復方利多卡因貼膜最佳鎮痛帖敷時間的實驗研究

摘要：目的 觀察復方利多卡因貼膜在皮下穿刺時達到最佳鎮痛效果的帖敷時間。方法 選擇昆明種小白鼠80只，分空白對照組和實驗1，2，3，4，5，6，7組，每組10只，空白對照組：不用貼膜直接穿刺；實驗組：堿化皮膚、去毛、去脂、分別貼敷貼膜5min，10min，15min，20min，25min，30min，60min后穿刺。對比觀察分析8組不同帖敷時間的小白鼠的局部皮膚反應和在皮下穿刺時的扭體次數進行鎮痛效果測定，以了解復方利多卡因貼膜在穿刺時達到最佳鎮痛效果的帖敷時間。結果 各組小白鼠帖敷部位皮膚均未出現蒼白、紅斑、水腫等局部反應；空白對照組的小白鼠警覺性高，反應靈敏，穿刺時扭體反應快速且頻率較高，實驗1組即貼膜帖敷5min后穿刺小白鼠扭體次數相對空白組有所減少，但仍然反應靈敏，實驗2組帖敷10min后穿刺小鼠，扭體次數明顯減少，實驗3組帖敷15min后穿刺，小白鼠扭體次數大幅減少，反應相對較弱，和實驗1，2組比較有顯著差異，和實驗4，5，6，7組比較差異不大，鎮痛效果相當。結論 實驗表明，復方利多卡因貼膜沒有導致組織炎性反應和過敏反應，對動物扭體有抑制作用，有效減免穿刺疼痛，最佳鎮痛穿刺的帖敷時間是大于等于15min。

關鍵詞：貼膜鎮痛；時間

目前臨床工作中每年有數以萬計的患者治愈疾病需要承受靜脈輸液、肌注、胸穿、腹穿等治療性穿刺疼痛，給患者造成疾病以外的二次治療性疼痛創傷，為此，筆者為有效減輕患者穿刺疼痛，設計并研制了以利多卡因、布比卡因作為基質的復方復方利多卡因貼膜。為找到貼膜的在穿刺時達到最佳鎮痛效果的最短帖敷時間，筆者對小白鼠作鎮痛實驗，以期為使貼膜在不影響工作時間、效率、流程的情況下安全廣泛應用于臨床奠定基礎，現將實驗結果報道如下：

1資料與方法

1.1受試動物 健康昆明種小白鼠80只，體重18～22g，雌雄各50%。

1.2儀器、試劑 儀器：ZRS-8G藥物溶出儀，黏附力測定儀，DU-800（貝克曼）紫外分光光度計，梅特勒1/100000天平，計數器、秒表。

試劑和材料：聚乙烯醇124、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、滅菌注射用水、利多卡因、布比卡因、乙基纖維素、0.5%的冰片、碳酸氫鈉、3L一次性粘貼型手術巾、蠟板、棉片。

1.3供試品 復方利多卡因貼膜：羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇124按2：1：2的比例加水溶解浸泡，加入甘油1ml，滅菌注射用水100ml成膜溶液，取10ml加入利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片，緩慢導入附有乙基纖維素保護膜的培養皿，室溫干燥成膜，取出膜，裁剪成1×1cm的小塊備用[1-3]。

1.4實驗方法

1.4.1避免操作誤差 ①每只小鼠固定穿刺部位；②固定穿刺的實驗員，保證手法無明顯差異；③均使用同一廠家生產的相同型號的穿刺針；④使用同一批次制作的復方利多卡因貼膜。⑤專人記錄、收集實驗結果。

1.4.2具體方法 取小鼠80只，雌雄各半，體重18～229kg。實驗前24h，將小鼠大腿部剃毛約2cm，試驗時用黑布條蒙住小鼠眼睛，將小鼠四肢粘上膠布，仰臥姿勢固定于蠟板上，做好穿刺部位皮膚準備：①脫脂，認真清潔穿刺部位皮膚，②堿化皮膚，穿刺部位涂上5%的碳酸氫鈉，強化皮膚的吸收功能。然后以穿刺點為中心帖敷復方利多卡因貼膜，再以3L一次性粘貼型手術巾或醫用膠布固定，準確記錄時間，分別于貼膜帖敷5，10，15，20，25，30min后單次皮下穿刺，觀察并用計數器記錄動物扭體次數。

1.5觀測指標 ①小白鼠扭體次數，通過觀察扭體次數判斷貼膜所含表面麻醉藥對皮膚及皮下淺表神經的作用時間。扭體指標：后肢伸直或臀部抬高扭向一側。②觀察帖敷部位有無局部皮膚反應（有無蒼白、紅斑、水腫）。

2結果

2.1八組小白鼠帖敷部位皮膚正常，無顯著差異，均未出現局部皮膚反應（無蒼白、紅斑、水腫）。

2.2鎮痛效果測定 空白對照組的小白鼠警覺性高，反應靈敏，穿刺時扭體反應快速且頻率較高，實驗1組即貼膜帖敷5min后穿刺小白鼠扭體次數相對空白組有所減少，但仍然反應靈敏，實驗2組帖敷10min后穿刺小鼠，扭體次數明顯減少，實驗3組帖敷15min后穿刺，小白鼠扭體次數大幅減少，反應相對較弱，和實驗1，2組比較有顯著差異，和實驗4，5，6，7組比較差異不大，各組鎮痛效果相當，見表1。

3討論

目前臨床工作中解決患者穿刺疼痛主要依靠提高穿刺技能、轉移患者注意力等治標不治本的方法，表面麻醉藥雖然能有效減輕穿刺疼痛，但是沒有一個有效的媒介或介質，將它在不影響工作時間、效率、流程的情況下廣泛、安全的應用于臨床無痛穿刺治療中，因此我們設計并研究復方利多卡因貼膜，將利多卡因、布比卡因作為基質，通過貼膜這樣一種媒介，使局麻藥滲透人體皮膚，達到麻痹皮下淺表神經的作用，以減輕或消除穿刺疼痛。

在本次針對昆明種小白鼠鎮痛實驗的觀察過程中，各組小白鼠帖敷部位皮膚均未出現蒼白、紅斑、水腫等局部反應，這表明貼膜對動物皮膚相對安全。

從對鎮痛效果測定看，空白對照組的小白鼠警覺性高，反應靈敏，穿刺時扭體反應快速且頻率較高，表明穿刺時，小白鼠感受到明顯的穿刺疼痛；實驗1組帖敷貼膜后5min，穿刺小白鼠扭體次數有所減少，表明貼膜對穿刺時小白鼠的扭體具有抑制作用，貼膜內的表面麻醉藥已滲透皮膚開始對皮下淺表神經發生鎮痛作用；再看帖敷15min組的小白鼠，在穿刺時扭體次數大幅減少，反應相對較弱，和20min、25min、30min、60min組無顯著差異，表明，貼膜帖敷15min和20min、25min、30min、60min后穿刺的效果相當，由此推斷不影響工作時間、效率、流程的最佳鎮痛穿刺的帖敷時間是大于等于15min。

綜上所述，在本次針對昆明種小白鼠鎮痛實驗表明，復方利多卡因貼膜沒有導致組織炎性反應和過敏反應，對動物扭體有抑制作用，有效減免穿刺疼痛，最佳鎮痛穿刺的帖敷時間是大于等于15min。

參考文獻：

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編輯/申磊