支氣管炎哮喘患兒血25-（OH）-D3、尿LTE4的臨床研究

姚麗萍 陳秀俠

包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒科，內(nèi)蒙古包頭 014010

研究顯示近10年支氣管哮喘的患病率上升了50%，并仍有很強的上升趨勢[1]，小兒時期是氣道高反應的敏感時期，支氣管哮喘的發(fā)病對患兒的身心發(fā)育有很大的影響，所以支氣管哮喘在兒童中的診斷、監(jiān)測、治療更有深一層次的意義。維生素D，除了具體調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，參與佝僂病的發(fā)病外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能，與一些免疫相關的疾病相關，但目前對維生素對哮喘的作用并不完全一致，為了驗證維生素D 是否參與支氣管哮喘的發(fā)病及探尋支氣管哮喘病情監(jiān)測和輔助治療新方法，我們收集2011年12月—2014年1月就診于包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院的支氣管哮喘患兒、喘息性支氣管肺炎患兒、門診健康體檢兒童，分別取血及尿液，進行血25-（OH）-D3、總IgE、尿LTE4 含量的測定。

1 資料與方法

1.1 一般資料

支氣管哮喘組為2011年12月—2014年1月曾在內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒科病房治療或門診就診的哮喘急性發(fā)作期患兒60 例。喘息性支氣管肺炎組為同期就在于該院兒科門診或病房的喘息性支氣管肺炎患兒44 例。健康對照組為同期于該院門診健康體檢兒童30 例。3 組間年齡、性別差異均無統(tǒng)計學差異。研究對像1月內(nèi)無口服或靜脈應用免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素，無明顯的枕禿、方顱等典型佝僂病體征。

1.2 研究方法

分別于入院時或就診時留取血液及尿液，分別進行血25-(OH)-D3、總IgE 測定，尿液LTE4、肌酐的測定。以尿LTE4/尿Cr（×103 pg/umol）來代表尿液LTE4 的水平，以排除尿液稀釋的影響。

血25-(OH)-D3、總IgE 的測定于包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院同位素實驗室進行，應用德國羅氏診斷有限公司生產(chǎn)的25-羥維生素D3 檢測試劑盒、貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司生產(chǎn)的總免疫球蛋白E 測定試劑盒，由電化學發(fā)光免疫分析儀Cobas e 411（羅氏公司）進行測定。

尿白三烯E4 測定分別于包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院中心實驗室進行，應用上海酶聯(lián)生物有限公司生產(chǎn)的人白三烯E4 檢測試劑盒，由酶標分析儀（680 型-美國BIO-RAD）進行測定。肌酐的測定由操作熟練的檢驗工作人員在包頭醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院生化室進行。

1.3 統(tǒng)計方法

支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎、健康對照組血25 羥維生素D3、總IgE，尿白三烯E 均數(shù)的比較在正態(tài)分布和方差齊的條件下進行，3 組比較應用方差分析，多重比較用LSD 檢驗進行比較。相關分析應用直線相關，由相關系數(shù)r 值判定結果，P<0.05說明差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組25 羥維生素D3 水平比較見表1

支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎、健康對照組血25 羥維生素D3 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；經(jīng)兩兩比較哮喘組血25 羥維生素D3 水平較喘息性支氣管肺炎、健康對照組低，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表1 支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎及健康對照組血25 羥維生素D3 水平比較（±s）

表1 支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎及健康對照組血25 羥維生素D3 水平比較（±s）

組別25 羥維生素D3（ng/mL）哮喘組（n=60）喘息性支氣管肺炎（n=44）健康對照組（n=30）F 值P 值13.09±7.52 25.44±11.01 34.93±13.35 49.21<0.05

2.2 各組血總IgE 水平比較見表2

支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎、健康對照組血總IgE水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），經(jīng)兩兩比較哮喘組較喘息性支氣管肺炎、健康對照組高，喘息性支氣管肺炎較健康對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表2 支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎組及健康對照組血總IgE 水平比較（±s）

