復元通栓顆粒在腦梗死急性期中的臨床應用研究*

姜詩謙 馬 強 劉 鴿

（山東省泰安市中醫二院，山東 泰安 271000）

復元通栓顆粒在腦梗死急性期中的臨床應用研究*

姜詩謙 馬 強 劉 鴿

（山東省泰安市中醫二院，山東 泰安 271000）

目的觀察復元通栓顆粒治療腦梗死急性期的臨床療效。方法將130例患者隨機分為兩組，各65例，對照組采用西醫常規治療，治療組在對照組基礎上加口服復元通栓顆粒，療程均為3個月。結果治療組治療后臨床證候積分、總有效率均優于對照組（P＜0.05）；兩組治療后全血黏度低切、紅細胞聚集指數有顯著差異；治療組治療后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）優于對照組（P＜0.05）；兩組治療后治療組降低內皮素-1（ET-1）及升高超氧化物歧化酶（SOD）的作用顯著優于對照組；治療組治療后ADL評分、臨床神經功能缺損程度評分較對照組有顯著性差異（P＜0.05）。結論復元通栓顆粒可改善腦梗死急性期患者各項神經功能缺損癥狀，提示復元通栓顆粒治療腦梗死急性期療效顯著。

腦梗死急性期 復元通栓顆粒 臨床療效

腦血管疾病因其高發病率、高致殘率、高死亡率，成為危害人類健康的主要疾病之一，其中，以缺血性多見，腦梗死占其發病率的70%左右，生存者中病殘率達70%~80%，給社會和家庭帶來沉重的負擔［1］。臨床上，積極治療腦梗死急性期具有十分重要的意義。因此筆者通過多年臨床觀察，結合中醫基礎理論，自擬復元通栓顆粒治療腦梗死急性期65例，效果較滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有病例診斷均符合中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議中制定的 《各類腦血管疾病診斷要點》［2］中的腦梗死急性期的診斷要點，同時行頭顱CT或MRT檢查提示存在新發腦梗死病灶。納入標準：1）西醫診斷為腦梗死急性期；2）中醫辨病為中風-中經絡，符合痰瘀阻絡證候診斷標準；3）年齡36~72歲，男女均可；4）患者常規進行顱腦CT或MRT檢查；5）本人愿意參加本臨床研究，且具有較好的依從性者；6）了解本臨床研究，并在知情同意書上簽字者。排除標準：1）患者年齡小于36歲或大于72歲者。2）近4周內有重度感染，心、肝、腎功能嚴重衰竭者。3）合并腦出血患者。4）孕婦或哺乳期女性。5）合并精神異常、惡性腫瘤等嚴重疾病者。6）資料不全，或依從性較差者。

1.2 臨床資料 所選130例病例來源于2010年6月至2014年7月于泰安市中醫二院住院患者。將符合納入標準的患者隨機分為兩組，各65例。治療組男性37例，女性28例；年齡37～71歲，平均（56.80±7.30）歲。對照組男性26例，女性39例，年齡36～72歲，平均（58.40±6.20）歲。經統計學處理，兩組患者在年齡、治療前癥狀體征、性別等方面差異無統計學意義 （P＞0.05）。

1.3 治療方法 所有患者入院后均給予西醫常規治療，常規給予抗凝，腦細胞保護劑，緩解腦血管痙攣，改善腦循環及對癥處理。有明顯頭痛，考慮存在腦水腫表現者給予脫水劑，合并糖尿病者，血糖控制在空腹8.0 mmol/L，餐后2 h 11.1 mmol/L水平以下。經住院治療15 d左右后出院，院外繼續口服抗凝、調脂、穩定斑塊及腦細胞保護劑，系統治療90 d后復診，期間若有不適，隨時復診。對照組給予西醫常規治療及對癥處理。治療組在給予西醫常規治療同時并口服復元通栓顆粒（組成：天麻、膽南星、鉤藤、石菖蒲、天竹黃、當歸、僵蠶、地龍、川芎、雞血藤、制首烏、牛膝、龜板等，以上藥材為廣東一方制藥公司生產的中藥單味免煎顆粒），開水200 mL沖服，早、晚飯后溫服每日1劑，水沖分2次服，吞咽功能異常者鼻飼給藥。兩組療程均為90 d。

