出血性膀胱炎的影響因素和治療療效分析

葉春梅 韓 悅

1.蘇州工業園區婁葑醫院血液科，江蘇蘇州 215006；2.蘇州大學附屬第一醫院血液科，江蘇蘇州 215006

出血性膀胱炎，是一種在生活中比較常見的造血干細胞植術后的并發癥之一，這種出血性膀胱炎增加了患者的痛苦，并且很可能延長患者的住院時間。在醫學研究領域中，可以通過水化、堿化、止血等沖洗膀胱的方法，有效的治療出血性膀胱炎病癥。為了能夠證明巰乙磺酸鈉、還原型谷胱胺肽、水化、堿化、沖洗膀胱等方法對于出血性膀胱炎的療效顯著，筆者經過病人及其家屬的同意后，選擇該院2011年2月—2013年2月期間收治的300 例接受造血干細胞移植術的患者，進行了造血干細胞移植術后，出血性膀胱炎病癥的臨床效果觀察，最終獲得的臨床治療效果確切，現將患者的臨床觀察結果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院于2012年2月—2013年2月期間收治的300 例接受造血干細胞移植術的出血性膀胱炎患者進行治療，其中男168例，女132 例，年齡的中位數均為32.5 歲。選取的300 例患者中，40 例患者出現出血性膀胱炎的情況，發病率是13.30%，中位發病的時間是40 d，中位病程是36 d。患者的入選標準為：①患者均是造血干細胞移植術后，出現出血性膀胱炎的患者；②患者的臨床癥狀反應為頭暈、血尿、身體乏力等癥狀；③患者的病情已經得到臨床的確診；④患者的家屬同意參與本次臨床實驗的研究，同時可以很好的配合治療；⑤患者未患有心腦血管性疾病，并且在近1～2年內無癌癥與心肌梗死等能夠影響本次臨床實驗的其他癥狀；⑥實驗進行在年齡、性別、病程等方面進行科學與合理的比較，P>0.05，說明其具有可以比較的特性。

1.2 方法

1.2.1 預處理方案 對于親緣間的HLA 全相合髓是白血病患者采用環磷酰胺與白消安方案，即：對患者進行4 d 0.8 mg 的白消安和2 d 60 mg 的環磷酰胺藥物的治療[1]；對于非血緣關系供者移植，則需要增加抗人T 淋巴細胞球蛋白5 mg 每天的治療，并且治療的周期為3 d。

1.2.2 抗宿主病（GVHD）的預防 對患者采用環孢素與嗎替麥考酚酯藥物的治療，并且要求患者在移植術前進行一天的靜脈滴注，并且需要對藥物的濃度進行合理化的計量調整，根據患者的病情變化，對患者進行ATG 藥物的服用[2]。

1.2.3 對于出血性膀胱炎的預防 在患者接受CTX 前一天和結束后的3 d，對患者進行水化的治療和預防，并且要求醫護人員能夠對患者每天進行125 mL 的碳酸氫鈉的治療，3 d 后，對患者予以還原性谷胱甘肽藥物（國藥準字H20030427，昆明積大）1.2 g的快速靜脈滴注[3]。并針對患者的病情進行利尿劑的應用，促使患者24 h 的尿量都大于2 000 mL；巰乙磺酸鈉的應用需要在CTX 結束后的4～14 個小時后使用[4]，除此之外，也要為患者留置尿管，便于對患者膀胱進行沖洗，以免發生感染。

1.2.4 關于出血性膀胱炎的分度 當患者出現血尿時，會伴有尿急、尿頻、尿痛等癥狀，這種情況除了患者受到細菌感染，就是患者患有出血性膀胱炎。醫護人員可以根據患者的血尿嚴重程度，發生的時間不同，進行出血性膀胱炎等級的劃分，對于移植術后28 d 前出現的出血性膀胱炎，定義為早期[5]；對于患者移植術的28 d 后出現的出血性膀胱炎則屬于遲發性出血性膀胱炎。

1.2.5 對于病毒感染的預防與監測 在進行移植術前要求患者進行DNA、TORCH、EB 病毒、抗體CMV 的常規檢測。對患者進行阿昔洛韋（國藥準字H10983103）10 mg 的治療，并保證每天一次，從移植預處理開始，到造血重建，讓患者的藥劑用量從每天10 mg變為每用5 d 就停用2 d。直到CMV 轉陰，并且非血緣移植受者每周都要給予患者丙種球蛋白0.4 g 的靜脈滴注[6]。

1.2.6 病原學檢查 在進行移植術前以及發生出血性膀胱炎時，對患者進行尿細菌、真菌培養和巨細胞病毒包涵體檢測，抽取患者的外周血檢查CMV-Ag、CMV-PP65 和CMV-DNA，針對臨床伴有發熱癥狀的患者，需對其進行血細菌和真菌培養。

1.3 觀察指標

主要觀察指標：①觀察患者在接受治療和分析期間的各項動態檢測項目在數值上的變化情況，比如：患者在24 h 中心率在值域上的變化；②觀察患者臨床癥狀是否有惡化的情況；③在觀測指標中，要求醫護人員能夠對患者進行治療前與治療后的常規檢查予以重視，比如：肝功能是否正常、血脂的高低、血糖的高低、尿常規等檢查項目進行系統性的分析[7]；④對患者在接受治療期間發生的不良反應與突發狀況進行實時的觀察和記錄。

