參附注射液及不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床觀察*

李 潔范鐵兵楊志旭△

（1.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091；2.中國中醫科學院，北京 100700）

·研究報告·

參附注射液及不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床觀察*

李 潔1范鐵兵2楊志旭1△

（1.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091；2.中國中醫科學院，北京 100700）

目的觀察參附注射液及不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床療效。方法將90例重癥難治性心力衰竭患者按隨機數字表法隨機分為對照組、靜滴參附組及泵入參附組各30例。對照組予西醫常規治療，靜滴參附組在對照組的基礎上加用常規靜脈滴注參附注射液，泵入參附組在對照組的基礎上加用微量泵持續泵入參附注射液，3組療程均為14 d。結果治療后3組心率（HR）、左室射血分數（LEVF）、每分鐘心輸出量（CO）及血漿鈉尿肽（BNP）的改善程度均優于治療前（P＜0.01）。組間比較，靜滴與泵入參附組對HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均優于對照組（P＜0.05或P＜0.01），泵入參附組優于靜滴參附組（P＜0.05）；泵入參附組、靜滴參附組證候療效總有效率分別為96.67%，83.33%，均高于對照組的60.00%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入參附組與靜滴參附組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；泵入參附組、靜滴參附組綜合療效總有效率分別為93.33%，70.00%，均高于對照組的53.33%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入參附組與靜滴參附組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論參附注射液是治療重癥難治性心力衰竭安全有效的中藥制劑。

參附注射液 給藥方式 重癥難治性心力衰竭 臨床觀察

重癥難治性心力衰竭常見于心血管疾病的終末 期，各種常規治療方法難以控制，預后不良。現代藥理研究顯示，參附注射液能夠增強心肌收縮力，降低心肌耗氧量，改善心功能水平［1］。目前有關參附注射液治療心力衰竭的報道較多，但涉及大劑量參附注射液不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的報道甚少。因此，為進一步探討大劑量參附注射液及參附注射液不同給藥方式治療重癥難治性心力衰竭的臨床療效，進行了本項研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例臨床診斷均符合心力衰竭屬Ⅳ級［2］及心陽虛證［3］辨證標準。

1.2 臨床資料 選取2012年1月至2015年3月入住筆者所在醫院ICU的重癥難治性心力衰竭患者90例，按隨機數字表法將其分為對照組、靜滴參附組、泵入參附組各30例。對照組男性16例，女性14例；平均年齡（79.27±5.37）歲。靜滴參附組男性15例，女性15例；平均年齡（80.03±5.36）歲。泵入參附組男性17例，女性13例；平均年齡（81.60±5.12）歲。3組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 3組均給予強心、利尿、擴血管等常規抗心力衰竭治療，靜滴參附組、泵入參附組在常規治療基礎上均加入大劑量參附注射液（雅安三九藥業有限公司生產）200mL，但給藥方式不同。靜滴參附組采用參附注射液100 mL加0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日2次；泵入參附組采用微量泵持續泵入參附注射液原液200mL，持續時間24h。3組療程均為14d。

1.4 觀察指標 觀察3組治療后臨床癥狀與體征的改善情況，觀察3組治療后心功能分級、心率（HR）、左室射血分數（LVEF）、每分心輸出量（CO）、血漿鈉尿肽（BNP）、不良反應、證候療效及綜合療效。

1.5 療效標準 依據《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］制定。1）綜合療效。將心功能改善程度作為評定指標，顯效為心衰基本控制或心功能提高2級以上者；有效為心功能提高1級但不及2級者；無效為心功能提高不足1級；惡化為心功能未見明顯變化或死亡。2）中醫證候療效。將治療后證候積分變化情況作為評定指標，顯效：積分減少≥70%。有效：積分減少≥30%且＜70%。無效：積分減少＜30%。加重：積分超過治療前積分。

1.6 統計學處理 采用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以（±s）表示，并對數據采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組治療前后組HR、LEVF、CO及BNP比較 見表1。結果示3組治療前HR、LEVF、CO及BNP的差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后3組HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均優于治療前 （P＜0.05或P＜0.01）。組間比較，靜滴與泵入參附組對HR、LEVF、CO及BNP的改善程度均優于對照組 （P＜0.05或P＜0.01），泵入參附組優于靜滴參附組（P＜0.05）。

