熊去氧膽酸聯(lián)合茵梔黃口服液治療嬰兒肝炎綜合征的療效觀察

摘要：目的 探討熊去氧膽酸（ursodeoxycholic acid ，UDCA）聯(lián)合茵梔黃口服液治療嬰兒肝炎綜合征（IHS）的療效。方法 46例IHS患兒隨機(jī)分為治療組26例（男17例，女9例；平均年齡2.35個月）與對照組20例（男10例，女10例；平均年齡2. 05個月）。兩組病例均予美能降轉(zhuǎn)氨酶及基礎(chǔ)治療。對照組單用茵梔黃口服液退黃治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用UDCA 10～25 mg/Kg/d，分2次服用，連續(xù)應(yīng)用14 d為1個療程，部分用2療程。監(jiān)測兩組患兒治療前后血清總膽紅素（TB）、結(jié)合膽紅素（DB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、總膽汁酸（TBA）水平。結(jié)果 與治療前比較，治療后各組患兒血清及膽汁中TB、DB、ALT、γ-GT、TBA均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后，與對照組比較，治療組血清TB、DB、γ-GT、TBA均有明顯下降，差異有顯著性（P<0.05），血清ALT升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與對照組比較，治療組的總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 UDCA聯(lián)合茵梔黃口服液能降低血清膽紅素及內(nèi)源性膽汁酸水平，可促進(jìn)膽紅素、TBA排泄，具有明顯的利膽、退黃的療效。

關(guān)鍵詞：熊去氧膽酸；茵梔黃口服液；嬰兒肝炎綜合征

嬰兒肝炎綜合征（IHS）指嬰兒期起病，伴有血清膽紅素升高，肝臟腫大（或肝脾腫大）和肝功能損害的臨床癥候群[1]。黃疸是其常見臨床表現(xiàn)之一，并與預(yù)后相關(guān)，因此探索一種簡便有效的臨床治療方法，對改善預(yù)后十分有益。本研究采用熊去氧膽酸（UDCA）聯(lián)合茵梔黃口服液口服治療26例IHS患兒，取得較好療效。現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2011年6月～2013年6月本院IHS患兒46例，均符合全國小兒病毒性肝炎防治座談會制定的IHS診斷標(biāo)準(zhǔn)（凡具備嬰兒期發(fā)病、黃疸、病理性肝臟體征和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶增高四大特點時就可確立嬰肝征的診 斷）[1]，除外膽道閉鎖等阻塞性因素。隨機(jī)分為治療組和對照組。

1.2方法

1.2.1治療方法 患兒均予美能（復(fù)方甘草酸苷）（1～2 mg/Kg/d口服或靜滴做基礎(chǔ)治療。對照組給予茵梔黃口服液（北京雙鶴藥業(yè)生產(chǎn)，規(guī)格：10 mL/支），10～15 mL/d，分3次口服，治療組在對照組的基礎(chǔ)上，加用UDCA片（優(yōu)思弗，德國Falk公司生產(chǎn)，規(guī)格： 50 mg/片），10～25 mg/Kg/d，分2次口服， 14 d為1個療程。根據(jù)病情可延長使用2個療程。

1.2.2標(biāo)本收集及檢查方法 兩組患兒均于治療前后檢測血清總膽紅素（TB）、結(jié)合膽紅素（DB）、ALT、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、總膽汁酸（TBA）。血清為清晨禁食2 h以上空腹抽取，不抗凝靜脈血4 mL，即刻送檢，采用美國貝克曼全自動生化分析儀測定（肝功能正常值：TP（總蛋白）55.0～85.0 g/L，ALB（白蛋白）32.0～55.0 g/L，GLB（球蛋白）20～40.0 g/L，A/G（白球比）1.35～2.50，TBILI（總膽紅素）0.0～19.0 umol/L， DBILI（直接膽紅素）0.0～10 umol/L，IBILI（間接膽紅素）0.0～12.0 umol/L ，GPT或ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）5～50 U/L，AST或GOT（谷草轉(zhuǎn)氨酶）0～55 U/L，GGT或γ -GT（谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）5～50 U/L，ALP或AKP（堿性磷酸酶）<460 U/L，LDH-L（乳酸脫氫酶）120～300 U/L，總膽汁酸0.0～12.0 umol/L）。