1.4 判定療效標準

顯效：接受治療后，患者的病癥緩解程度大于70%；有效：接受治療后，患者的病癥緩解的程度為50%～70%；無效：接受治療后，患者的病癥緩解的程度小于50%；總有效率：顯效、有效的病例之和占總病例的百分比。

1.5 統計方法

本次實驗采用的是統計學軟件包SPSS 15.0，對研究中涉及的數據進行分析與處理，計數資料采用（n，%）表示，采用卡方（χ2）檢驗。

2 結果

2.1 治療效果

選取的300 例患者中，40 例患者出現出血性膀胱炎的情況，發病率是13.30%，中位發病的時間是40 d，中位病程是36 d。在接受治療期間，因出血性膀胱炎死亡的患者有1 例，其余患者借助于留置尿管對膀胱的沖洗得到病癥的痊愈，見表1。

表1 出血性膀胱炎的治療效果統計

2.2 影響因素

出血性膀胱炎發生的單一危險因素分析詳見表2。

表2 單一因素對出血性膀胱炎發生的影響

3 討論

通常情況下，出血性膀胱炎，是造血干細胞移植術后常見的并發癥，在移植術的后早期發病率比較高。醫學領域中，移植早期的出血性膀胱炎同造血干細胞移植術前期的放化療明顯的關系。并且丙烯醛和膀胱黏膜的上皮組織能夠通過結合的方式引起患者黏膜受損，造成黏膜的出血與壞死。對于降低出血性膀胱炎病癥最好的方法就是采用預防措施，除了水化、堿化、巰乙磺酸鈉等沖洗膀胱的方法，還能夠通過還原性谷胱甘肽、阿米斯丁藥物同丙烯醛的有機結合，可以避免患者出血性膀胱炎的發病。預防病毒感染與免疫抑制劑進行的劑量調整可以降低患者的遲發性出血性膀胱炎的發生率，希望能夠引起醫務工作者的高度注意。一般來說，受者膀胱被認為是抗GVHD 的一種靶器官，再加上對患者進行的GVHD 的免疫抑制治療[8]，可以有效的抑制患者病情的進一步深入發生，并可以共同參與到出血性膀胱炎病癥當中。根據表1 中的數據可以發現，該院選取的300 例患者中，出血性膀胱炎的發病率是5.00%，所以，該研究認為：CMV 感染應作為出血性膀胱炎的預防重點。

經過本次研究發現，血性膀胱炎發病僅與CMV 感染有顯著相關性，40 例出血性膀胱炎患者完成臨床治療后，顯效患者28例，有效患者12 例，臨床治療總有效率為100%。在接受治療期間，因出血性膀胱炎死亡的患者無1 例，所有的患者可借助于水化、堿化、留置尿管對膀胱的沖洗、抗病毒、抗GVHD 等方法得到病癥的痊愈。

本次臨床實驗中對于出血性膀胱炎病癥的影響因素有：早期藥物的損傷、晚期的病毒感染等；可以發現巰乙磺酸鈉、還原型谷胱胺肽、水化、堿化、沖洗膀胱等方法對于出血性膀胱炎病癥的療效顯著，并且能夠對患有出血性膀胱炎病癥的患者進行有效的治療和預防，患者身體狀況恢復的更加快速，更具有一定的臨床實驗意義，可以得以新的推廣與應用。

[1]伊文芳,裴夫瑜,吳學東,等.兒童重型β-地中海貧血異基因造血干細胞移植后出血性膀胱炎的影響因素分析[J].南方醫科大學學報,2010,4(6):838-841.

[2]馬向娟,任漢云,邱志祥,等.造血干細胞移植后出血性膀胱炎多因素分析[J].中國實驗血液學雜志,2010,8(4):1007-1012.

[3]劉蓓,吳曉雄,王志紅,等.造血干細胞移植后出血性膀胱炎的相關因素分析[J].中華損傷與修復雜志：電子版,2010,5(3):326-331.

[4]吳祥元,楊海虹,林曲,等.造血干細胞移植病人出血性膀胱炎的危險因素分析[J].中山大學學報：醫學科學版,2013,24(4):408-410.

[5]曾韞璟,高力,陳幸華,等.造血干細胞移植后出血性膀胱炎的臨床研究[J].國際檢驗醫學雜志,2011,11(2):1149-1150，1153.

[6]普文靜.異基因造血干細胞移植后出血性膀胱炎的危險因素分析[D].烏魯木齊：新疆醫科大學,2013.

[7]馬春會,朱康兒,張濤,等.異基因造血干細胞移植后嚴重的出血性膀胱炎多因素分析[J].中華器官移植雜志,2013,27(6):337-340.

[8]劉代紅,許蘭平,黃曉軍,等.異基因造血干細胞移植后遲發性出血性膀胱炎的臨床分析[J].中華醫學雜志,2014,8(12):124-127.