新輔助化療在局部晚期胃癌治療中臨床應用

樊強　卞邦健　楊廣林等

[摘 要] 目的：探討新輔助化療在局部晚期胃癌治療中效果，以期提高臨床治療水平。方法：隨機選取2009年1月-2011年1月90例局部晚期胃癌患者，分成2組，對照組直接進行手術治療，觀察組先予以新輔助化療后再進行手術治療，觀察2組治療后臨床效果。結果：觀察組CR+PR例數為29例，有效率為64.5%。新輔助化療毒副作用以Ⅰ、Ⅱ為主。2組1年復發率及生存率無顯著差異，觀察組2年復發率低于對照組，3、5年生存率高于對照組，差異有統計學意義。結論：新輔助化療可降低局部晚期胃癌患者術后復發率，提高遠期生存率。

[關鍵詞] 新輔助化療；局部晚期胃癌；療效

中圖分類號：R735.2 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2014）06-055-03

胃癌死亡率較高，占全部惡性腫瘤死亡率的20%以上[1]。由于多數胃癌患者在就診時病變已經進入進展期，手術切除率低，或僅能進行姑息性切除手術治療，術后生存率較低。特別是對于Ⅲ、Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能進行姑息性手術，術后局部復發和轉移的發生率仍較高。而新輔助化療則能在一定程度上促進腫瘤面積縮小，提高手術根治切除率，改善治療效果。本次研究新輔助化療在晚期胃癌中的臨床應用效果，以期提高晚期胃癌患者治療水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取2009年1月-2011年1月我院治療的局部晚期胃癌符合手術條件90例患者，分成2組。對照組45例，男32例，女13例，年齡最小49歲，最大73歲，平均（61.1±4.2）歲；其中低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，印戒細胞癌3例。觀察組45例，男34例，女11例，年齡50-75歲，平均（62.1±4.4）歲；低分化腺癌24例，中分化腺癌15例，高分化腺癌3例，印戒細胞癌3例。2組患者在性別、年齡、分型等比較無顯著差異性，具有可比性。2組患者均經過B超、MRI等確定腹腔淋巴結轉移、病灶浸潤程度及器官轉移情況，上消化道鋇餐試驗顯示消化道通暢。

1.2 方法

觀察組運用FOLFOX改良方案進行化療，采用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022391）145mg/m2，第1d，靜脈滴注2h，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022391）500mg及氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511）3.5mg/m2，分別置入微量靜脈泵中持續滴注5d，每2周為一個周期，治療2個以上療程。在治療期間予以格拉司瓊（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20050279）9mg，聯合甲氧氯普胺（大同市衛華藥業有限責任公司，國藥準字H14023176）5mg配0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，并予以保護肝腎等對癥治療。在治療前后分別行CT檢查，符合手術切除標準后即進行手術。選取根治性切除術、姑息性遠端胃切除術、姑息性近端胃切除術、全胃聯合部分肝、脾臟切除術等。

1.3 療效判定

臨床近期療效按照WHO的實體瘤療效評價標準[2]進行評估，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。對治療后的毒副作用、遠期生存率等進行統計。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料t檢驗，計量資料采用卡方檢驗，以P﹤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 輔助化療近期療效分析

觀察組45例中CR9例，PR17例，SD12例，PD7例，CR+PR例數為29例，有效率為64.5%。

2.2 新輔助化療毒副作用分析

2.3 2組術后復發及遠期生存率

3 討論

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，多數患者在早期無癥狀，后期往往是由于胃腸道反應才就診，胃鏡和病理檢查后往往處于中晚期，失去了手術的最佳時期，但是目前對于胃癌治療手術仍是唯一的根治手段[3-4]。1982年國外學者提出應用新輔助化療局部晚期胃癌，不僅增加了手術成功率，且延長了患者生存時間，提高了術后生活質量。從本次研究結果看，也提示其可提高術后3、5年患者生存率。結合相關研究[5-6]，我們認為新輔助治療有以下幾點優勢：①可在一定程度上防止術后腫瘤血供改變影響術后效果；②減少術中傳播，消除腫瘤對化療藥物的敏感性，可以在術后選擇敏感的抗腫瘤藥物；③降低腫瘤的發生面積，提高手術切除率；④防止切除原發腫瘤后刺激剩余腫瘤的生長；⑤可以早期剔除不宜手術的患者。

