癲癇伴發抑郁的研究進展

摘要：癲癇伴發抑郁是精神科最常見的共患精神障礙性疾病，抑郁時常加重癲癇的發作，早期診斷和治療對癲癇的恢復相當重要。然而癲癇伴發抑郁的臨床表現常常出現多樣化、不典型的癥狀。本文將介紹近年癲癇伴發抑郁的研究進展，從病因、治療等方面論述此病，為精神科醫生識別和處理癲癇中的抑郁提供幫助。

關鍵詞：癲癇；抑郁；治療 癲癇是一組不同病因所致的綜合征，也是危害人類健康和生命的常見病、多發病，是神經病學的研究熱點之一[1]。癲癇是抑郁的危險因子，據多年的臨床研究發現有抑郁病史的人更易發展為癲癇，是無抑郁史的人的4～6倍[2]。癲癇和抑郁存在雙向關系及共同的發病機制，在一個因素存在的情況下易促使另一個因素發生[3]。在中國這個數字近900萬，每年中國新增癲癇患者40萬左右。據統計癲癇所伴發的情緒障礙發病率為30%～70%[4-6]，近幾年癲癇治療手段逐漸的提高，降低了癲癇發作的幾率，抑郁逐漸成為了嚴重影響癲癇患者的生活質量的重要因素之一，所以近些年來有抑郁和癲癇共病的提法。本文將對癲癇伴發抑郁的發病機制、治療等的研究作概述。

1 癲癇和抑郁共同的發病機制

1.1單胺類神經遞質活性改變 大腦是人類情緒的控制中心，有相關文獻報道抑郁與腦功能的異常有關，尤其男性，其抑郁發病的機制己經得到多數學者的認同，即抑郁發作與5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）活性降低、5-HT1受體親和力下降等因素有關。并且5-HT和NE活性低下被認為是抑郁的核心生理機制。實驗研究證實，5-羥色胺和去甲腎上腺素、多巴胺的活性降低會加速癲癇發作，并致癲癇發作頻率增加和嚴重程度加重[7]。抑郁多見于額葉和顳葉癲癇的患者，尤其是顳葉復雜部分發作的患者。SPECT檢測到大部分抑郁患者皮層血流灌注減少，特別是顳葉和額葉；在額、顳葉癲癇發作期，相應腦葉發現血流灌注增加，提示額、顳葉功能異常與癲癇、抑郁發生密切相關[8]。

1.2腦代謝功能改變 腦是人類情感活動的調控中樞，多年臨床研究表明，某些部位腦功能受損將會對情緒調節起重要的影響作用。MRI和PET等結構影像學研究表明，癲癇復雜部分性發作、顳葉癲癇患者有前額葉功能紊亂，且這類患者更易患抑郁，而在前額葉皮質和邊緣結構的多部位腦血流異常及葡萄糖代謝下降明顯影響情感表達[9]。復雜部分性發作、顳葉癲癇等患者反復的癲癇發作會產生前額葉功能紊亂，更容易罹患抑郁障礙[10]。

1.3心理社會因素的影響 癲癇伴有抑郁患者是以自我為中心，敏感、情緒不穩定、固執、社交能力不足、成熟度不夠、與人相處不融洽、內向等特點的人群，需要忍受長期的服藥治療，還要受到周圍人們的歧視，特別是自主能力受限（如工作受限）、家庭爭論等，這些都會引起患者的抑郁[11]。

2 癲癇伴發抑郁的治療

2.1抗癲癇藥物治療 合理選擇抗癲癇藥物才能避免加重抑郁的發生，一些抗癲癇藥如丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪等證明可改善癲癇患者的情緒和治療其潛在癥狀。①卡馬西平，其作用機理是增加5-HT的釋放，阻斷Na+通道、L型Ca2+通道及N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體等，因而在抗癲癇的同時具有改善情緒的作用，因而服用卡馬西平者很少伴發抑郁[12]。②奧卡西平，可通過阻斷Na+電壓門控通道、調節電壓激活的Ca2+電流及增加K+的電導起抗癲癇作用。奧卡西平對于大腦的神經遞質或受體位點沒有明顯的相互作用，但與抗抑郁藥合用時可使后者的血藥濃度升高，如西酞普蘭，從而提高療效[13]。③左乙拉西坦，主要作用于N型Ca2+離子通道，抗癲癇效果顯著，同時也具有抗抑郁作用，可能是一種新型的心境穩定劑[14]。④拉莫三嗪，對部分發作、全面性強直）陣攣發作等療效顯著，副作用小，對伴發的情感障礙也有明顯的治療作用[15]。癲癇控制不完全，接受苯巴比妥、撲癲酮及氯硝安定治療的患者較其它藥物治療的患者更易導致抑郁。

2.2抗抑郁藥物治療 大量實驗證明對普通抑郁有效的抗抑郁藥對癲癇伴發的抑郁同樣有效。SSRI中舍曲林與AED的藥代動力學相互作用最小，作為癲癇患者首選。舍曲林使用數月后若出現耐藥，需換其它SSRI類藥。已有動物實驗證明氟西汀能降低癲癇患者的耐藥性，可能成為較好的預防性藥物。MAOI類藥物很少致癇，對癲癇伴發抑郁療效好，因其有升高血壓危險，僅限于一些有經驗的臨床醫生使用。目前抗抑郁藥物的抗驚厥性質在癲癇治療中也取得一定進展，驚厥易感性不再被認為起源于抗抑郁機制，抗抑郁藥物激活NE和5-HT能神經元已被論證有抗驚厥作用。

2.3心理治療 癲癇患者在藥物治療同時，進行心理干預同樣重要。心理治療可減輕和緩解心理社會應激源的抑郁癥狀，改善患者對服藥的依從性、矯正癲癇繼發的各種不良心理社會性后果，如婚姻不睦、自卑絕望、退縮回避等，也可使患者達到心理社會功能和職業功能的康復，且有研究表明心理治療在一定程度上能減少癲癇發作頻率[16]。對癲癇患者的集體心理治療可以促進患者之間的相互溝通，相互幫助，增強患者戰勝疾病的信心。

2.4中醫藥治療 黃毅以牛黃、羚羊角為君藥制成清陽癇速康膠囊治療治療痰火內閉證68例，與單服用卡馬西平的對照組比較，治療組的總有效率達 89. 71%，對照組總有效率為76. 11%，差別顯著[17]。王冰運用血府逐瘀湯湯 （ 四物湯、四逆散、桔梗、牛膝、干地龍） 聯合西藥治療腦外傷后難治性癲癇，平均發作頻率>2次/d，持續時間>15min，治療1月后與治療前1w相比中藥組的總有效率為90%，而單純西藥組的總有效率為77. 78%，提示采用理氣活血化瘀之法治療瘀阻腦絡型的繼發性癲癇療效確切[18]。

3 結語

癲癇和抑郁障礙共患病是精神科常見的神經病學現象，兩者常常存在共同的發病機制。其治療時抗癲癇藥物常可誘發癲癇患者發生抑郁障礙，并影響抑郁障礙治療的效果，部分抗抑郁藥物可以誘發癲癇發作等。癲癇患者的生活質量較差，普遍存在著明顯的抑郁情緒，其生活質量與抑郁情緒密切相關。因此，在積極控制癲癇發作的同時，應注重患者伴發的抑郁情緒，采取針對性的干預措施，對改善癲癇患者的生活質量、促進患者的全面康復將具有十分重要的意義。

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編輯/劉小燕