1.2.3療效判定 顯效：臨床癥狀、體征消失或明顯改善，總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶比治療前下降75%以上；有效：臨床癥狀、體征改善，總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶比治療前下降50%以上；總有效：顯效+有效；無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。兩組均在1個療程結(jié)束時判定療效，如療效不佳則延長1個療程。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19. 0軟件，組間計量資料比較采用t檢驗，率的檢驗用χ2檢驗，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1基本資料 治療組26例。其中男17例，女9例；平均年齡2.35個月（35 d～6個月）。其中巨細(xì)胞病毒肝炎13例，其他因素者13例。對照組20例。男10例，女10例；平均年齡2.05個月（28 d～5.5個月）。其中巨細(xì)胞病毒肝炎11例，其他因素者9例（具體說明）。兩組性別、年齡等方面均無顯著性差異。

2.2治療組和對照組治療前后血清TB、DB、ALT、γ-GT、TBA水平比較 治療前，治療組和對照組血清TB、DB、ALT、γ-GT、TBA比較無差異，無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。與治療前比較，治療后各組患兒血清及膽汁中TB、DB、ALT、γ-GT、TBA均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后，與對照組相比較，治療組血清TB、DB、γ-GT、TBA均有明顯下降，差異有顯著性（P<0.05），與對照組相比，治療組血清ALT升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3治療組和對照組IHS患兒療效比較 與對照組比較，治療組的總有效率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4不良反應(yīng)情況 兩組均未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，服茵梔黃口服液偶有腹瀉，繼續(xù)服用未見癥狀加重，服用UDCA未見明顯不良反應(yīng)。

3討論

IHS 是目前我國嬰兒時期最常見的一種肝臟疾病，多為病毒感染所致，病毒累及肝臟，導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸、肝腫大。治療上以抗病毒、護(hù)肝降酶、利膽為主。茵梔黃注射液是由茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花中提取，具有清熱利濕、疏肝利膽、退黃、解毒、促進(jìn)膽汁排泄的作用[2-3]，能降低血膽紅素水平，加快黃疸清除，治療疾病，縮短療程，且無明顯的不良反應(yīng)，在嬰兒肝炎綜合征中得到廣泛應(yīng)用[4]，我院以茵梔黃口服液為IHS的護(hù)肝利膽藥物，也取得良好效果，但仍有部分患者單純應(yīng)用茵梔黃口服液效果欠佳。UDCA最初用于治療膽石癥、原發(fā)性膽汁性肝硬化等疾病，并取得較好地療效。隨著對其機(jī)制研究的深入，治療適應(yīng)癥逐漸擴(kuò)大，近年來，相繼有人應(yīng)用UDCA治療IHS，并取得一定療效[5]。本研究旨在探討UDCA（優(yōu)思弗）聯(lián)合茵梔黃口服液治療IHS的療效。

UDCA 是體內(nèi)膽酸代謝關(guān)鍵信號通路FXR signaling 的天然激動劑[6]。其與FXR signaling 激活 顯著抑制CYP7A1 來抑制膽汁酸的合成，降低疏水性膽汁酸在小腸重吸收，減少膽酸的肝毒性[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，UDCA聯(lián)合茵梔黃口服液治療組血清TB、DB、γ-GT、TBA明顯低于對照組 （P<0.05），提示UDCA可明顯改善IHS膽紅素、TBA水平，促進(jìn)膽紅素、TBA排泄，減輕膽汁淤積。其作用優(yōu)于單獨應(yīng)用茵梔黃口服液，二者具有效果累加及協(xié)同作用。但治療組血清ALT水平高于對照組，與相關(guān)研究結(jié)果不一致[5]，提示UDCA是否有降轉(zhuǎn)氨酶作用有待進(jìn)一步證實。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，治療組療效總有效率明顯高于對照組，有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），且在應(yīng)用過程中未見明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，本研究結(jié)果表明UDCA聯(lián)合茵梔黃口服液治療IHS效果顯著，尤其在降膽紅素及促膽汁酸排泄方面，療效確切，且未見明顯副作用，值得臨床推廣，有待進(jìn)一步大樣本隨機(jī)臨床實驗證實。

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