非常規(guī)注射法屋塵螨特異性免疫治療臨床觀察

駱翠媚 李嵐 崔碧云 肖曉雄 黃東明

（廣東省中山市博愛醫(yī)院兒童哮喘免疫中心，廣東 中山528403）

變應(yīng)原特異性免疫治療（Specific immunotherapy，SIT）已被證實(shí)對(duì)減輕變應(yīng)性鼻炎和哮喘癥狀有效[1-3]。SIT作為唯一針對(duì)哮喘病因的治療方法，已經(jīng)越來(lái)越受到重視。在SIT治療過(guò)程中，其中一部分患兒會(huì)出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，被迫中斷治療，為了能讓這部分患兒完成療程，又確保安全有效[4-5]，我院兒童哮喘免疫中心根據(jù)WHO的指導(dǎo)性文件，免疫治療維持劑量的主要致敏蛋白每次注射劑量為520μg，或每年的累計(jì)注射劑量為50～50μg的原則。2009年起，我們采用適當(dāng)調(diào)整劑量和時(shí)間間隔的非常規(guī)注射治療方法，取得良好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2012年12月，我中心接受丹麥ALK-ABELLO生產(chǎn)的屋塵螨變應(yīng)原提取物，SIT治療滿一年的患兒56例，男41例，女15例；年齡5～14歲，平均8.5歲；過(guò)敏性鼻炎32例，哮喘合并鼻炎24例。全部病例治療前經(jīng)皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，熒光酶聯(lián)免疫定量測(cè)定血清總IgE（TIgE）、屋塵螨SIgE、粉塵螨SIgE值（kU／L），診斷為塵螨過(guò)敏，且無(wú)SIT治療禁忌癥。對(duì)鼻炎患兒采取對(duì)癥治療，哮喘患兒按原定分級(jí)進(jìn)行控制類藥物治療，所有病例開始免疫治療前1個(gè)月無(wú)急性發(fā)作癥狀。56例患者常規(guī)治療過(guò)程中，在治療維持階段有19例患兒出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ級(jí)全身不良反應(yīng)[4]，5例經(jīng)過(guò)常規(guī)遞減注射劑量后能耐受100 000U的維持劑量，有14例患兒仍然不能耐受，采用了非常規(guī)注射法。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)SIT注射法 第一階段為起始治療階段，共4級(jí)治療劑量，濃度分別為100、1 000、10 000、100 000SQ-U／ml，每周皮下注射1次。從1級(jí)的0.2ml開始，逐漸增加劑量，至最大耐受量，一般需要15周。第二階段為維持治療階段，起始治療階段達(dá)到的最大耐受量即維持劑量，每隔2周、4周、6周各注射1次，而后每隔4～8周注射1次，總療程3～5年。

1.2.2 非常規(guī)SIT注射法 本組14例患兒在常規(guī)治療中出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，經(jīng)常規(guī)遞減注射劑量后不能耐受100 000U的維持劑量，采取非常規(guī)注射劑量SIT注射法治療。根據(jù)患兒情況，以出現(xiàn)全身不良反應(yīng)的劑量減半，再每次增加0.1ml，調(diào)整到其可耐受的最大注射劑量，縮短注射間隔時(shí)間，進(jìn)行維持治療，總療程3～5年。

1.3 自覺癥狀評(píng)分 根據(jù)患兒的自我感覺，對(duì)過(guò)敏常見癥狀：打噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、眼癢、咳嗽六項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度為2分，重度為3分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 14例非常規(guī)注射治療的患兒中，1例以40 000U維持治療，間隔2周注射一次，年治療維持量101.9μg；11例患兒以50 000U維持治療，間隔2周注射一次，年治療量127.4μg；2例患兒以60 000U維持治療，間隔4周注射一次，年治療量76.44μg。調(diào)整治療劑量后，患兒自覺癥狀明顯減輕，治療前后自覺癥狀評(píng)分比較P＜0.05，體內(nèi)過(guò)敏原檢測(cè)皮膚指數(shù)降低，治療前后比較P＜0.05，全部患兒均能堅(jiān)持治療，沒有出現(xiàn)脫落病例，與常規(guī)SIT注射法患兒達(dá)到同樣的療效，自覺癥狀評(píng)分和體內(nèi)過(guò)敏原檢測(cè)皮膚指數(shù)比較P＞0.05。

