來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效及對C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率的影響

李梅

[摘要] 目的 評價來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，探討其臨床適用性。方法 選擇從2011年3月—2014年3月于該院就診的96例老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，簡單隨機分為試驗組48例和對照組48例，對照組患者單用來氟米特治療，試驗組患者采用氟米特聯(lián)合白芍總苷治療。觀察兩組患者的臨床治療療效及治療前后相關(guān)指標(biāo)的改善情況，治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。結(jié)果 試驗組患者的總臨床治療有效率為95.83%，對照組患者的總臨床治療有效率為79.17%，兩組患者的總臨床治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.10，P<0.05），兩組患者治療前ESR（血沉）、 CRP（C反應(yīng)蛋白）、RF（類風(fēng)濕因子）和VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后各項指標(biāo)明顯改善，且試驗組患者各項指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療過程中無嚴(yán)重感染、血液系統(tǒng)指標(biāo)異常、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。其中試驗組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染0例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)0例，皮疹0例，肝酶異常0例，共6例，并發(fā)癥發(fā)生率為12.5%，其中對照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染1例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)1例，皮疹1例，肝酶異常2例，共9例，并發(fā)癥發(fā)生率為18.8%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.71，P>0.05）。結(jié)論 來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，可以很好的改善類風(fēng)濕相關(guān)因子，且用藥不良反應(yīng)少，安全性高，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 來氟米特；白芍總苷；老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎；C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率

[中圖分類號] R593.22 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）11（c）-0045-03

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of leflunomide combined with total glucosides of paeony（TGP） in the treatment of elderly rheumatoid arthritis and investigate its clinical applicability. Methods 96 elderly patients with rheumatoid arthritis admitted in our hospital from March 2011 to March 2014 were selected， and they were simply and randomly divided into the test group of 48 cases and the control group of 48 cases. The control group were treated by only leflunomide， while the test group were treated by leflunomide combined with TGP. The clinical efficacy， improvement in related indicators before and after treatment and adverse reactions occurred in the treatment of the two groups were observed. Results The clinical total effective rate of patients in the test group was 95.83%， while it was 79.17% in the control group， the difference was statistically significant （χ2=6.10， P<0.05）； Before treatment， the differences in erythrocyte sedimentation rate（ESR）， C-reactive protein（CRP）， rheumatoid factors（RF） and VAS scores between two groups of patients were not statistically significant （P>0.05）； after treatment， the indicators of both groups improved significantly， and the improvement of the indicators of the test group was much better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious infections， abnormal hematological indexes， bone marrow depression， severe liver function damage and other adverse reactions occurred in both groups during the treatment. In the test group， there were 4 cases with nausea and vomiting， 1 case with abdominal pain and diarrhea， 0 case with upper respiratory tract infection， 1 case with oral ulcer， 0 case with alopecia， 0 case with rash， 0 case with liver enzyme abnormalities， a total of 6 cases had adverse reactions， the incidence of complications was 12.5%. In the control group， there were 2 cases with nausea and vomiting， 1 case with abdominal pain and diarrhea， 1 case with upper respiratory tract infection， 1 case with oral ulcer， 1 case with alopecia， 1 case with rash， 2 cases with liver enzyme abnormalities， a total of 9 cases had adverse reactions， the incidence of complications was 18.8%. The difference in incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （χ2=0.71， P>0.05）. Conclusion For elderly patients with rheumatoid arthritis， leflunomide combined with TGP has more significant clinical efficacy， which can better improve the rheumatoid arthritis associated factors with less adverse reactions and higher safety， therefore it is suitable for long-term clinical application and promotion.

[Key words] Leflunomide； TGP； Elderly rheumatoid arthritis； C-reactive protein and erythrocyte sedimentation rate

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是臨床上比較常見的一種滑膜炎性病變，發(fā)病原因不明，女性多發(fā)，可能與遺傳、免疫等因素有關(guān)[1]。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性、進展性疾病，疾病后期會造成關(guān)節(jié)畸形及功能喪失[2]。臨床在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎尚無特效藥，而其中許多免疫調(diào)節(jié)劑在用藥過程中可以起到較好的緩解患者的臨床癥狀的作用，故被臨床廣泛應(yīng)用[3]。為評價來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，探討其臨床適用性。該院2011年3月—2014年3月間研究了采用來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇自于該院就診的96老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)按照中華中醫(yī)藥學(xué)會制定的《類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時除外合并有心、肝、肺、腎等重要臟器的嚴(yán)重病變，3個月內(nèi)未使用對肝腎有損害藥物。根據(jù)治療藥物的不同，簡單隨機分為試驗組和對照組。試驗組48例，其中男性18例，女性30例，年齡55～70歲，平均為（59.9±6.1）歲，病程5個月～10年，平均（3.9±2.1）年。對照組48例，其中男性20例，女性28例，年齡55～70歲，平均為（60.2±5.8）歲，病程5個月～10年，平均（4.1±1.9）年。

