參附注射液治療急性左心衰的臨床觀察*

陳景利 何明豐李曠怡 張英儉 梁章榮 彭嘉健 劉紹輝

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

·研究報(bào)告·

參附注射液治療急性左心衰的臨床觀察*

陳景利 何明豐△李曠怡 張英儉 梁章榮 彭嘉健 劉紹輝

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）

目的觀察參附注射液對(duì)急性左心衰的臨床療效。方法60例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各30例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參附注射液靜脈滴注，觀察兩組臨床癥狀緩解時(shí)間、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血漿B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的變化。結(jié)果治療組總有效率93.33%，高于對(duì)照組的76.67%（P＜0.05）。治療組臨床癥狀緩解時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組pH值變化差別不大（P＞0.05），治療組PCO2下降幅度明顯大于對(duì)照組（P＜0.05），治療組PO2提升幅度亦明顯大于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后兩組與治療前比較，NT-proBNP水平均下降（P＜0.05）。在治療后24、72 h，治療組NT-proBNP水平下降程度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論參附注射液可改善急性左心衰患者心功能，明顯降低血漿NT-proBNP水平。

急性左心衰竭 參附注射液 N-末端原腦利鈉肽

急性左心衰為臨床上常見心血管危重癥之一，近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療急性心衰顯現(xiàn)了良好效果，中醫(yī)藥治療急性左心衰具有很大的潛力，研究表明中醫(yī)藥聯(lián)合西藥治療心衰比單純運(yùn)用西醫(yī)治療心衰具有明顯優(yōu)勢(shì)［1-2］。但參附注射液對(duì)急性左心衰的療效以及對(duì)心臟內(nèi)分泌系統(tǒng)、血流動(dòng)力學(xué)方面的影響缺乏系統(tǒng)的定量依據(jù)［3］。B型利鈉肽（BNP）水平與心力衰竭嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可對(duì)患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層、預(yù)后判斷，指導(dǎo)患者治療［4］。目前研究急性心衰治療的循證證據(jù)匱乏，尤其大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)很少［5］。本研究采用參附注射液治療急性左心衰觀察觀察其對(duì)患者臨床癥狀、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血漿B型利鈉肽前體（NT-proBNP）水平的影響取得較好效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)編寫的《2010年急性心力衰竭診斷和治療指南》中的“急性左心衰”的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，NYHA分級(jí)≥Ⅲ級(jí)或Killip分級(jí)≥Ⅱ級(jí)。中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)參照2002年衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］中心衰急性加重期的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：陽虛水泛證、陽虛喘脫證、痰濁壅肺證。排除標(biāo)準(zhǔn)：可引起明顯呼吸困難的疾病如支氣管哮喘發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)、急性大塊肺栓塞、肺炎、嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病（COPD）尤其伴感染等；其他原因所致的非心源性肺水腫（如急性呼吸窘迫綜合征；其他原因所致的非心源性休克等；參附注射液過敏者。

1.2 臨床資料 選取2014年1月至2014年12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山市中醫(yī)院急診入院急性左心衰患者60例，其中男性39例，女性21例隨機(jī)數(shù)字分表法分為對(duì)照組與治療組各30例。對(duì)照組男性21例，女性9例；年齡48～92歲，平均（63.18±8.32）歲；其中缺血性心肌病16例，高血壓心臟病12例，風(fēng)濕性心臟病1例，擴(kuò)張性心肌病1例；陽虛水泛證19例，陽虛喘脫證8例，痰濁壅肺證3例。治療組男性19例，女性11例；年齡49～90歲，平均（62.74±9.48）歲；其中缺血性心肌病14例，高血壓心臟病13例，風(fēng)濕性心臟病2例，擴(kuò)張性心肌病1例；陽虛水泛證18例，陽虛喘脫證7例，痰濁壅肺證5例。兩組在年齡、性別、基礎(chǔ)病、中醫(yī)證型分布等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予西藥常規(guī)治療（洋地黃制劑、血管擴(kuò)張劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及吸氧等治療），治療組在對(duì)照組西藥治療基礎(chǔ)上靜脈推注參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字Z51020664）40 mL/次，每日1次。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）臨床癥狀緩解時(shí)間：呼吸窘迫癥狀明顯緩解（R＜22次/min）所需時(shí)間。2）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：在治療開始前、治療2 h后分別檢測(cè)患者的血?dú)夥治觯涗浿笜?biāo)包括pH、PaO2、PaCO2。3）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿NT-proBNP水平：兩組分別于急診入院時(shí)即刻、入院后24 h和72 h測(cè)量的血漿NT-proBNP水平 （采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定）。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］執(zhí)行。顯效：癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善，心功能改善2級(jí)以上，但未達(dá)到1級(jí)。有效：癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)均有改善，心功能改善1級(jí)以上，但未達(dá)到1級(jí)。無效：癥狀、體征及各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化，甚則加重或死亡。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示；率用%表示，組間采用方差分析F檢驗(yàn)；兩兩比較采用q檢驗(yàn)，兩組間率的比較，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 治療組臨床癥狀緩解時(shí)間為 （117.3±39.61）min，明顯短于對(duì)照組的（140.2±41.14）min（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.3 兩組治療2 h后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較 見表2。治療后兩組pH值變化差別不大（P＞0.05），治療組PCO2下降幅度明顯大于對(duì)照組（P＜0.05），治療組PO2提升幅度亦明顯大于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療2 h后血?dú)夥治霰容^（±s）

