Th2 細胞分泌的細胞因子水平，并將Th1/Th2 細胞失衡對于AITD 發病的作用及其可能的臨床研究價值總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年8月—2013年8月來該院治療的GD 患者37例，HT 患者33 例，所有患者年齡均＞50 周歲，選取年齡、性別匹配的在我院體檢健康者22 例作為對照組。所有患者均為在我院就診且初診的患者，并經過臨床診斷，其中所有HT 患者都接受了甲狀腺細針穿刺確診，且均為以甲狀腺功能減退為表現的初發患者。所有參與實驗的研究對象肝腎功能均正常，并排除了各種可能對實驗結果產生影響的因素。

1.2 方法

所有參與實驗的研究對象均要求在上午7～10 時空腹抽取靜脈血5 mL，用無菌促凝管收集所得血液，采集后迅速處理，將血清分離出來，2 h 內采用放射免疫法測定TMAb、TGAb、sTSH、FT3 和FT4 的水平。分裝檢測后剩余的血清并將其置于低于-20 ℃的條件下保存，采用ELISA 法在少于5 個月的時間內測定血清中IL-2 與IL-5 的水平。注意在測定前需解凍并要保證樣本恢復至室溫后進行。具體測定方法不在此贅述。

1.3 統計方法

采用SPSS15.0 軟件包對數據進行統計學處理，所有得到計量數據用（±s）表示，兩組間方差齊的組間差異使用t 檢驗，方差不齊的組間比較使用 t′檢驗。

2 結果

2.1 Th1 細胞分泌細胞因子水平在不同類型AITD 患者外周血中的表達

HT 組患者外周血中細胞因子IL-2 水平與GD 組及對照組之間相比則表現出顯著增高，差異有統計學意義（P<0.05）。GD組患者外周血中IL-5 細胞因子的水平較HT 組和對照組均有明顯的升高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 各組患者血清中不同細胞因子的水平比較[pg/mL，（±s）]

表1 各組患者血清中不同細胞因子的水平比較[pg/mL，（±s）]

注：與HT 組和空白組相比,△P<0.05；與GD 組和空白組相比,※P<0.05。

組別IL-2IL-5 GD（n=37）HT（n=33）Controls（n=22）25.01±17.1（51.30±29.98）※23.21±17.81（34.03±6.72）△19.88±9.01 16.51±10.6

2.3 Th1/Th2 細胞在GD 組和HT 組中的失衡情況

GD 組患者的血清中IL-2/IL-5 的比值降低，而HT 組患者血清中的IL-2/IL-5 升高，兩者相比差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 GD 組與HT 組患者血清中IL-2/IL-5 比較[pg/mL，（±s）]

表2 GD 組與HT 組患者血清中IL-2/IL-5 比較[pg/mL，（±s）]

注：與GD 組相比較,※P<0.01。

組別IL-2/IL-5 GD（n=37）HT（n=33）0.65±0.4（3.76±3.76）※

3 討論

自身免疫(autoi mmunity)是指機體的免疫系統錯誤地對機體自身的成分產生了免疫應答反應。目前已知自身免疫存在在所有的個體之中，但只有在特定情況下，免疫系統才會錯誤地產生對自身成分的免疫應答反應，造成機體出現疾病狀態。機體對外來的抗原產生免疫應答的最終結果通常是外來的抗原被機體所清除。但當機體對于自身正常的細胞和組織成分等產生免疫應答反應時，若無法清除自身所存在的這種抗原，免疫應答反應就會一直進行，自身抗原就需要接受持續不斷免疫攻擊，從而導致各種自身免疫性疾病的發生[2]。目前為止，我們至今尚未探索出自身免疫性疾病中的AITD 的發病機制，僅僅能夠肯定其發生與多種因素有關，如遺傳、環境和自身免疫等，而在所有的這些因素中，其發生與Thl/Th2 細胞分泌的細胞因子有著十分重要的聯系。最常見的AITD 有GD 和HT 等，其中GD 是以促甲狀腺激素受體自身抗體而引發甲狀腺功能亢進為主要特點，但甲狀腺組織的破壞不明顯[3]。HT 是以體內生成特異性甲狀腺自身抗體以及甲狀腺內存在淋巴細胞的浸潤，而最終造成的甲狀腺功能的低下和甲狀腺結構組織的破壞為主要特征[4]。目前，國內外學者對于導致GD 和HT 發病的有關機制進行了許多研究。有國內的學者研究發現，初發未治療的GD 患者血清中細胞因子IL-4 明顯升高,IL-2 無明顯改變。這點提示我們，隨著GD 患者甲狀腺內Th2 細胞免疫應答強度的增加,導致相應的細胞因子分泌增多,并最終使得Th1/Th2 細胞平衡向Th2 偏離[5]。如今認為細胞因子Th1 所參與介導的細胞免疫對于HT 的發病起著主要的作用[6]。HT 患者血清中TNF-α、IL-2、TNF-γ 等因子的水平均明顯高于對照組，在刀豆素A 的刺激下，外周血的淋巴細胞所分泌的TNF-α 和IL-2 因子的水平也顯著升高，這說明細胞因子Th1 TNF-α、(IL-2、TNF-γ)與慢性淋巴細胞性甲狀腺炎的發病可能有關[7]。該組實驗中所得結果也證明了以上研究的結果，即Th1/Th2 細胞平衡向不同方向的失衡分別是導致GD 和HT 發病的主要因素。

綜上所述，我們可以得知GD 和HT 這兩種AITD 的發病是由Th 細胞活性變化使得Th1/Th2 細胞平衡發生失衡所引起。另外，在Th1/Th2 細胞平衡時機體會產生免疫保護，而一旦失衡則有可能導致免疫介導所引發的疾病。因此，我們大概可以可以得到這樣的思路，通過糾正Th1/Th2 的失衡,從而抑制或逆轉AITD免疫應答過程,將自身免疫性疾病中失衡的Th1/Th2 細胞因子網絡調節或引正過來[8]，對于臨床預防及治療相關疾病具有極大的價值。

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[3]Kopp P.the TSH Receptor and its Role in Thyroid Disease[J].Cell Mol Life Sci,2001,58:1301-1322.

[4]Patibandla SA,Prabhakar BS.Autoimmunity to the Thyroid Stimulating Hormone Receptor[J].Adv Neuroimmunol,1996,6(4):347-357.

[5]呂元軍,樊繼援,趙莉莉，等.自身免疫性甲狀腺疾病患者血清IL-2 和IL-4 變化的臨床意義[J].山東醫藥,2009,49(5):74-75.

[6]姜玲.Th1/Th2 細胞與自身免疫性甲狀腺疾病[J].安徽醫學,2012,33(5):629-631.

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