加替沙星滴眼液治療急性細菌性結膜炎140例

西安市第四醫院 （西安710004） 郭 琳 邵 娟 孫乃學

近年來，由于第三代氟喹諾酮類抗生素的廣泛使用，常見的致病菌逐漸得到了控制，但是金黃色葡萄球菌第二步耐藥突變株的出現，以及其他具有多種耐藥性的革蘭氏陰性菌感染給臨床治療帶來了新的困難。第四代氟喹諾酮類-加替沙星限制金葡菌耐藥突變株選擇能力（Mutan prevention concentration，MPC）優于其他抗生素，故對上述耐藥菌株和免疫缺陷患者感染的病原體有效。本文就國產加替沙星眼藥水治療急性細菌性結膜炎的臨床療效及安全性進行評價，為臨床治療提供依據。

資料與方法

1 一般資料 收集急性細菌性結膜炎患者280例，按照治療方法的不同分為試驗組和對照組兩組。試驗組140例中，男70例，女70例，平均年齡38．0±13．7歲（19～55歲）；癥狀和體征綜合計分19．32±6．02（8～30）分，右眼視力0．99±0．26，左眼視力0．97±0．29。對照組140例中，男70例，女70例，平均年齡38．8±13．8歲（20～55歲），癥狀和體征綜合計分19．88±6．58（10～28）分，右眼視力0．96±0．33，左眼視力1．00±0．30。兩組患者經臨床、實驗室及細菌學確診，并對試驗藥和對照藥均敏感的革藍氏陽性菌、革藍氏陰性菌所致感染患者，試驗前未用過其他抗生素或用過后確證無效，同意參加本試驗。兩組患者一般資料比較均無差異無統計學意義（P＞0．05）。

2 治療方法 采用隨機對照雙盲試驗，試驗組采用0．3%加替沙星滴眼液（四川倍達爾新技術開發有限公司），每瓶8ml∶24mg，滴眼5次／d，2滴／次，滴入眼結膜囊內，療程7～14d。對照組采用0．3%氧氟沙星滴眼液（徐州萊恩藥業有限公司），每瓶8ml∶24mg；滴眼5次／d，2滴／次，滴入眼結膜囊內，療程7～14d。

3 療效評判標準 根據癥狀體征的評分標準，對每例患者的癥狀體征的評分相加評價治療效果。評價不良事件和化驗值異常與所試驗藥物的關系：按肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關五級進行評價，前三者計為不良反應。臨床療效評價標準按痊愈、顯效、進步及無效四級評定，痊愈與顯效記為有效，并據此計算有效率。

4 統計學方法 選用SPSS10．0統計學軟件，定量資料進行t檢驗，定性資料進行卡方檢驗或精確概率法檢驗。

結 果

試驗組療程結束時的臨床癥狀基本消失，22例患者療程結束時仍有輕度的結膜血管擴張的體征；對照組療程結束時有20例患者仍有輕度刺癢癥狀及輕度的血管擴張的體征。兩組療效經比較，差異均無統計學意義，表明兩組療效一致，見附表。試驗組和對照組不良反應均為刺痛感10例、眼癢10例，發生率分別為14．28%和14．28%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0．05）。上述不良反應多為輕度，無須停藥及特殊處理。兩組患者均未見轉氨酶升高、單核細胞升高、尿白細胞升高的嚴重不良事件發生。

附表 療程結束時兩組療效比較

討 論

細菌性結膜炎是一種常見的眼部感染，可見于各個年齡段及各個地區，約占所有結膜炎病例的5%，在年輕人中的患病率要高于老年人，冬春季發病率較高［1］。葡萄球菌和棒狀桿菌是細菌性結膜炎最常見的病原體［2］。急性細菌性結膜炎一般具有自限性，病程10～14d。治療可使病程縮短，但葡萄球菌性結膜炎可轉為慢性。慢性細菌性結膜炎無自限性，治愈很難。在急性細菌性結膜炎的發病期，及時應用抗菌譜廣，抗菌能力強的藥物治療是能否治愈的關鍵。

加替沙星是8-甲氧基氟喹諾酮C7位用3甲基哌嗪基取代的衍生物，加替沙星其化學名為：1-環丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸。分子式為C19H22FN3O4，具有良好的理化活性，表現出良好的水溶性和光穩定性［3］。它高選擇性的抑制細菌的DNA旋轉酶和拓樸異構酶而抑制細菌DNA的復制、轉錄和修復過程，幾乎不影響正常細胞的代謝活動［4］。

本研究在療程結束時采用0．3%加替沙星滴眼液的有效率為85．70%，高于0．3%氧氟沙星滴眼液有效率71．42%，但兩者比較無統計學差異。說明兩組滴眼液療效相近，0．3%加替沙星滴眼液對細菌性結膜炎的有效率不低于0．3%氧氟沙星滴眼液。0．3%加替沙星滴眼液治療細菌性結膜炎的治愈率78．57%，雖優于0．3%氧氟沙星滴眼液的治愈率71．42%，但兩者比較無統計學差異，說明兩組滴眼液療效相近，0．3%加替沙星滴眼液對細菌性結膜炎的治愈率不低于0．3%氧氟沙星滴眼液。兩組藥物的不良反應主要表現為眼癢、局部刺痛感，屬于喹諾酮類藥物常見的不良反應。本試驗中未見到明顯的胃腸道反應、肝功能異常、藥物性肝炎、心電圖異常等不良反應，這主要是由于加替沙星滴眼液濃度低，用量小，不同于患者全身用藥的不良反應，也可能與樣本量有關。

本研究結果表明，加替沙星滴眼液抗菌譜廣，抗菌活性強，眼部不良反應較少，對于治療敏感菌所致的急性細菌性結膜炎安全有效，其療效與0．3%氧氟沙星滴眼液相似。

［1］ Heggie AD．Incidence and etiology of conjunctivitis in Navy recruits［J］．Mii Med，1990，155：1-3．

［2］ Perkins RE，Kundsin RB，Pratt MV．Bacteriology of normal and infected conjunctiva［J］．J Clin Microbiol，1975，1：147-149．

［3］ 陳曉蓮，劉 杏，鐘興武．急性細菌性結膜炎致病菌和藥物第三性分析［J］．中國實用眼科雜志，2005，23（3）：319-322．

［4］ Nomann EK，Imkken O，Pehola J．Treatment of acute bacterial corneal acomparison of fueidic acid to chlorampenicol eyedrop［J］．Acta Ophthalmol Scanol，2002，8（8）：183-187．