妊娠中期唐氏綜合癥的產前篩查對孕婦的必要性

摘要：目的 對AFP、u E3和β-HCG用于唐氏綜合癥和神經管缺損篩查進行性回顧分析，探討篩查可靠性，以獲得本地區正常唐氏綜合癥篩查的風險值，建立本院有效的優生優育監測手段。方法 對2009～2012年本院和婦幼保健站就診的2015例妊娠中期（14～21w）婦女采用化學發光法檢測AFP、u E3和β-HCG，對唐氏綜合癥高風險者取羊水進行細胞染色體確診。結果 2015例中共篩出4例異常，經確診其中3例為21三體綜合癥征，1例脊柱裂。結論 建議本地區AFP、u E3和β-HCG 的MOM值用于唐氏綜合癥的孕中期篩查具有一定的可行性和實用性，但需要不斷的進行完善。

關鍵詞：AFP；u E3和β-HCG

1進行唐氏綜合癥篩查的原因

唐氏綜合癥是一種常染色體21號多了一條（完全型三體、易位型三體或嵌合型三體）而引起的一種先天性疾病。其臨床表現為：明顯的智力障礙、特殊面容（小頭，寬眼距，張口，流涎，伸舌等）發育遲緩，生活不能自理，同時伴有復雜的心血管疾病、消化系統、五官等重要臟器的畸形，50%的患兒在5歲之前死亡，8%活過40歲，患者的平均年齡為16.2歲。需要家人的長期照顧，除患者自身痛苦外，還給家庭和社會帶來極大的精神和經濟負擔。目前此疾病還無法預防，更無法治療，唯一有效的方法是進行產前篩查和診斷性檢測，明確診斷后，終止妊娠，防止唐氏綜合癥患兒的出生。

2如何進行篩查？

我院唐氏綜合癥產前篩查的原理是利用孕婦15～18w時的血清進行甲胎蛋白（AFP） 、非結合雌三醇（u E3）和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）三種標記物組合檢測。經貝克曼庫爾特公司的唐氏綜合癥產前篩查中文軟件系統，結合孕婦體重、年齡、準確孕周等參數來綜合計算21三體、開放性神經管缺陷MOM值和各自胎兒患病的風險率。

AFP+u E3+β-HCG篩查法即三聯試驗。適用于孕中期篩查，一般為14～21w，但從孕婦AFP、u E3和β-HCG的代謝和臨床實驗室的體會還是認為在15～18孕周進行檢測最佳。

唐氏綜合癥母血中AFP、u E3和β-HCG的變化原理為：①AFP下降原因 AFP和白蛋白是胎兒血液的正常蛋白成分，主要由胎兒肝臟合成，通過被動轉運方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中的AFP會隨胎兒的發育而逐步增高。 唐氏兒由于肝臟發育不全，所以母血中含量相應減少。②u E3水平下降原因，由于胎兒的腎上腺皮質發育不良，導致u E3的前體-硫酸脫氫表雄酮的合成減少，從而使u E3減少。

β-HCG水平升高原因 HCG由胎盤滋養葉細胞合成和分泌。在懷孕的中期妊娠（15～20w，即唐氏征的篩查時間段），正常孕婦的血β-HCG水平已下降為維持量，而唐氏兒的胎盤成熟較正常晚，可能仍停留在胚胎發育初期，所以HCG水平升高。

AFP+u E3+β-HCG三聯篩查的結果運算，即計算合并危險度：結合孕婦年齡以及各項指標檢測結果來計算唐氏綜合癥患兒發生的危險度 。

初始風險度（年齡特異性危險度）* LR（AFP） * LR（HCG） * LR（uE3）=合并危險度。

其中，在初始危險度中年齡的因素是：據統計孕婦大于35歲后，唐氏綜合癥患兒的出生率明顯增高：LR指各指標實測值的唐氏綜合癥患兒發生似真率（由系統軟件自行運算得出）。

3唐氏綜合癥產前篩查程序

3.1 將孕婦的基本資料填寫在申請單上，如年齡、體重、孕周等。于妊娠15～20w抽靜脈血5ml，測定AFP、u E3和β-HCG。電腦軟件算出唐氏綜合征得的合并危險度。

3.2結果分析 ①當開放性神經管缺陷OSB危險度>1：1152時，懷疑神經管缺陷做胎兒超聲波檢查；唐氏危險度<1：270時，發陰性報告并追蹤妊娠結果及由新生兒醫師來確認嬰兒是否正常；當唐氏危險度>1：270時，則先以超聲確認孕周，若不符合則修訂周數重新計算，若周數不足15w則待15w時再進行檢測母血重新計算；若孕周符合則發陽性報告并建議孕婦進行羊水穿刺，做細胞染色體檢查，正常--追蹤妊娠結果由新生兒醫師來確認嬰兒是否正常，異常--進行遺傳咨詢及進一步處理。②母血清三聯指標在胎兒各類缺陷中的濃度狀況見表1。

4唐氏綜合癥產前篩查的注意事項

①唐氏篩查是孕婦的血清指標與正常孕婦進行對比后得出的概率指標，該方法為篩查方法，不是診斷方法，篩查具有假陽性和假陰性的可能。必須征得孕婦知情后并簽字同意才能進行篩查。即在知情選擇、孕婦自愿的原則下進行產前篩查。②知情書經孕婦本人簽字后（實名），必須如實提供篩查的必要信息。包括姓名、出生日期、末次月經或孕14w后B超日期及雙頂徑數據、孕婦體重、孕婦糖尿病史、孕婦人種、孕婦吸煙史、孕婦反復流產史、孕婦遺傳性疾病家族史、孕夫婦一方曾懷遺傳性疾病患兒史等。③血樣必須在14～21w（最佳為孕15～18w）來采集；采血樣本不少于5ml，試管中血樣不遲于半天內分離血清，標本不可溶血，且血清分離后及時測試，并進行樣本備份。備份樣本即刻放入-30℃或-70℃冰箱保存（保留1年以上，留檔備用）。④報告發給孕婦前必須復核其輸入軟件中的樣本資料。若孕婦申請單中信息改動，必須重新確認，若篩查結果為唐氏危險度高人群應及時召回，進行遺傳咨詢后再發報告。

5討論

目前，西方國家普遍開展了唐氏綜合癥的產前篩查。據英國的報道 實行唐氏綜合癥的產前篩查計劃以來，唐氏綜合癥患兒的出生數下降了將近50%。做好唐氏綜合癥的產前篩查和診斷，對有效的防止和降低唐氏綜合癥患兒的出生，是當前圍產優生和產前診斷的重要任務。

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編輯/王海靜