本次研究化療選擇的化療方案，奧沙利鉑進入體內后產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成和復制，且無順鉑的腎毒性和卡鉑的骨髓抑制效應。氟尿嘧啶是目前為止胃腸道腫瘤最常見的藥物之一。其屬于細胞周期性特異性藥物，對各期的增殖性細胞均有殺傷力[7]。文獻[8]稱其臨床有效率為21%以上，且其代謝速度快，半衰期為6-20min。聯合應用亞葉酸鈣，通過增加體內的5、10甲氫四氫葉酸水平而提高葉酸三聯復合物的形成，增強了氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。綜合各種藥物作用，抑制腫瘤的擴散，縮小腫瘤的面積，為手術上的減少切除范圍提供了有效作用[9]。施純玫等[10]認為，抗腫瘤藥物應用2個周期腫瘤壞死性有顯著改變，超過3個周期則腫瘤縮小不明顯，超過4個周期則腫瘤面積反而增大，本次研究中采用的是2個周期為基礎，部分患者增加至3個療程，有效率達到64.5%，近期療效較好。綜上所述，術前新輔助化療對提高局部晚期胃癌患者遠期生存率有一定作用。

參 考 文 獻

[1] 黃有群.局部晚期胃癌術前新輔助治療臨床研究[J].重慶醫學，2011，40（27）：2773-2774.

[2] 玄東春，金文彪，崔海，等.Her-2與ALDH1在乳腺癌中表達與相關性研究[J].現代儀器，2012，18（6）：26-29，33.

[3] 高翔，李曉林，汪嘉偉等.DOF方案新輔助局部晚期胃癌療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（19）：117-118.

[4] 許凡.局部晚期胃癌術前新輔助治療臨床研究[J].吉林醫學，2011，32（27）：5654-5656.

[5] 陳曉耕，林志彬.局部晚期胃癌的新輔助化療的臨床研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，27（11）：1297-1299.

[6] 李錚宇，黃俊明，陳超群等.新輔助化療在局部晚期胃癌患者中應用的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2011，09（14）：49-50.

[7] 李保林，解晨昊，張銘錄等.27例局部晚期胃癌行FOLFOX方案新輔助化療的臨床觀察[J].臨床醫藥實踐，2011，20（10）：754-756.

[8] 王鑫，金晶.局部晚期胃癌的放射治療進展[J].癌癥進展，2010，8（3）：234-241.

[9] 賀梁，南琳，史衍輝等.中晚期胃癌術前新輔助化療92例分析[J].臨床外科雜志，2010，16（9）：600-602.

[10] 施純玫，楊建偉，陳奕貴，等.8例局部晚期胃癌新輔助化療后再切除初步臨床觀察[J].福建醫藥雜志，2005（5）：34-36.endprint

[摘 要] 目的：探討新輔助化療在局部晚期胃癌治療中效果，以期提高臨床治療水平。方法：隨機選取2009年1月-2011年1月90例局部晚期胃癌患者，分成2組，對照組直接進行手術治療，觀察組先予以新輔助化療后再進行手術治療，觀察2組治療后臨床效果。結果：觀察組CR+PR例數為29例，有效率為64.5%。新輔助化療毒副作用以Ⅰ、Ⅱ為主。2組1年復發率及生存率無顯著差異，觀察組2年復發率低于對照組，3、5年生存率高于對照組，差異有統計學意義。結論：新輔助化療可降低局部晚期胃癌患者術后復發率，提高遠期生存率。

[關鍵詞] 新輔助化療；局部晚期胃癌；療效

中圖分類號：R735.2 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2014）06-055-03

胃癌死亡率較高，占全部惡性腫瘤死亡率的20%以上[1]。由于多數胃癌患者在就診時病變已經進入進展期，手術切除率低，或僅能進行姑息性切除手術治療，術后生存率較低。特別是對于Ⅲ、Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能進行姑息性手術，術后局部復發和轉移的發生率仍較高。而新輔助化療則能在一定程度上促進腫瘤面積縮小，提高手術根治切除率，改善治療效果。本次研究新輔助化療在晚期胃癌中的臨床應用效果，以期提高晚期胃癌患者治療水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取2009年1月-2011年1月我院治療的局部晚期胃癌符合手術條件90例患者，分成2組。對照組45例，男32例，女13例，年齡最小49歲，最大73歲，平均（61.1±4.2）歲；其中低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，印戒細胞癌3例。觀察組45例，男34例，女11例，年齡50-75歲，平均（62.1±4.4）歲；低分化腺癌24例，中分化腺癌15例，高分化腺癌3例，印戒細胞癌3例。2組患者在性別、年齡、分型等比較無顯著差異性，具有可比性。2組患者均經過B超、MRI等確定腹腔淋巴結轉移、病灶浸潤程度及器官轉移情況，上消化道鋇餐試驗顯示消化道通暢。

