非常規注射法屋塵螨特異性免疫治療臨床觀察

駱翠媚 李嵐 崔碧云 肖曉雄 黃東明

（廣東省中山市博愛醫院兒童哮喘免疫中心，廣東 中山528403）

變應原特異性免疫治療（Specific immunotherapy，SIT）已被證實對減輕變應性鼻炎和哮喘癥狀有效[1-3]。SIT作為唯一針對哮喘病因的治療方法，已經越來越受到重視。在SIT治療過程中，其中一部分患兒會出現全身不良反應，被迫中斷治療，為了能讓這部分患兒完成療程，又確保安全有效[4-5]，我院兒童哮喘免疫中心根據WHO的指導性文件，免疫治療維持劑量的主要致敏蛋白每次注射劑量為520μg，或每年的累計注射劑量為50～50μg的原則。2009年起，我們采用適當調整劑量和時間間隔的非常規注射治療方法，取得良好效果?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月～2012年12月，我中心接受丹麥ALK-ABELLO生產的屋塵螨變應原提取物，SIT治療滿一年的患兒56例，男41例，女15例；年齡5～14歲，平均8.5歲；過敏性鼻炎32例，哮喘合并鼻炎24例。全部病例治療前經皮膚點刺試驗，熒光酶聯免疫定量測定血清總IgE（TIgE）、屋塵螨SIgE、粉塵螨SIgE值（kU／L），診斷為塵螨過敏，且無SIT治療禁忌癥。對鼻炎患兒采取對癥治療，哮喘患兒按原定分級進行控制類藥物治療，所有病例開始免疫治療前1個月無急性發作癥狀。56例患者常規治療過程中，在治療維持階段有19例患兒出現Ⅰ～Ⅱ級全身不良反應[4]，5例經過常規遞減注射劑量后能耐受100 000U的維持劑量，有14例患兒仍然不能耐受，采用了非常規注射法。

1.2 方法

1.2.1 常規SIT注射法 第一階段為起始治療階段，共4級治療劑量，濃度分別為100、1 000、10 000、100 000SQ-U／ml，每周皮下注射1次。從1級的0.2ml開始，逐漸增加劑量，至最大耐受量，一般需要15周。第二階段為維持治療階段，起始治療階段達到的最大耐受量即維持劑量，每隔2周、4周、6周各注射1次，而后每隔4～8周注射1次，總療程3～5年。

1.2.2 非常規SIT注射法 本組14例患兒在常規治療中出現全身不良反應，經常規遞減注射劑量后不能耐受100 000U的維持劑量，采取非常規注射劑量SIT注射法治療。根據患兒情況，以出現全身不良反應的劑量減半，再每次增加0.1ml，調整到其可耐受的最大注射劑量，縮短注射間隔時間，進行維持治療，總療程3～5年。

1.3 自覺癥狀評分 根據患兒的自我感覺，對過敏常見癥狀：打噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢、眼癢、咳嗽六項指標進行評分。評分標準：無癥狀為0分，輕度癥狀為1分，中度為2分，重度為3分。

1.4 統計學方法 計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結果

2.1 14例非常規注射治療的患兒中，1例以40 000U維持治療，間隔2周注射一次，年治療維持量101.9μg；11例患兒以50 000U維持治療，間隔2周注射一次，年治療量127.4μg；2例患兒以60 000U維持治療，間隔4周注射一次，年治療量76.44μg。調整治療劑量后，患兒自覺癥狀明顯減輕，治療前后自覺癥狀評分比較P＜0.05，體內過敏原檢測皮膚指數降低，治療前后比較P＜0.05，全部患兒均能堅持治療，沒有出現脫落病例，與常規SIT注射法患兒達到同樣的療效，自覺癥狀評分和體內過敏原檢測皮膚指數比較P＞0.05。

2.2 兩種治療方法患兒自覺癥狀比較（表1）

表1 兩種治療方法患兒自覺癥狀評分比較 （分）

2.3 兩種治療方法患兒體內過敏原檢測皮膚指數 比較（表2）

表2 兩種治療方法患兒體內過敏原檢測皮膚指數比較

3 討論

免疫治療的有效維持劑量，應體現療效和安全的統一，理想的劑量被定義為，在大多數患者中能誘導產生臨床效果，而不引起難以接受不良反應的變應原疫苗劑量[6]。本組中一些患者每次注射的維持劑量不能達到推薦的最高劑量，可以通過降低每次注射的劑量、縮短注射間隔的時間來保證50～250μg的每年累積劑量[7]。因此，對出現全身不良反應的患兒進行個體化劑量調整，以患兒可以耐受的最高劑量維持免疫治療。非常規注射法屋塵螨特異性免疫治療，是根據個體化調整變應原劑量方案：單次注射量降低，保證了患兒的安全，但因為注射間隔的時間縮短，患兒單位時間內注射總量不變，從而在保證患兒安全的基礎上確保了治療效果。本研究中，采用非常規劑量注射屋塵螨特異性免疫治療方法，對14例不能耐受維持劑量的患兒通過減少單次劑量，降低不良反應的發生率，增加注射頻率來維持上述的年治療總量，沒有發生不良反應，達到與常規劑量相同的臨床治療效果。

綜上所述，對不能耐受常規屋塵螨特異性免疫治療的患兒，在嚴格執行非常規注射法調整劑量的原則前提下，采取非常規注射屋塵螨特異性免疫治療的方法是安全、有效的。

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[2]王成碩，張羅，韓德民.標準化塵螨變應原疫苗治療變應性鼻炎的療效和安全性評估[J].首都醫科大學學報，2005，26（3）：246-248.

[3]黃東明，肖曉雄，崔碧云，等.標準化屋塵螨變應原免疫治療1年對兒童支氣管哮喘療效的臨床研究[J].中國小兒急救醫學，2011，18（4）：335-337.

[4]Alvarez-Cuesta E，Bousquet J，Canonica GW，et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J].Allergy，2006，61（Suppl 82）：1-20.

[5]Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al.Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma（ARLA）2008update（in collaboration with the World Health Organization.GA（2）LEN and Aller-Gen）[J].Allergy，2008，63Suppl 86：160.

[6]王成碩，張羅，韓德明，等.標準化塵螨變應原疫苗變應性鼻炎一年的療效和安全性研究[J].中國耳鼻喉頭頸外科雜志，2007，14（1）：3-6.

[7]李靖，孔維佳，林江濤，等.中國特異性免疫治療的臨床實踐專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2012，35（3）：163-166.