神經梅毒的實驗室檢查研究現狀

摘要：神經梅毒（neurosyphilis） 是由蒼白密螺旋體侵犯神經系統出現腦膜、大腦、血管或脊髓等損害的一組臨床綜合征，可發生于梅毒病程的各個階段，往往是因為早期梅毒未經徹底治療，常為晚期（Ⅲ期）梅毒全身性損害的重要表現。本文就神經梅毒的研究現狀、臨床診斷依據、實驗室檢查進展等方面進行總結性探討，為其臨床研究應用提供理論基礎。

關鍵詞：神經梅毒；實驗室檢查；研究現狀

1神經梅毒的臨床診斷

神經梅毒是梅毒螺旋體感染神經系統導致的神經病變，可發生于梅毒的任何階段，包括早期梅毒[1，2]。神經梅毒的診斷主要依據患者的病史、臨床表現、實驗室檢查及影像學檢查等。其中血清及腦脊液的相關指標因具有一定的特異性及敏感性，所以被廣泛用于神經梅毒患者的診斷。

2神經梅毒的實驗室檢查

2.1血清抗體檢測 神經梅毒因其具有一定的隱匿性，診斷時需先行血清檢查，血清檢查明確感染梅毒后可行相應腦脊液檢查.由血清診斷為梅毒，目前主要有非特異性抗體實驗方法及特異性抗體實驗方法。經由血清診斷為梅毒后，結合臨床及其他實驗室方法，可進一步診斷有無神經梅毒。

2.2腦脊液常規、生化檢查 美國CDC制定的神經梅毒診斷標準認為：CSF淋巴細胞≥10×106/L，蛋白量>500mg/L可輔助診斷神經梅毒；如果CSF-VDRL試驗陽性可明確診斷為神經梅毒[3]。但是神經梅毒的臨床表現多樣，且病毒性腦膜炎等均可使CSF中的淋巴細胞和蛋白量有不同程度的增加。而VDRL檢測的是體液中抗心磷脂抗體（即反應素），由于反應素并非只存在于梅毒患者體內，風濕病或自身免疫性疾病均可能出現陽性，其敏感性和特異性均較低。

2.3 PCR檢測 通過梅毒螺旋體DNA擴增檢測病原體，可用于檢測神經梅毒，目前PCR檢測試劑多選擇梅毒螺旋體內比較保守，特異性好polA基因、TPN47基因或TPN17基因中某一基因作為檢測靶標[4]。但由于驅梅治療過程中產生基因突變的梅毒螺旋體的出現，這三個位點的基因檢測并不能準確反映梅毒患者的真實感染狀況，故臨床意義并不是特別大，目前仍處于實驗室研究階段。

2.4腦脊液梅毒特異性IgM抗體 Friedrich F，Geusau A，Greisenegger S認為CSF中的梅毒特異性IgM檢測將有助于神經梅毒的診斷[5]，但目前仍然缺乏完全充分的循證醫學的證據來說明檢測到的IgM 一定是由腦脊液梅毒螺旋體刺激機體免疫系統產生，而且存在窗口期的問題，梅毒特異性IgM神經梅毒診斷中的應用價值仍然有限，臨床應用特異性不足。

2.5 IgG指數 Tjernberg I，Henningsson AJ，Eliasson I提出：當中樞神經系統感染時，中樞神經系統內可以發生很強的免疫應答從而導致細胞和抗體介導的免疫損傷，脊液中免疫球蛋白水平將有不同程度的增高，IgG指數是判斷鞘內IgG合成最常用的方法，可排除血漿IgG水平與血腦屏障破壞對腦脊液IgG水平的影響，故較為可靠，正常IgG指數應小于10[6]。歐洲CDC梅毒指南指出，IgG指數作為神經梅毒的實驗診斷依據，是一項比腦脊液蛋白更有意義的指標[7]。但其他的中樞神經系統損傷如多發性硬化也會有IgG指數的增加，其特異性較低，因而診斷價值不高。

2.6兔感染實驗（rabbit infectivity testing，RIT） Baseman JB，Nichols JC，Rumpp JW進行了一項兔感染實驗（rabbit infectivity testing，RIT）[8]，其靈敏性遠遠高于PCR 擴增，無疑是檢測梅毒螺旋體感染的最敏感、最準確的試驗。然而，兔感染試驗操作繁瑣，往往要6個月時間才能得到最終兔睪丸炎癥結果，臨床應用可操作性不強。但其在驗證梅毒傳染性方面具有高靈敏、高特異等優勢，因此在實驗研究階段可作為診斷的\"金標準\"。

神經梅毒是由梅毒螺旋體侵害神經系統所造成的一組癥候群，早期產生神經功能障礙，晚期則產生不可逆的器質性損害和嚴重的功能障礙，甚至會危及生命，即使治療也不能挽回神經系統不可逆性損害的局面。盡管實驗室指標加權組合的敏感性和特異性均還不高，卻給神經梅毒的診斷方法的探討提供了新的思路。

參考文獻：

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