急性腎衰竭患者同型半胱氨酸檢測的臨床意義

郭鴻，楊曉梅，劉麗平，劉健

（蘭州大學第一醫(yī)院，甘肅蘭州730000）

急性腎衰竭患者同型半胱氨酸檢測的臨床意義

郭鴻，楊曉梅，劉麗平，劉健

（蘭州大學第一醫(yī)院，甘肅蘭州730000）

目的探討ICU急性腎衰竭（ARF）患者和其他患者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平及其與預后的相關性。方法前瞻性收集本院ICU收治的187例危重患者及正常志愿者25例，采血檢查肌酐（Scr）和Hcy水平。結(jié)果ICU危重患者血清Hcy水平明顯高于正常人（P＜0．01），ARF患者血清Hcy水平略高于其他危重患者，但無顯著性差異。ARF死亡患者血清Hcy水平明顯高于非ARF死亡患者。結(jié)論ARF患者血清Hcy升高程度與ARF的嚴重程度密切相關，其他ICU危重患者也有Hcy升高現(xiàn)象，可以將血清Hcy水平作為判斷疾病嚴重程度的一個評價指標。

急性腎衰竭；同型半胱氨酸；肌酐

同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物，代謝酶相關性輔酶葉酸、維生素B12及維生素B6缺乏使Hcy代謝受阻，導致高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinemia，hHcy）[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、深靜脈血栓形成、慢性腎病患者血清Hcy水平較正常人明顯升高，因此認為Hcy是加重或影響這些疾病發(fā)生的一個因素[3～6]。本文主要研究急性腎衰竭（ARF）患者血清Hcy水平與ARF嚴重程度的關系，以肌酐（Scr）水平作為判斷ARF患者腎功能損傷程度的標準。同時，研究其他疾病患者和ARF患者血清Hcy水平的差別，分析Hcy是否可作為判斷疾病嚴重程度的評價指標。

1 材料和方法

1.1 入選病例和標本收集

收集本院ICU2011年8月1日至2012年2月20日收治的187例危重患者，剔除有慢性腎臟疾病史的病例。以在ICU死亡或轉(zhuǎn)出為觀察終點。每日上午6時采集血標本1．5 ml，用于生化檢查，同時收集25例正常人血液標本。

1.2 ARF診斷標準

ARF按ADQI的RIFLE標準進行診斷[5]：R標準：Scr升高≥150%；I標準：Scr升高≥200%；F標準：Scr升高≥300%或Scr≥355 μmol/L；L標準：腎功能喪失持續(xù)4周以上；E標準：終末期腎臟病，腎功能喪失持續(xù)3個月以上。

1.3 病情危重程度和預后判斷

收集患者的臨床和實驗室檢查資料，對入住重癥醫(yī)學科的患者于24 h內(nèi)進行APACHEⅡ評分，對發(fā)生ARF的患者同時進行急性腎小管壞死指數(shù)（ATN－ISI）評分，并統(tǒng)計功能衰竭器官的數(shù)目，以判斷病情危重程度。

1.4 生化指標檢測

采用酶法測定肌酐，參考值：53～115 μmol/L。

采用酶循環(huán)法測定血清同型半胱氨酸，生化分析儀為奧林巴斯AU2700。采清晨空腹血2．0 ml加入含有100 μl 2%EDTA二鈉的試管內(nèi)。3 000 gf常溫離心10 min，取離心后血漿10 μl，加入由0．1 mmol/L S－腺苷甲硫氨酸、0．2 mmol/L NADH、0．5 mmol/L三（2－羧乙基）磷氯化氫、5 mmol/L α－酮戊二酸組成的試劑1（熱）180 μl，混勻，置37℃孵育3～5 min，再加入由10 KU/L谷氨酸脫氫酶、3．0 KU/L S－腺苷同型半胱氨酸水解酶、5．0 KU/L腺苷脫氨酶、5．0 KU/L同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶組成的試劑2 50 μl，混勻，置37℃孵育150 s，在測定波長下監(jiān)測1～3 min吸光度變化，計算△A/min。測定條件：主波長：340 nm、副波長：405 nm、反應溫度：37℃、反應方法：兩點速率法、比色杯光徑：1．0 cm。參考值：成人＜15 μmol/L。

1.5 統(tǒng)計學處理

用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 ARF死亡組和存活組臨床指標比較

ARF患者中死亡組和存活組的年齡、性別、ICU住院時間沒有顯著性差異（P＞0．05），而在機械通氣、使用血管活性藥、器官衰竭數(shù)目、APACHEⅡ評分上，死亡組明顯高于存活組（P＜0．05），見表1。

表1 ARF死亡組和存活組臨床指標比較

2.2 正常對照組與ARF、非ARF組患者血清Hcy和肌酐比較（見圖1）

圖1 正常對照組與ARF組、非ARF組血清Hcy和Scr水平比較

如圖1所示，與正常對照組相比，ARF組血清Hcy水平明顯升高（P＜0．01），非ARF組血清Hcy水平也明顯升高（P＜0．05）。與正常對照組相比，ARF組肌酐水平明顯升高（P＜0．01），非ARF組肌酐水平也有所上升，但無顯著性差異（P＞0．05）

2.3 ARF死亡患者和非ARF死亡患者血清Hcy、肌酐水平比較

ARF死亡患者的Hcy水平明顯高于非ARF死亡患者（P＜0．05）；ARF死亡患者肌酐水平高于非ARF死亡患者，但差異無顯著性（P＞0．05），見圖3。

圖3 ARF死亡患者與非ARF死亡患者Hcy和Scr水平比較

3 討論

研究顯示，血清Hcy水平升高可能是腎功能損傷的獨立危險因素之一。在糖尿病腎病（DN）早期，Hcy可作為一種危險因子，導致機體功能異常[7，8]。近期研究發(fā)現(xiàn)，通過低蛋氨酸等含硫氨基酸膳食以及為Hcy患者補充葉酸、維生素B12、維生素B6等降低血清Hcy水平后，患者的病情并沒有得到任何改善[9～11]。所以，有學者提出Hcy不是產(chǎn)生或引起相關疾病加重的誘因[12，13]。對于Hcy是否為直接致病因子，還是只是一個疾病狀態(tài)的表現(xiàn)，仍需進一步研究。

本實驗發(fā)現(xiàn)，ICU危重患者并發(fā)ARF時，血清Hcy和肌酐水平均明顯高于正常人，并且非ARF患者Hcy水平也明顯高于正常人，ARF患者體內(nèi)Hcy水平高于非ARF患者，但無顯著性差異。這充分說明ICU危重患者疾病的復雜性，同時說明其他疾病也可引起Hcy水平升高。血清肌酐作為評價腎功能損傷程度的一個指標，已被廣泛應用于臨床，ARF患者血清肌酐水平與Hcy水平有一定的相關性。非ARF患者體內(nèi)Hcy水平與APACHEⅡ評分有一定的相關性，整體趨勢為Hcy越高APACHEⅡ評分越高。研究結(jié)果表明，ARF死亡患者血清Hcy水平明顯高于非ARF死亡患者，但是兩者肌酐水平無顯著性差異，這也說明許多疾病如缺血再灌注、大小血管病變等均可引起血清Hcy水平升高。

綜上所述，隨著對Hcy研究的深入，我們發(fā)現(xiàn)Hcy不僅在急性腎衰竭診斷中是敏感指標，而且可以作為ICU其他疾病的危險指標。

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R692．5

B

1671－1246（2015）05－0143－02