表2 支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎組及健康對照組血總IgE 水平比較（±s）

組別總IgE(IU/mL)哮喘組（n=60）喘息性支氣管肺炎組（n=44）健康對照組（n=30）F 值P 值233.68±37.65 40.09±29.69 9.85±8.90 34.26<0.05

2.3 各組尿白三烯E4 水平比較見表3

支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎、健康對照組尿白三烯E4水平的比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。經(jīng)兩兩比較哮喘組較喘息性支氣管肺炎、健康對照組高，喘息性支氣管肺炎較健康對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）

表3 支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎組及健康對照組尿白三烯E4水平比較（±s）

表3 支氣管哮喘組、喘息性支氣管肺炎組及健康對照組尿白三烯E4水平比較（±s）

組別LTE4（×103pg/umoL）哮喘組（n=60）喘息性支氣管肺炎（n=44）健康對照組（n=30）F 值P 值13.72±4.11 7.45±1.64 3.61±1.05 131.70<0.05

2.4 哮喘組血25 羥維生素D3、總IgE、尿白三烯E4 水平相關分析

哮喘組血總IgE、尿LTE4 呈正相關，r=0.55,P<0.01（見圖1）。血25-(OH)-D3 與血總IgE、尿LTE4 均無相關性，P>0.05。

3 討論

維生素D 不僅僅是人體必需的維生素，它還是一種類固醇激素，也是一種細胞因子。目前已知的維生素D 至少有10 多種，但以VD3 和VD2 最為重要，VD3 即膽鈣化醛是由哺乳動物皮膚中的7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉化而來，VD2 即麥角骨化醇主要存在于植物經(jīng)紫外線照射后轉化生成，對人體及哺乳動物作用方面維生素D2 和維生素D3 是完全相同的，但VD3 較VD2生物活性強。維生素D3 又有多種存在形式，以1.25-二羥維生素D3 活性最強，但體內(nèi)穩(wěn)定性25-羥維生素D3 較好，所以臨床上一般把其作為檢測指標[2]。

圖1 哮喘組血總IgE、尿LTE4 相關性散點圖

目前國內(nèi)外對維生素D 參與支氣管哮喘發(fā)病的研究報道日益增多，據(jù)文獻[3]報道維生素D，除了具體調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，參與佝僂病的發(fā)病外，還具有免疫調(diào)節(jié)功能，與一些免疫相關的疾病相關，如惡性腫瘤、心血管疾病、糖尿病、過敏癥、哮喘等。特別是近幾年國內(nèi)外對維生素D 與哮喘的關系的報道成為了哮喘的預防和控制的一個新的焦點，在芬蘭對1669 名5 歲的兒童進行橫斷面調(diào)查，結果顯示其患哮喘及過敏性疾病的風險和其母親在懷孕期間維生素D 的攝入相關，更有研究表明孕婦體內(nèi)維生素D 含量越高，所生孩子以后罹患哮喘的風險越低[4]，對在華盛頓的非洲兒童進行研究顯示哮喘患兒血中25-（OH）-D3 含量低于健康對照組兒童，適當?shù)难a充維生素D 可以使兒童患病的風險減少40%[2]，但目前研究維生素D 對哮喘的作用并不完全一致，也有報道顯示孕婦補充維生素D 可能加大子女患過敏性疾病的風險。國內(nèi)外大多數(shù)學者認為25 羥維生素D3≤20ng/mL 定義為維生素D 缺乏，21-29ng/mL 定義為不足，健康人群理想的25 羥維生素D3 水平應≥30ng/mL[5]。實驗結果顯示哮喘組和喘息性支氣管肺炎組患兒維生素D 為缺乏和不足，健康對照組水平正常，三組間血25 羥維生素D3 水平有明顯差異，哮喘組血25 羥維生素D3 水平較其它組明顯減低，驗證了維生素D 可能參與了支氣管哮喘的發(fā)病。對哮喘患兒給以維生素D 補充，可能為哮喘治療提供一個新的途徑。血25-(OH)-D3 與血總IgE、尿LTE4 均無相關性，可能與入選實驗樣本有關，體內(nèi)維生素D 的含量和年齡有很大的關系，本實驗由于樣本例數(shù)較少未對年齡進行嚴格分組，對實驗結果可能產(chǎn)生一定影響。