1.2 方法

觀察組運用FOLFOX改良方案進行化療，采用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022391）145mg/m2，第1d，靜脈滴注2h，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022391）500mg及氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511）3.5mg/m2，分別置入微量靜脈泵中持續滴注5d，每2周為一個周期，治療2個以上療程。在治療期間予以格拉司瓊（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20050279）9mg，聯合甲氧氯普胺（大同市衛華藥業有限責任公司，國藥準字H14023176）5mg配0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，并予以保護肝腎等對癥治療。在治療前后分別行CT檢查，符合手術切除標準后即進行手術。選取根治性切除術、姑息性遠端胃切除術、姑息性近端胃切除術、全胃聯合部分肝、脾臟切除術等。

1.3 療效判定

臨床近期療效按照WHO的實體瘤療效評價標準[2]進行評估，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。對治療后的毒副作用、遠期生存率等進行統計。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料t檢驗，計量資料采用卡方檢驗，以P﹤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 輔助化療近期療效分析

觀察組45例中CR9例，PR17例，SD12例，PD7例，CR+PR例數為29例，有效率為64.5%。

2.2 新輔助化療毒副作用分析

2.3 2組術后復發及遠期生存率

3 討論

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，多數患者在早期無癥狀，后期往往是由于胃腸道反應才就診，胃鏡和病理檢查后往往處于中晚期，失去了手術的最佳時期，但是目前對于胃癌治療手術仍是唯一的根治手段[3-4]。1982年國外學者提出應用新輔助化療局部晚期胃癌，不僅增加了手術成功率，且延長了患者生存時間，提高了術后生活質量。從本次研究結果看，也提示其可提高術后3、5年患者生存率。結合相關研究[5-6]，我們認為新輔助治療有以下幾點優勢：①可在一定程度上防止術后腫瘤血供改變影響術后效果；②減少術中傳播，消除腫瘤對化療藥物的敏感性，可以在術后選擇敏感的抗腫瘤藥物；③降低腫瘤的發生面積，提高手術切除率；④防止切除原發腫瘤后刺激剩余腫瘤的生長；⑤可以早期剔除不宜手術的患者。

本次研究化療選擇的化療方案，奧沙利鉑進入體內后產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成和復制，且無順鉑的腎毒性和卡鉑的骨髓抑制效應。氟尿嘧啶是目前為止胃腸道腫瘤最常見的藥物之一。其屬于細胞周期性特異性藥物，對各期的增殖性細胞均有殺傷力[7]。文獻[8]稱其臨床有效率為21%以上，且其代謝速度快，半衰期為6-20min。聯合應用亞葉酸鈣，通過增加體內的5、10甲氫四氫葉酸水平而提高葉酸三聯復合物的形成，增強了氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。綜合各種藥物作用，抑制腫瘤的擴散，縮小腫瘤的面積，為手術上的減少切除范圍提供了有效作用[9]。施純玫等[10]認為，抗腫瘤藥物應用2個周期腫瘤壞死性有顯著改變，超過3個周期則腫瘤縮小不明顯，超過4個周期則腫瘤面積反而增大，本次研究中采用的是2個周期為基礎，部分患者增加至3個療程，有效率達到64.5%，近期療效較好。綜上所述，術前新輔助化療對提高局部晚期胃癌患者遠期生存率有一定作用。

參 考 文 獻

[1] 黃有群.局部晚期胃癌術前新輔助治療臨床研究[J].重慶醫學，2011，40（27）：2773-2774.

[2] 玄東春，金文彪，崔海，等.Her-2與ALDH1在乳腺癌中表達與相關性研究[J].現代儀器，2012，18（6）：26-29，33.

