參芪平喘顆粒治療慢性阻塞性肺病緩解期療效觀察

王士漢，許有志，郭紅兵，孫 琮，張陽陽

（安徽省六安市中醫院肺病科，安徽 六安 237006）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是以持續氣流受限為特征的疾病，其緩慢進行性發展，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量。近年來有關COPD流行病學調查表明，中國40歲以上人群中COPD的患病率為8．2%，在中國死因順位中占第三位［1］。因此對COPD的預防和治療有十分重要的意義。中醫藥防治COPD，其有效性與安全性已初步得到臨床認證，其優勢在于在急性發作期能減輕患者臨床癥狀，在緩解期能夠提高患者的免疫力，改善營養狀況及肺功能，解除肺動脈高壓，改善微循環，抑制炎性細胞及炎性遞質，降低氣道高反應性，改善氣道重塑，減少病情的復發與加重，提高患者生活質量［2］。2011年11月至2012年10月，筆者采用參芪平喘顆粒配合常規療法治療COPD緩解期41例，結果如下。

1 臨床資料

1．1 診斷標準 疾病診斷及嚴重程度分級參照文獻［3］進行。①有慢性咳嗽、咳痰和（或）呼吸困難及危險因素接觸史；②存在不完全可逆性氣流受限，吸入支氣管舒張藥后第一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）占用力肺活量（forced vital capacity，FVC）百分比（FEV1／FVC）＜70%及FEV1＜80%預計值。嚴重程度分級（吸入支氣管舒張劑后）：Ⅰ級，FEV1／FVC＜70%，FEV1≥80%預計值；Ⅱ級，FEV1／FVC＜70%，50%預計值≤FEV1＜80%預計值；Ⅲ級，FEV1／FVC＜70%，30%預計值≤FEV1＜50%預計值；Ⅳ級，FEV1／FVC＜70%，FEV1＜30%預計值。

1．2 一般資料 本組41例均為安徽省六安市中醫院呼吸內科住院患者，男29例，女12例；年齡40～75歲，平均（65．62±7．32）歲；嚴重程度分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級5例，Ⅲ級14例，Ⅳ級19例。

2 方法

2．1 治療方法 ①常規治療。異丙托溴銨氣霧劑（上海勃林格殷格翰藥業有限公司，每噴含藥2μg），每次用2噴，每日3次；氨茶堿片（南京白敬宇制藥，每片含藥0．1g），每次0．1g，每日2次。②口服參芪平喘顆粒（安徽省六安市中醫院院內制劑）。每袋藥物組成：太子參、黃芪各15g，丹參10g，茯苓7．5g，炒白術、杏仁、桔梗、浙貝母、五味子、防風、制半夏各5g，甘草3g。每日口服3袋。3個月為1個療程，共治療3個療程，每個療程治療后統計療效。

2．2 觀察指標 ①治療前及治療后每3個月檢測1次 FEV1、FVC 及 FEV1／FVC，取平均值，確定COPD嚴重程度分級，記錄改良的醫學研究委員會（modified Medical Research Council，mMRC）呼吸困難 評 分、COPD 評 估 測 試 （COPD assessment test，CAT）評分，并記錄治療過程中住院次數，確定ABCD分級［3］。②6min步行實驗：治療前及治療后9個月行6min步行實驗，每3個月行1次檢測，取平均值。

2．3 統計學方法 采用SPSS 16．0進行統計學分析。連續型變量采用“均數±標準差（±s）”進行統計學描述。治療前后病情分級比較，采用Wilcoxon檢驗；治療前后均數比較，采用配對t檢驗。P＜0．05表示差異具有統計學意義。

3 結果

3．1 治療前后COPD嚴重程度分級比較 與治療前比較，治療后COPD嚴重程度分級無明顯改善（P＞0．05）。見表1。

表1 治療前后COPD嚴重程度分級比較（±s）

表1 治療前后COPD嚴重程度分級比較（±s）

3 5 14 19 3 5 14 19療后療前

3．2 治療前后COPD患者ABCD分級比較 與治療前比較，治療后COPD患者ABCD分級無顯著變化（P＞0．05）。見表2。

表2 治療前后COPD患者ABCD分級比較（±s）

表2 治療前后COPD患者ABCD分級比較（±s）

4 4 17 16 3 5 14 19療后療前

3．3 治療前后COPD患者6min步行距離比較 與治療前比較，Ⅲ級和Ⅳ級的COPD患者治療后6min步行距離顯著增加（P＜0．05）。見表3。

表3 治療前后COPD患者6min步行距離比較（±s）

注：與相同病情者治療前比較，＊P＜0．05。

3 335．6±71．7療后 3 351．4±72．3Ⅱ療前 5 296．3±67．3療后 5 314．6±69．5Ⅲ療前 14 201．2±60．3療后 14 232．8±74．5＊Ⅳ療前 19 137．5±45．7療后 19 175．3±53．2Ⅰ療前＊

4 討論

COPD是一種以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，與氣道和肺組織對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應增強有關。由于吸煙、空氣污染等有害因素長期作用，引起支氣管上皮局部抵抗力降低，肺泡吞噬細胞吞噬、滅菌作用削弱而導致肺部反復感染細菌、病毒等，使肺結構和功能改變，肺動脈高壓形成，代償性紅細胞增多，血黏度和微循環阻力增加。血液瘀積，既易形成微血栓，又不利于感染的控制。肺通氣、換氣功能受阻逐漸加重，心肺功能惡化進入惡性循環，阻斷此惡性循環的關鍵是穩定期預防感染，降低肺動脈壓，降低血黏度，改善微循環等。