2.2 各組中醫證候療效比較 見表2。結果示泵入參附組、靜滴參附組證候療效總有效率分別為96.67%， 83.33%，均高于對照組的60.00%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入參附組與靜滴參附組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 各組治療前后HR、LEVF、CO及BNP比較（±s）

表1 各組治療前后HR、LEVF、CO及BNP比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與靜滴參附組比較，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。下同。

H R（次/ m i n） L E V F（%） C O（L / m i n） B N P（n g / L）1 1 6 . 9 0 ± 1 0 . 0 2 4 3 . 7 3 ± 5 . 0 0 2 . 7 8 ± 0 . 6 0 4 7 7 3 . 1 7 ± 1 9 9 4 . 0 5 8 5 . 1 0 ± 6 . 2 6**△△▲▲6 0 . 1 3 ± 2 . 7 4**△△▲▲4 . 4 7 ± 0 . 4 2*△▲5 9 5 . 3 9 ± 1 8 8 . 9 6**△△▲▲1 1 4 . 2 3 ± 1 1 . 5 8 4 1 . 7 3 ± 3 . 8 1 2 . 7 3 ± 0 . 5 7 4 9 2 0 . 3 9 ± 2 1 0 0 . 2 7（n = 3 0） 治療后 9 1 . 6 0 ± 8 . 3 2△5 4 . 3 0 ± 3 . 8 4△4 . 1 4 ± 0 . 5 7△8 4 7 . 0 3 ± 2 3 5 . 0 3△△對照組 治療前1 1 1 . 9 7 ± 1 1 . 7 6 4 3 . 0 7 ± 4 . 6 2 2 . 9 2 ± 0 . 7 8 4 5 3 0 . 7 8 ± 2 2 2 3 . 5 5（n = 3 0） 治療后 9 6 . 6 0 ± 8 . 4 1 5 1 . 6 0 ± 4 . 5 2 3 . 8 1 ± 0 . 6 2 1 1 0 6 . 0 3 ± 4 1 1 . 5組別 時間泵入參附組 治療前（n = 3 0） 治療后靜滴參附組 治療前

表2 各組中醫證候療效比較（n）

2.3 各組綜合療效比較 見表3。結果示泵入參附組、靜滴參附組綜合療效總有效率分別為93.33%，70.00%，均高于對照組的53.33%（P＜0.05或P＜0.01）；泵入參附組與靜滴參附組比較，差異有統計學意義 （P＜0.05）。

表3 各組綜合療效比較（n）

2.4 不良反應 治療過程中3組均未發生不良事件。

3 討 論

重癥難治性心力衰竭是重癥監護病房常見的急危重癥，臨床中常規強心、利尿、擴血管等治療措施效果欠佳，加之人口老齡化等因素的影響，本病的患病率呈現上升的趨勢，病死率較高。心率、左室射血分數及每分鐘心輸出量是反應心臟功能的直接指標。全血BNP常作為心衰定量標志物，可以提示疾病的嚴重程度［5］，有助于判斷疾病的預后以及進行藥物的臨床療效評價。因此，本研究重點檢測了HR、LEVF、CO及BNP的變化情況。

重癥難治性心力衰竭屬于中醫學“喘脫”“胸痹”等范疇，病機關鍵在于“陽微陰弦”，心陽衰微，無力鼓動血脈。心陽衰微為病之本，本著“追本溯源”的思想，治宜溫補心陽。參附注射液源自經方參附湯，采用現代減毒增效技術，提取人參、附子的有效成分，降低附子毒性，制成注射劑，功能回陽救逆、益氣固脫。人參味甘，微苦，性平，大補元氣，復脈固脫。附子味辛甘，大熱，回陽救逆，補火助陽。藥理研究表明［6-7］，人參皂苷能促進前列環素（PGI2）合成及釋放，升高PGI2/TXA2（血栓素）比值，擴張冠狀動脈及小血管，改善心肌缺血；增強心肌收縮力，提高心輸出量及冠脈血流量；能減慢心率，改善心肌能量代謝，促進衰竭心肌DNA和蛋白質的合成，抑制脂質過氧化物的產生，保護心肌。附子制劑可提高血清補體含量，升高血清抗體濃度，促進脾臟抗體形成和增加免疫細胞數量，促進體液免疫；去甲烏藥堿具有β受體及α受體雙重激動劑作用，能夠顯著改善竇房結功能，增強心肌收縮力，增加心輸出量，減低心肌耗氧量，進而發揮改善心功能作用，尚可發揮擴張血管，減輕心臟負荷等作用［8-10］。