[3] 高翔，李曉林，汪嘉偉等.DOF方案新輔助局部晚期胃癌療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（19）：117-118.

[4] 許凡.局部晚期胃癌術前新輔助治療臨床研究[J].吉林醫學，2011，32（27）：5654-5656.

[5] 陳曉耕，林志彬.局部晚期胃癌的新輔助化療的臨床研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，27（11）：1297-1299.

[6] 李錚宇，黃俊明，陳超群等.新輔助化療在局部晚期胃癌患者中應用的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2011，09（14）：49-50.

[7] 李保林，解晨昊，張銘錄等.27例局部晚期胃癌行FOLFOX方案新輔助化療的臨床觀察[J].臨床醫藥實踐，2011，20（10）：754-756.

[8] 王鑫，金晶.局部晚期胃癌的放射治療進展[J].癌癥進展，2010，8（3）：234-241.

[9] 賀梁，南琳，史衍輝等.中晚期胃癌術前新輔助化療92例分析[J].臨床外科雜志，2010，16（9）：600-602.

[10] 施純玫，楊建偉，陳奕貴，等.8例局部晚期胃癌新輔助化療后再切除初步臨床觀察[J].福建醫藥雜志，2005（5）：34-36.endprint

[摘 要] 目的：探討新輔助化療在局部晚期胃癌治療中效果，以期提高臨床治療水平。方法：隨機選取2009年1月-2011年1月90例局部晚期胃癌患者，分成2組，對照組直接進行手術治療，觀察組先予以新輔助化療后再進行手術治療，觀察2組治療后臨床效果。結果：觀察組CR+PR例數為29例，有效率為64.5%。新輔助化療毒副作用以Ⅰ、Ⅱ為主。2組1年復發率及生存率無顯著差異，觀察組2年復發率低于對照組，3、5年生存率高于對照組，差異有統計學意義。結論：新輔助化療可降低局部晚期胃癌患者術后復發率，提高遠期生存率。

[關鍵詞] 新輔助化療；局部晚期胃癌；療效

中圖分類號：R735.2 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2014）06-055-03

胃癌死亡率較高，占全部惡性腫瘤死亡率的20%以上[1]。由于多數胃癌患者在就診時病變已經進入進展期，手術切除率低，或僅能進行姑息性切除手術治療，術后生存率較低。特別是對于Ⅲ、Ⅳ期的晚期胃癌患者，只能進行姑息性手術，術后局部復發和轉移的發生率仍較高。而新輔助化療則能在一定程度上促進腫瘤面積縮小，提高手術根治切除率，改善治療效果。本次研究新輔助化療在晚期胃癌中的臨床應用效果，以期提高晚期胃癌患者治療水平。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選取2009年1月-2011年1月我院治療的局部晚期胃癌符合手術條件90例患者，分成2組。對照組45例，男32例，女13例，年齡最小49歲，最大73歲，平均（61.1±4.2）歲；其中低分化腺癌23例，中分化腺癌14例，高分化腺癌5例，印戒細胞癌3例。觀察組45例，男34例，女11例，年齡50-75歲，平均（62.1±4.4）歲；低分化腺癌24例，中分化腺癌15例，高分化腺癌3例，印戒細胞癌3例。2組患者在性別、年齡、分型等比較無顯著差異性，具有可比性。2組患者均經過B超、MRI等確定腹腔淋巴結轉移、病灶浸潤程度及器官轉移情況，上消化道鋇餐試驗顯示消化道通暢。

1.2 方法

觀察組運用FOLFOX改良方案進行化療，采用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022391）145mg/m2，第1d，靜脈滴注2h，亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022391）500mg及氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，國藥準字H20050511）3.5mg/m2，分別置入微量靜脈泵中持續滴注5d，每2周為一個周期，治療2個以上療程。在治療期間予以格拉司瓊（山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20050279）9mg，聯合甲氧氯普胺（大同市衛華藥業有限責任公司，國藥準字H14023176）5mg配0.9%氯化鈉注射液250mL靜脈滴注，并予以保護肝腎等對癥治療。在治療前后分別行CT檢查，符合手術切除標準后即進行手術。選取根治性切除術、姑息性遠端胃切除術、姑息性近端胃切除術、全胃聯合部分肝、脾臟切除術等。

