阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者紅細胞分布寬度水平及其意義

杜永亮，徐永紅，馬 雷，施 萍(徐州醫學院第二附屬醫院呼吸科，徐州 221006;通訊作者，E-mail:51727402@qq．com)

近年來，睡眠障礙性疾病逐漸被關注，成為危害人類健康的公共問題。阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，以間歇性缺氧為主要特點［1］。但由于其低氧發生于睡眠過程中，覺醒后可恢復正常，因此臨床常難以評估其缺氧程度。目前主要依賴于多導睡眠圖檢測，但我國多數醫院尚未普遍開展。紅細胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是血常規檢查指標之一，與慢性缺氧關系密切。本文旨在分析OSAS患者的紅細胞分布寬度變化，探討發生機制，為其在病情評估中的應用提供理論依據。

1 對象與方法

1．1 對象

選擇2014-06～2015-06于我院睡眠中心就診的OSAS患者40例，其中男性30例，女性10例，平均年齡(60±5．3)歲，所有患者均進行多導睡眠圖監測，均符合中華醫學會呼吸病學分會《阻塞性睡眠呼吸低通氣綜合征診治指南》(2011年版)標準［2］，同時排除合并慢性貧血以及嚴重心、腦、腎等慢性疾病。同時選取健康體檢人群20例為對照組，男性15例，女性5例，平均年齡(61±6．1)歲。

1．2 方法

OSAS組依據睡眠暫停低通氣指數(apnea hypopnea index，AHI)分為輕度(AHI 5-15)、中度(AHI 15-30)、重度(AHI＞30)共三組，其中輕度組:男8例，女2例，體質量指數(22±5)kg/m2;中度組:男12例，女3例，體質量指數(22±4)kg/m2;重度組:男12例，女3例，體質量指數(22±6)kg/m2。所有研究對象均記錄睡眠暫停低通氣指數(AHI)及平均血氧飽和度(MSaO2)，并于次日清晨空腹抽取靜脈血液，應用全自動血細胞分析儀測定紅細胞分布寬度(RDW)，免疫比濁法測定超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，ELISA法測定丙二醛(MDA)水平。觀察各組間 RDW、hs-CRP、MDA、MSaO2變化，同時分析RDW與AHI、MSaO2間相關性。健康對照組僅進行RDW、hs-CRP、MDA檢測。

1．3 統計學處理

2 結果

2．1 兩組RDW、hs-CRP、MDA水平變化

OSAS組RWD、hs-CPR、MDA水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P ＜0．05或 ＜0．01，見表1)。

2．2 OSAS組間RDW、hs-CRP、MDA、MSaO2水平變化

隨著病情嚴重程度升高，RDW、hs-CRP、MDA水平逐漸升高，MSaO2逐漸減低，輕、中、重各組間差異顯著(P ＜0．01，見表2)。

表1 OSAS組與對照組RDW、hs-CRP、MDA水平變化Table 1 The levels of MDA，hs-CRP and RDW in OSAS group and control group

表2 OSAS組亞組間RDW、hsCRP、MDA、MSaO2水平變化Table 2 The levels of RDW，hsCRP，MDA，MSaO2in OSAS subgroups

2．3 RDW 與AHI、MSaO2的相關性分析

OSAS患者RDW與AHI呈顯著正相關(r=0．727，P=0．000，見圖1)。RDW 與 MSaO2呈顯著負相關(r=-0．633，P=0．000，見圖2)。

3 討論

紅細胞分布寬度(RDW)是反映外周血紅細胞體積離散程度的指標，主要用于各種貧血的診斷及鑒別診斷，近年來研究表明RDW與慢性缺氧、冠心病及腦梗死等關系密切［3］。而OSAS患者睡眠時由于反復上氣道塌陷和阻塞引起呼吸暫停和低通氣，最終造成慢性缺氧［4］，為糖尿病、腦梗死、冠心病等疾病的獨立危險因素［5］。RDW與OSAS是否有關聯性，國內尚未見相關報道。

圖1 RDW與AHI線性相關趨勢圖Figure 1 Correlation between RDW and AHI in OSAS patients

圖2 RDW與MSaO2線性相關趨勢圖Figure 2 Correlation between RDW and MSaO2in OSAS patients

本研究結果顯示，OSAS患者RDW水平顯著高于正常人群，并隨著疾病嚴重程度升高而升高，進一步相關分析顯示，RDW與AHI呈顯著正向相關;同時發現，實驗組RDW與MSaO2呈顯著負相關關系，提示缺氧在OSAS患者RDW變化中有著重要的作用。

首先，OSAS發作時表現為間歇性缺氧和反復再氧合，該類過程與缺血-再灌注病理生理過程相似，從而產生大量活性氧自由基，稱為活性氧簇(ROS)，超出機體氧化物的清除能力，進而打破了機體氧化與抗氧化間的平衡，大量活性氧自由基在體內和細胞內蓄積誘發組織和細胞毒性損傷［6］。氧自由基可增加紅細胞的脆性，降低紅細胞成熟率，進而提高了RDW的異質性［7］;而MDA是目前判斷機體氧化應激反應的最常用指標，是由生物膜中的不飽和脂肪酸受到氧自由基攻擊后，誘發脂質過氧化過程的最終產物，可以反映機體氧自由基攻擊的強弱［8］。本研究中，實驗組MDA水平顯著高于正常人群，提示OSAS人群氧化應激反應顯著增強，并隨著病情程度加重而加重，同時RWD水平升高，與預期相符合。

其次，缺氧及氧化應激反應均可誘發OSAS患者出現全身炎癥反應，而炎癥反應是OSAS繼發其他器官損傷的基礎;而hs-CRP是反映機體炎癥反應的最常用檢測指標。有研究顯示RWD與hs-CRP關系密切，可以提示炎癥反應程度［9］。本研究中實驗組hs-CRP水平高于正常人群，提示OSAS全身炎癥反應明顯，而炎癥反應可導致紅細胞生成減少、損傷增加，紅細胞體積不均勻增加，RDW水平升高［10］，同時炎癥因子能抑制紅細胞生成素介導的紅細胞成熟，促使RDW水平升高［11］。

綜上所述，OSAS患者RDW顯著高于正常人群，并隨病情加重而進一步升高，可能與缺氧造成的機體氧化應激反應及全身炎癥反應加劇有關。作者認為RDW可作為評估OSAS患者疾病嚴重程度的另一重要指標，但本研究為回顧性分析，綜合樣本量不大，存在較多局限性，有待進一步隨機、多中心、大樣本的研究來證實。

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