2.2 兩種治療方法患兒自覺癥狀比較（表1）

表1 兩種治療方法患兒自覺癥狀評(píng)分比較 （分）

2.3 兩種治療方法患兒體內(nèi)過(guò)敏原檢測(cè)皮膚指數(shù) 比較（表2）

表2 兩種治療方法患兒體內(nèi)過(guò)敏原檢測(cè)皮膚指數(shù)比較

3 討論

免疫治療的有效維持劑量，應(yīng)體現(xiàn)療效和安全的統(tǒng)一，理想的劑量被定義為，在大多數(shù)患者中能誘導(dǎo)產(chǎn)生臨床效果，而不引起難以接受不良反應(yīng)的變應(yīng)原疫苗劑量[6]。本組中一些患者每次注射的維持劑量不能達(dá)到推薦的最高劑量，可以通過(guò)降低每次注射的劑量、縮短注射間隔的時(shí)間來(lái)保證50～250μg的每年累積劑量[7]。因此，對(duì)出現(xiàn)全身不良反應(yīng)的患兒進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整，以患兒可以耐受的最高劑量維持免疫治療。非常規(guī)注射法屋塵螨特異性免疫治療，是根據(jù)個(gè)體化調(diào)整變應(yīng)原劑量方案：?jiǎn)未巫⑸淞拷档停ＷC了患兒的安全，但因?yàn)樽⑸溟g隔的時(shí)間縮短，患兒?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)注射總量不變，從而在保證患兒安全的基礎(chǔ)上確保了治療效果。本研究中，采用非常規(guī)劑量注射屋塵螨特異性免疫治療方法，對(duì)14例不能耐受維持劑量的患兒通過(guò)減少單次劑量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，增加注射頻率來(lái)維持上述的年治療總量，沒有發(fā)生不良反應(yīng)，達(dá)到與常規(guī)劑量相同的臨床治療效果。

綜上所述，對(duì)不能耐受常規(guī)屋塵螨特異性免疫治療的患兒，在嚴(yán)格執(zhí)行非常規(guī)注射法調(diào)整劑量的原則前提下，采取非常規(guī)注射屋塵螨特異性免疫治療的方法是安全、有效的。

[1]王紅玉，林小平，郝創(chuàng)利，等.標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗免疫治療對(duì)變應(yīng)性支氣管哮喘的療效[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2006，29（10）：679-687.

[2]王成碩，張羅，韓德民.標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗治療變應(yīng)性鼻炎的療效和安全性評(píng)估[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26（3）：246-248.

[3]黃東明，肖曉雄，崔碧云，等.標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨變應(yīng)原免疫治療1年對(duì)兒童支氣管哮喘療效的臨床研究[J].中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2011，18（4）：335-337.

[4]Alvarez-Cuesta E，Bousquet J，Canonica GW，et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J].Allergy，2006，61（Suppl 82）：1-20.

[5]Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma（ARLA）2008update（in collaboration with the World Health Organization.GA（2）LEN and Aller-Gen）[J].Allergy，2008，63Suppl 86：160.

[6]王成碩，張羅，韓德明，等.標(biāo)準(zhǔn)化塵螨變應(yīng)原疫苗變應(yīng)性鼻炎一年的療效和安全性研究[J].中國(guó)耳鼻喉頭頸外科雜志，2007，14（1）：3-6.

[7]李靖，孔維佳，林江濤，等.中國(guó)特異性免疫治療的臨床實(shí)踐專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（3）：163-166.