1.3 療效判定

臨床近期療效按照WHO的實體瘤療效評價標準[2]進行評估，分成完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）。對治療后的毒副作用、遠期生存率等進行統計。

1.4 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行分析，計數資料t檢驗，計量資料采用卡方檢驗，以P﹤0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 輔助化療近期療效分析

觀察組45例中CR9例，PR17例，SD12例，PD7例，CR+PR例數為29例，有效率為64.5%。

2.2 新輔助化療毒副作用分析

2.3 2組術后復發及遠期生存率

3 討論

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，多數患者在早期無癥狀，后期往往是由于胃腸道反應才就診，胃鏡和病理檢查后往往處于中晚期，失去了手術的最佳時期，但是目前對于胃癌治療手術仍是唯一的根治手段[3-4]。1982年國外學者提出應用新輔助化療局部晚期胃癌，不僅增加了手術成功率，且延長了患者生存時間，提高了術后生活質量。從本次研究結果看，也提示其可提高術后3、5年患者生存率。結合相關研究[5-6]，我們認為新輔助治療有以下幾點優勢：①可在一定程度上防止術后腫瘤血供改變影響術后效果；②減少術中傳播，消除腫瘤對化療藥物的敏感性，可以在術后選擇敏感的抗腫瘤藥物；③降低腫瘤的發生面積，提高手術切除率；④防止切除原發腫瘤后刺激剩余腫瘤的生長；⑤可以早期剔除不宜手術的患者。

本次研究化療選擇的化療方案，奧沙利鉑進入體內后產生烷化結合物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成和復制，且無順鉑的腎毒性和卡鉑的骨髓抑制效應。氟尿嘧啶是目前為止胃腸道腫瘤最常見的藥物之一。其屬于細胞周期性特異性藥物，對各期的增殖性細胞均有殺傷力[7]。文獻[8]稱其臨床有效率為21%以上，且其代謝速度快，半衰期為6-20min。聯合應用亞葉酸鈣，通過增加體內的5、10甲氫四氫葉酸水平而提高葉酸三聯復合物的形成，增強了氟尿嘧啶的抗腫瘤作用。綜合各種藥物作用，抑制腫瘤的擴散，縮小腫瘤的面積，為手術上的減少切除范圍提供了有效作用[9]。施純玫等[10]認為，抗腫瘤藥物應用2個周期腫瘤壞死性有顯著改變，超過3個周期則腫瘤縮小不明顯，超過4個周期則腫瘤面積反而增大，本次研究中采用的是2個周期為基礎，部分患者增加至3個療程，有效率達到64.5%，近期療效較好。綜上所述，術前新輔助化療對提高局部晚期胃癌患者遠期生存率有一定作用。

參 考 文 獻

[1] 黃有群.局部晚期胃癌術前新輔助治療臨床研究[J].重慶醫學，2011，40（27）：2773-2774.

[2] 玄東春，金文彪，崔海，等.Her-2與ALDH1在乳腺癌中表達與相關性研究[J].現代儀器，2012，18（6）：26-29，33.

[3] 高翔，李曉林，汪嘉偉等.DOF方案新輔助局部晚期胃癌療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2011，15（19）：117-118.

[4] 許凡.局部晚期胃癌術前新輔助治療臨床研究[J].吉林醫學，2011，32（27）：5654-5656.

[5] 陳曉耕，林志彬.局部晚期胃癌的新輔助化療的臨床研究[J].齊齊哈爾醫學院學報，2011，27（11）：1297-1299.

[6] 李錚宇，黃俊明，陳超群等.新輔助化療在局部晚期胃癌患者中應用的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2011，09（14）：49-50.

[7] 李保林，解晨昊，張銘錄等.27例局部晚期胃癌行FOLFOX方案新輔助化療的臨床觀察[J].臨床醫藥實踐，2011，20（10）：754-756.

[8] 王鑫，金晶.局部晚期胃癌的放射治療進展[J].癌癥進展，2010，8（3）：234-241.

[9] 賀梁，南琳，史衍輝等.中晚期胃癌術前新輔助化療92例分析[J].臨床外科雜志，2010，16（9）：600-602.

[10] 施純玫，楊建偉，陳奕貴，等.8例局部晚期胃癌新輔助化療后再切除初步臨床觀察[J].福建醫藥雜志，2005（5）：34-36.endprint