白三烯在體內(nèi)作為一種廣泛分布的前炎癥因子，是低分子磷脂化合物，具有高度的生物活性，參與了多種疾病的發(fā)病[6]，如：呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病以及兒童多發(fā)的過敏性紫癜、川崎病等多個系統(tǒng)疾病，因此近年來白三烯在學者的研究中重視度日益提高。白三烯中以白三烯E4 在尿中以4%～7%的恒定比例排泄[7]，所以可以用尿液中的LTE4 來衡量體內(nèi)白三烯水平。

本實驗對支氣管哮喘組、喘息性支氣管哮喘組、健康對照組尿LTE4 水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）經(jīng)兩兩比較哮喘組較喘息性支氣管肺炎組、健康對照組高，喘息性支氣管肺炎組較健康對照組高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。驗證了白三烯可能參與了支氣管哮喘及喘息性疾病的發(fā)病；IgE 是由B 細胞合成的一種可介導I 型變態(tài)反應的免疫球蛋白，健康人血清中IgE含量微弱，主要由呼吸道黏膜的固有層漿細胞產(chǎn)生，主要與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有高親和力的FcεRI 結合,細胞脫顆粒釋放生物活性物質(zhì)引起炎癥,導致I 型變態(tài)反應發(fā)生。血清總IgE 水平是支氣管哮喘的主要特征，IgE 增高不僅與哮喘的發(fā)病有關,而且與哮喘的嚴重程度相關[8]，因此，人們常把檢測外周血中IgE 的水平作為診斷哮喘的一個參考指標，并同樣可以作為判斷其它新指標的參考指標。小兒抽血相對困難，患兒懼怕抽血，對其心理造成一定的影響，不容易被家長接受，在某種程度上為臨床治療和病情監(jiān)測造成困難。在本實驗研究中哮喘組血總IgE、尿LTE4 呈正相關，而尿液LTE4 測定簡便、無創(chuàng)，容易被患兒及家長接受，對兒童哮喘病情監(jiān)測可能是一種較為理想的參考指標，對其動態(tài)測定可為臨床治療和病情監(jiān)測提供理論依據(jù)。

[1]張建華.支氣管哮喘的流行病學及高危因素[J].實用兒科臨床雜志,2008,23(4):241-243.

[2]夏俊波.維生素D 在肺部疾病中的作用[J].中華哮喘雜志,2012,6(4):292-295.

[3]Robert J Freishtat,Sabah F Iqbal,Dinesh K Pillai,etal.High Prevalence of Vitamin D Deficiency among Inner-City African American Youth with Asthma in Washington,DC[J].Pediatr,2010 June,156(6):948–952.

[4]Carlos A Camargo Jr,Sheryl L Rifas-Shiman,Augusto A Litonjua，etal.Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age[J].American Journal of Clinical Nutrition,2007,85(3):788-795.

[5]PikeKC，InskipHM，RobinsonS.Maternal late -pregnancy serum 25 -hydroxyvitamin D in relation to childhood wheeze and atopic outcomes[J].Thorax，2012，67(11)：950-956

[6]彭秋瑩，陳愛歡.白三烯研究進展及其在嬰幼兒喘息性疾病中的作用[J].中華兒科雜志，2006，44（7）：553-556.

[7]劉建梅，陳強，何美娟,等.尿白三烯E4 檢測在監(jiān)測兒童支氣管哮喘轉歸中的應用[J].實用兒科臨床雜質(zhì)，2012,27(4)：909-912.

[8]中華醫(yī)學會兒科分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10):745-746.