本研究表明，在常規西醫治療的基礎上加用參附注射液可顯著提高對重癥難治性心力衰竭的臨床療效，改善心血管疾病癥狀與體征，提高左室射血分數、心輸出量，降低BNP水平；同時在治療過程中未發現藥物不良反應。此外，參附注射液的不同給藥方式是影響臨床療效的重要方面，泵入參附組臨床療效優于靜滴參附組，可能與持續泵入時參附注射液的血藥濃度相對穩定有關。這說明參附注射液是治療重癥難治性心力衰竭安全有效的中藥制劑，改進給藥方式能夠進一步提高臨床療效，以充分發揮參附注射液優勢。但本研究存在單中心、小樣本等局限性，研究結果尚需深入探討。

［1］ 趙新光.中藥注射學［M］.廣州：廣東科技出版社，2000：633-634.

［2］ 陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2008：169-170.

［3］ 朱文鋒.中醫診斷學［M］.7版.北京：中國中醫藥出版社，2002：178.

［4］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：112-125.

［5］ Wieczorek SJ，Wu AH，Christenson R，et al．B-type natriuretic peptide assay accurately diagnoses left ventricular dysfunction and heart failure：a multicenter evaluation［J］．AmHeart，2002，144（5）：834-839．

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［7］ 徐軍，樓洪剛，樓宜嘉，等.參附注射液藥理作用的研究進展［J］.上海中醫藥雜志，2008，42（10）：87-89.

［8］ 朱創洲，馬媛.參附注射液治療慢性心力衰竭療效觀察［J］.中國中醫急癥，2010，19（12）：2083.

［9］ 賀澤龍，袁衛紅，鄒曉玲.參附注射液對充血性心力衰竭患者血流動力學的影響及機理探討［J］.中國中西醫結合雜志，2001，21（5）：386-387.

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The Clinical Observation of the Effects of Shenfu Injection and Different Ways of Drug Delivery on Se-vere and Refractory Heart Failure

LI Jie，FAN Tiebing，YANG Zhixu. Department of Critical Care Medicine，Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100091，China

Objective：To observe the clinical effects of Shenfu injection and different ways of drug delivery on severe and refractory heart failure.Methods：90 patients with severe and refractory heart failure，staying in ICU of our hospital from January 2012 to March 2015，were randomly divided into the control group，the infusion group of Shenfu injection and the pumping group of Shenfu injection，30 cases in each group.The control group was treated with conventional western medicine.The infusion group of Shenfu injection was treated with conventional intravenous injection of Shenfu based on the treatment of the control group.The pumping group of Shenfu injection was treated with micro pumping of Shenfu injection based on the treatment of the control group.The course of treatment lasted for 14 d.Results：After treatment，the improvement of HR，LEVF，CO and BNP of all groups was better than that before treatment（P＜0.01），the pumping group and the infusion group better than the control group（P＜0.05 or P＜0.01），and the pumping group better than the infusion group（P＜0.05）.The total efficacy of the pumping group was 96.67%，the infusion group 83.33%，both higher than that of the control group 60.00%（P＜0.01 or P＜0.05），with statistical significance（P＜0.05）.The comprehensive efficacy of the pumping group was 93.33%，the infusion group 70.00%，both of which were higher than the control group 53.33%（P＜0.01 or P＜0.05）.The differences between groups was statistically significant（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Shenfu injection treatment on severe and refractory heart failure is a safe and effective traditional Chinese medicine，worthy of promotion.

Shenfu injection；Ways of drug delivery；Severe refractory heart failure；Clinical observation

R541.6+1

B

1004-745X（2015）08-1322-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.003

2015-04-10）

全國優秀中醫臨床人才研修項目（國中醫藥人教函［2012］148號）

△通信作者（電子郵箱：yangzhixu＠sohu.com）