1.2 方法

對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，單用來氟米特（國藥準(zhǔn)字H20080216）20 mg，1次/d，口服。試驗組患者采用氟米特20 mg，1次/d，口服，再聯(lián)合白芍總苷（國藥準(zhǔn)字H20054521）0.6 g，3次/d，口服。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床治療療效及治療前后相關(guān)指標(biāo)的改善情況，治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：晨僵、疼痛等臨床主要癥狀、體征明顯改善達75%以上，血沉和C反應(yīng)蛋白降至正常或明顯改善；有效：晨僵、疼痛等臨床主要癥狀、體征改善率在30%～75%，血沉和C反應(yīng)蛋白較前有改善；無效：晨僵、疼痛等臨床主要癥狀、體征改善率低于30%，血沉和C反應(yīng)蛋白無明顯改善。臨床總有效率=顯效+有效/總數(shù)。疼痛評分用視覺模擬的VAS評分系統(tǒng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料用n和百分率表示，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以α=0.05為標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較

兩組患者治療前ESR（血沉）、 CRP（C反應(yīng)蛋白）、RF（類風(fēng)濕因子）和VAS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后各項指標(biāo)明顯改善，且試驗組患者各項指標(biāo)的改善情況明顯優(yōu)于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)情況比較

兩組患者治療過程中無嚴(yán)重感染、血液系統(tǒng)指標(biāo)異常、骨髓抑制、嚴(yán)重肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。其中試驗組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐4例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染0例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)0例，皮疹0例，肝酶異常0例，共6例，并發(fā)癥發(fā)生率為12.5%，其中對照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐2例，腹痛、腹瀉1例，上呼吸道感染1例，口腔潰瘍1例，脫發(fā)1例，皮疹1例，肝酶異常2例，共9例，并發(fā)癥發(fā)生率為18.8%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.71，P>0.05）。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種發(fā)病原因不明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病[4]。目前在根治類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎方面，仍無確切藥物，而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療的主要目的在于減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制病變發(fā)展及不可逆骨質(zhì)破壞，盡可能保護關(guān)節(jié)和肌肉的功能，最終達到病情完全緩解或低疾病活動度的目標(biāo)[5]。臨床常用藥物包括非甾類抗炎藥、慢作用抗風(fēng)濕藥、免疫抑制劑、免疫和生物制劑及植物藥等[6]。目前，臨床發(fā)現(xiàn)許多免疫調(diào)節(jié)劑在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎過程中，可以較快的改善患者關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀，在治療過程中發(fā)揮了明顯的優(yōu)勢。多數(shù)醫(yī)師在臨床上使用來氟米特來控制病情，再結(jié)合甲氨蝶呤等細(xì)胞毒性藥物組織病情進展，臨床療效較好[7]。但是許多用來治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的藥物或多或少有一定的不良反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量。李志軍等醫(yī)師采用多中心的隨機對照試驗研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷對甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致肝功能異常有很好的改善作用，且治療良好以上的應(yīng)答率也比較高，引起了筆者的重視[8]，但是該研究主要針對年齡22～69歲，平均年齡在（50.5土1.4）歲的人群，年齡跨度較大，而故該院該研究了在原有藥物應(yīng)用的基礎(chǔ)上聯(lián)合白芍總苷在老年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這一人群中的臨床療效情況。

該院近期就研究了采用來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效，同時與單用來氟米特作了對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組患者的總臨床治療有效率為95.83%，明顯高于單用來氟米特組患者的總臨床治療有效率為79.17%，治療后ESR（30.6±9.4）mm/h、 CRP（12.9±9.1）ug/L、RF（59.4±8.6）U/L等的改善情況明顯優(yōu)于單用來氟米特組患者，這證明這兩種免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)用可以明顯增強治療療效，且可以很快的改善血清學(xué)指標(biāo)，一定程度上控制疾病的進展。另外在研究過程中發(fā)現(xiàn)兩種藥物的聯(lián)合使用的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，與單純來氟米特出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率為18.8%比較，無明顯差異，并不增加藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)，使用安全有效。

來氟米特是一個具有抗增殖活性的異唑類免疫調(diào)節(jié)劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，通過抑制炎性細(xì)胞或炎性介質(zhì)來達到抗炎效果，針對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，可以較好的抑制滑膜炎癥的進展[9-10]。白芍總苷也是一種抗炎免疫調(diào)節(jié)藥，具體作用機制不詳，但是臨床藥理研究表明，它可以顯著改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情，減輕患者的癥狀和體征，并能調(diào)節(jié)患者的免疫功能[11-12]。該研究也表明兩藥的聯(lián)用，可以明顯增強治療效果。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合白芍總苷治療老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床療效顯著，可以很好的改善類風(fēng)濕相關(guān)因子，且用藥不良反應(yīng)少，安全性高，適合臨床長期推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-08-16）