COPD屬中醫學咳嗽、喘證、肺脹、水腫等范疇。《靈樞·脹論》曰：“肺脹者，虛滿而喘咳。”《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣脈證并治》指出本病的主癥是“咳而上氣，此為肺脹，其人喘，目如脫狀”。《丹溪心法·咳嗽》提出肺脹是痰瘀阻礙肺氣所致。本病病變首先在肺，繼而影響脾、腎，后期病及于心。病理因素主要為痰濁、水飲與瘀血互為影響，如痰從寒化則成飲；飲溢肌表則為水；痰濁久留，肺氣郁滯，肺失治節，心脈失暢則成瘀，瘀阻血脈，血不利則為水。早期以痰濁為主，漸而痰瘀互見，終至痰濁、血瘀、水飲錯雜為患。

方中太子參益氣生津、補肺健脾，太子參與人參功用相似，但以“清補”見長，具有補氣但不升提，生津而不助濕，扶正卻不戀邪，補虛而不峻猛的特點，為肺科要藥［3］。黃芪甘溫，善入脾胃，為補中益氣要藥。太子參、黃芪合用，具有益氣生津、健脾補肺的功效，共為君藥。白術味甘性溫，與黃芪合用，補氣健脾，化痰除濕。半夏燥濕化痰，為治痰良藥。丹參活血祛瘀。白術、半夏、丹參合用，加強君藥的健脾補肺、益氣養陰的功效，同時又有活血祛瘀化痰的作用，共為臣藥。杏仁性平，味苦辛，辛則升散，苦則下氣，具有止咳平喘之功效。桔梗升提，有宣肺、祛痰之功。浙貝母性寒味苦，有清熱化痰、散結解毒的功效。五味子味酸，其性溫潤，具有保肺氣、收心氣、滋腎水之功。杏仁、桔梗、浙貝母、五味子合用，具有調節肺氣宣發、肅降之功。茯苓利水滲濕、健脾和胃，防風發表固衛，與上四味藥共為佐藥。甘草調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏益氣活血、斂肺固表之功。現代藥理研究證實，太子參中太子參多糖及其提取物具有抗應激、抗疲勞及增強免疫的功用［5］。黃芪多糖可增強免疫功能，減少機體的耗氧，增加組織耐低氧能力，加強代謝，改善心肌細胞的營養和能量代謝，增強心臟收縮力［6］。丹參酮能夠擴張小血管，改善肺及毛細支氣管的微循環，降低肺動脈壓，增強心臟收縮力，擴張冠狀動脈，改善外周循環障礙，具有抗凝、降壓之功［7］。黃芪、太子參及五味子等可明顯升高血漿中CD3＋、CD4＋T細胞百分率，降低CD8＋T細胞百分率，可明顯升高IgG、IgA、IgM的血漿濃度［8］。五味子具有適應原樣作用，可增強機體對各種有害刺激的防御能力，可使支氣管上皮細胞內RNA增多，對支氣管上皮細胞功能有一定的增強作用［9］。

COPD患者常易并發低氧血癥，然而很多COPD患者靜息狀態下并不出現低氧血癥。因此，對穩定期患者的隨訪和管理，尤其是病情評估中采用6min步行試驗，能及時發現運動性低氧血癥，同時積極采取強化治療。有研究表明，嚴重程度分級不同的COPD患者，6min步行試驗距離差異有統計學意義［10］。本研究中Ⅰ、Ⅱ級患者治療前后，6min步行試驗無顯著變化，可能與Ⅰ、Ⅱ級患者發生低氧血癥比例較低，運動耐量尚可有關，亦有可能與樣本量偏小有關。Ⅲ級和Ⅳ級患者心肺功能較差，參芪平喘顆粒能明顯改善心功能、預防肺部感染，降低機體對各種有害刺激的抵抗能力，故治療前后6min步行距離均有顯著變化。COPD的嚴重程度在治療前后無顯著變化，其原因可能是：①COPD的嚴重程度是按肺功能來劃分的，而COPD的肺功能損害是不可逆的；②人的肺功能是隨年齡增長而下降的；③治療時間較短，患者有時不配合，故需要進一步觀察。ABCD分級系統包括5個部分：肺功能嚴重程度分級、mMRC呼吸困難指數、CAT評分、每年急性發作次數、風險高低與癥狀多少程度［3］。該評估中，除了應用肺功能評價氣流受限的程度之外，并不需要任何儀器和設備，操作簡便易行。COPD嚴重程度分級僅使用肺功能進行評估，現已認識到FEV1相對于呼吸困難、運動受限和健康狀態的損害而言，并不是一項可靠的檢查［11］。ABCD分級系統這一全新的COPD評估概念，除應用肺功能評價氣流受限的程度外，還包括癥狀評估及急性加重評估，當肺功能評估獲得的風險分類與急性加重史獲得的結果不一致時，則以評估所得到的風險最高的結果為準。肺功能分級較差的患者ABCD分級亦較差。本研究治療前后COPD患者ABCD分級有所變化，而肺功能嚴重程度分級無任何變化，表明ABCD分級較肺功能嚴重程度分級可以更好地反映COPD患者的復雜病情及預后。

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