1.4 臨床觀察指標與療效標準 安全性觀察指標包括血、尿、便常規檢查及肝腎功能檢查；若出現不良反應，應詳細記錄患者的臨床表現、異常程度。療效性觀察指標如下。1）證候計分：采用證候積分法對患者癥狀體征及舌象、脈象進行積分，依據2002年國家藥品監督管理局頒布的 《中藥新藥治療中風病臨床研究指導原則》［3］，制定相應計分標準，每2周記錄1次。2）參照第4次全國腦血管病學術會議擬定的 《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準》［4］，進行臨床神經功能的評價。3）全自動生化儀（日立7180）測定三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血液流變學指標，治療前后各檢測1次。4）檢測內皮素-1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）治療前后的變化。5）參照日常生活能力量表（ADL）進行治療前后的臨床評價。

1.5 療效標準 依據2002年國家藥品監督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中的療效標準［5］。

1.6 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件處理。計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 見表2。對照組治療后總膽固醇（TC）較治療前降低（P＜0.05）；治療組TC、TG、HDL-C、LDL-C較治療前降低（P＜0.05），兩組治療后TC、LDL-C比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間T C T G H D L -C L D L -C治療組 治療前（n = 6 5） 治療后對照組 治療前6 . 6 2 ± 1 . 1 4 2 . 4 2 ± 0 . 9 3 5 . 1 6 ± 0 . 3 4 4 . 0 8 ± 0 . 6 5 5 . 1 7 ± 1 . 1 9*△1 . 6 3 ± 1 . 0 7*4 . 5 1 ± 0 . 4 6*3 . 2 9 ± 0 . 5 8*△6 . 4 6 ± 0 . 9 7 2 . 4 5 ± 1 . 1 8 5 . 2 2 ± 0 . 4 1 4 . 1 7 ± 0 . 5 3（n = 6 4） 治療后5 . 7 9 ± 1 . 0 3*2 . 2 9 ± 0 . 9 5 4 . 9 6 ± 0 . 3 8 3 . 8 6 ± 0 . 6 5

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較 見表3。除對照組治療后全血黏高切、血漿黏度、全血黏低切水平無改善外，兩組治療后各指標均較治療前改善 （P＜0.05或P＜0.01），治療組改善程度優于對照組 （P＜0.05）。

表3 兩組血液流變學變化比較（±s）

表3 兩組血液流變學變化比較（±s）

組 別 時間全血黏高切（m P a · s）血漿黏度（m P a · s） F I B（g / L）全血黏低切（m P a · s）紅細胞聚集指數治療組 治療前（n = 6 5）治療后對照組 治療前7 . 5 3 ± 0 . 8 6 1 . 6 3 ± 0 . 1 4 4 . 5 1 ± 0 . 6 3 6 . 4 9 ± 0 . 7 6*△1 . 5 8 ± 0 . 0 9*△3 . 9 8 ± 0 . 5 6*△7 . 4 9 ± 0 . 7 5 1 . 6 5 ± 0 . 1 1 4 . 4 7 ± 0 . 6 9 1 1 . 4 5 ± 2 . 1 4 1 1 . 5 3 ± 0 . 9 1 9 . 5 3 ± 1 . 8 6**△9 . 0 4 ± 0 . 8 6**△1 1 . 2 7 ± 2 . 2 5 1 1 . 4 9 ± 0 . 7 2（n = 6 4）治療后7 . 2 4 ± 0 . 6 5 1 . 6 2 ± 0 . 1 5 4 . 2 5 ± 0 . 7 1*△1 0 . 7 9 ± 2 . 0 8 1 0 . 3 9 ± 0 . 7 1*△

2.4 兩組治療前后臨床神經功能缺損程度評分、ADL、ET-1、SOD水平及證候積分比較 見表4。治療后兩組臨床神經功能缺損程度評分、ET-1、SOD及證候積分均較治療前改善（P＜0.05）；治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組神經功能缺損、ADL、ET-1和SOD比較（±s）

表4 兩組神經功能缺損、ADL、ET-1和SOD比較（±s）

組 別 時間神經功能缺損評分（分）A D L（分） E T -1（n g / L）S O D（U / m o L）證候積分（分）治療組 治療前（n = 6 5）治療后對照組 治療前3 5 . 1 6 ± 4 . 8 4 0 . 2 9 ± 5 . 9 6 6 4 . 7 1 ± 6 . 0 8 1 7 . 2 5 ± 3 . 9*△6 5 . 7 3 ± 4 . 8*△3 1 . 2 9 ± 5 . 0 6*△3 6 . 4 2 ± 5 . 5 4 1 . 3 7 ± 6 . 0 4 6 6 . 3 4 ± 5 . 6 8 5 8 . 3 2 ± 1 0 . 2 6 3 7 . 8 5 ± 7 . 3 0 1 3 2 . 6 9 ± 1 1 . 8 7*△1 8 . 2 6 ± 2 4 . 3 0*△5 6 . 4 3 ± 1 1 . 0 3 3 5 . 6 4 ± 8 . 4 0（n = 6 4）治療后2 6 . 9 4 ± 3 . 1△5 0 . 9 6 ± 5 . 1△5 5 . 3 9 ± 6 . 0 4△7 0 . 1 9 ± 1 0 . 9 5△2 6 . 3 7 ± 5 . 1 4*

2.5 不良反應分析 治療組在觀察過程中未發現明顯不良反應，對照組1例患者出現惡心、腹脹等消化道癥狀，對癥處理后仍不能耐受，故剔除；兩組治療后經三大常規檢查、肝腎功能及心電圖檢查后未見明顯異常，表明該顆粒具有較好的安全性。

3 討 論

腦梗死屬中醫學“中風”病的范疇，肝腎陰虛、陰虛陽亢為本病發病的根本，痰瘀是本病發病的病理基礎，氣血逆亂是本病發病的病機關鍵，陰虛陽亢、風痰瘀阻是本病的基本病理環節。痰濁和瘀血為本病的主要病理產物和致病因素，貫穿于中風病各階段的始終，痰、瘀病理上密切相關，兩者常相互膠結、相兼為病。中風病發生發展過程中，風邪肆虐導致氣血逆亂是為主要病機，而風沿經脈走竄，經脈之末為絡脈，痰瘀隨風邪滯于絡脈，絡脈閉阻，血行不暢，作用于腦，腦失濡養，則神明失職，神竅失聰；作用于肢體，則肢體不用，活動不能。故腦梗死急性期的發生，陰虛陽亢為其根本病因，痰瘀為其病理基礎，氣血逆亂為其主要病機，風挾痰瘀絡脈痹阻為其致病關鍵，因此治療本病，以滋陰潛陽、息風化痰、祛瘀通絡為要，配以益氣藥，全面防治腦梗死，可做到標本兼顧。復元通栓顆粒以滋陰潛陽、息風化痰、祛瘀通絡為基本大法，方中制首烏、山茱萸肉、杜仲、龜板、牛膝補益肝腎，陰精充足，則肝木得腎水涵養，內風才能平息，體現了“善治上者，必求其下”，治標不能忘治本的原則，且牛膝還可祛瘀通經、引血下行；天麻、鉤藤入肝經，可平肝潛陽息風；膽南星、石菖蒲、天竹黃祛痰開竅、清肝祛風；地龍、川芎、三七、僵蠶、當歸共奏化瘀通絡之功，雞血藤既養血又祛風；黃芪健脾益氣，脾旺以祛濕化痰，配當歸以養血，如此氣貫經脈，推動血行，血活則絡通；諸藥合用共奏滋陰潛陽、息風化痰、祛瘀通絡之功效，則陰陽平復，氣機升降正常。

現代醫學認為該病的危險因素包括高齡、飲酒、吸煙、代謝綜合征、高血壓、高血脂、高血糖及冠心病等。血管內皮受損、動脈硬化是腦梗死的重要致病因素，而腦梗死發病的主要病因為腦動脈狹窄，由于腦血管局部狹窄或閉塞導致腦部供血不足，從而使腦組織細胞長期處于缺氧、缺血、低灌注狀態，最終出現急性腦梗死的發生［6］。現代藥理研究發現，天麻素具有增加中央和外周腦動脈血管順應性、擴張腦血管及腦保護作用，且有一定的降壓作用［7］；川芎嗪能提高缺氧的腦線粒體膜的流動性，對腦細胞缺血性損傷有一定療效［8］；制首烏、山茱萸肉、川芎、當歸、地龍等有降低血脂、改善血液流變學指標的作用，具有延緩動脈粥樣硬化之功；三七還具有擴張血管、降低血管阻力的作用；有報道記載，地龍中蚓激酶有抗血栓形成和溶解血栓作用，是地龍中抑制血栓形成的主要成分［9］。

通過本課題的臨床研究，預期驗證了復元通栓顆粒對腦梗死的治療具有重要的意義，不僅可以改善患者的癥狀與體征，還可以改善血流變學指標、升高SOD、降低血脂和內皮素水平及改善神經功能缺損，延緩病情進展，有效降低腦梗死急性期的病死率。

［1］ 魯宏，章士正.大鼠腦缺血再灌注的MR擴散加權成像與水通道蛋白-4表達的相關性研究［J］.中華放射學雜志，2012，12：1319-1321.

［2］ 中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380．

［3］ 國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥出版社，2002：99-102.

［4］ 全國第4屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：934．

［5］ 國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國醫藥出版社，2002：234-235.

［6］ 吳婷.依達拉奉對腦缺血再灌注損傷的保護作用及其機制研究［J］.中國藥理學通報，2011，27（8）：35-36.

［7］ 雷載權.中藥學［M］.上海科學技術出版社，1995：264-265.

［8］ 孫寒靜，吳偉.川芎嗪的藥代動力學研究概況［J］.中國新藥與臨床藥理，2002，13（1）：61-62.

［9］ 王篤金，徐守芳.頸脈康配方顆粒干預糖尿病頸動脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察［J］.中國中醫藥信息雜志，2012，19（7）：10-12.

Clinical Observation of Fuyuan Tongshuan Granule on Patients with Acute Cerebral Infarction

JIANG Shiqian，MA Qiang，LIU Ge. The second traditional chinese Hospital of Taian City，Shandong，Taian 271000，China

Objective：To observe the clinical curative effect of Fuyuan Tongshuan granule in the treatment of acute cerebral infarction.Methods：130 cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2 groups，65 cases in each group.The control group were treated with routine treatment，while the treatment group received the same treatment of the control group and the Fuyuantongshuan granule，treatment lasting for 3 months.Results：After treatment，the total effective rate of clinical integration was better than that of the control group（P＜0.05）；the treatment group after treatment，low shear viscosity and erythrocyte aggregation index were significantly different；the treatment group and the control group after treatment，the total cholesterol（TC），LDL-C had significant difference（P＜0.05）；the two group after treatment，the effects of ET-1reducing and SOD increasing were better than those of the control group；the treatment group after treatment，ADL score and clinical neurological deficit scores had significant difference compared with those of the control group（P＜0.05）.Conclusions：Fuyuan Tongshuan granule can improve the recovery of neural function in patients with acute cerebral infarction of the defect symptoms，and prompt Fuyuantongshuan granule curative effect in treating acute cerebral infarction significantly particles.

Acute cerebral infarction；Fuyuantongshuan granule；Clinical effect

R743.9

B

1004-745X（2015）06-1065-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.043

2015-02-07）

山東泰安市科技發展自選課題（201440774）