表2 兩組治療2 h后血?dú)夥治霰容^（±s）

組別 時(shí)間 P O2（m m H g）p H P C O2（m m H g）治療組 治療前 6 2 . 1 0 ± 5 . 5 9（n = 3 0） 治療后 9 4 . 3 3 ± 3 . 9 6△對(duì)照組 治療前 6 1 . 3 4 ± 5 . 0 9 7 . 3 4 ± 0 . 1 0 4 3 . 7 4 ± 8 . 9 7 7 . 3 9 ± 0 . 0 7 3 7 . 7 9 ± 1 3 . 2 3△7 . 2 9 ± 0 . 1 1 4 5 . 4 9 ± 1 8 . 2 7（n = 3 0） 治療后 8 8 . 5 5 ± 3 . 2 3 7 . 3 8 ± 0 . 0 7 3 9 . 4 2 ± 5 . 5 8

2.4 兩組血漿NT-proBNP水平動(dòng)態(tài)比較 見表3。治療前NT-proBNP水平差別不大（P＞0.05）；治療后兩組與治療前比較，NT-proBNP水平均下降（P＜0.05）。在治療后24 h、72 h，治療組NT-proBNP水平下降程度明顯低于對(duì)照組（P＜0.05或P＜0.01）。

表3 兩組各觀察時(shí)間點(diǎn)血漿NT-proBNP水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組各觀察時(shí)間點(diǎn)血漿NT-proBNP水平比較（ng/L，±s）

與本組入院時(shí)比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同期比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 入院后2 4 h 入院后7 2 h治療組 5 5 4 2 . 5 2 ± 1 3 5 5 . 3 2*△2 5 7 1 . 3 8 ± 8 1 1 . 5 1△△對(duì)照組 6 2 8 9 . 4 7 ± 1 4 0 2 . 1 5*4 0 8 3 . 3 7 ± 7 8 9 . 8 8 n 入院時(shí)3 0 7 1 2 8 . 3 4 ± 1 4 2 5 . 6 4 3 0 7 0 9 1 . 7 3 ± 1 3 8 8 . 9 7

3 討 論

急性左心衰是由于急性發(fā)作或加重的左心功能異常所致心肌收縮力明顯降低，心臟負(fù)荷加重，造成急性心排血量驟降，肺循環(huán)壓力突然升高，周圍循環(huán)阻力增加，引起肺循環(huán)充血而出現(xiàn)急性肺淤血、肺水腫并可伴組織器官灌注不足和心原性休克的臨床綜合征［6］，是臨床常見急危重癥之一。當(dāng)急性左心衰發(fā)生時(shí)，心室容量及壓力負(fù)荷迅速增加，血漿中NT-proBNP水平隨之急劇升高。 NT-proBNP水平與左心室收縮功能障礙具有密切的相關(guān)性，可作為判斷心室功能及心功能不全程度的敏感指標(biāo)，以及臨床治療效果和預(yù)后的評(píng)估［5，8］。研究表明［9］動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿BNP水平可作為監(jiān)測(cè)住院期間急性左心衰治療療效和預(yù)測(cè)其預(yù)后的重要、可靠指標(biāo)之一，并對(duì)患者死亡風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也有一定的價(jià)值，入院后72 h的BNP水平對(duì)患者的院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)意義較高。

急性左心衰相可歸屬于中醫(yī)學(xué)“喘脫”之證，其病位在心，其病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，以心陽氣虛為本，瘀血水停為標(biāo)。心屬火，為陽中之陽，人體的生命活動(dòng)有賴于心陽的溫煦。有學(xué)者認(rèn)為陽虛水泛是心衰發(fā)生和發(fā)展的主要發(fā)病機(jī)制，心陽氣虧虛是心力衰竭發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也是發(fā)作的始動(dòng)因素，貫穿于整個(gè)病程［10］。國(guó)醫(yī)大師鄧鐵濤早已提出治療心衰應(yīng)陰陽分治，以心陽虧虛為本，瘀血水停為標(biāo)，注重心之陽氣在心衰治療中之重要作用［11］。

參附注射液由黑附片、紅參的提取物組成，主要含烏頭類生物堿、人參皂苷等，具有益氣活血、回陽救逆固脫的功能。殷文朋等［12］研究發(fā)現(xiàn)參附注射液較多巴胺在增加心輸出量，降低外周循環(huán)阻力、肺動(dòng)脈阻力、肺動(dòng)脈嵌壓和心率，以及改善組織灌注與氧代謝能力方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。目前多項(xiàng)研究也顯示［13-16］，參附注射液可改善微循環(huán)，增加心肌血供，增加冠狀動(dòng)脈血流量，增加組織血氧供應(yīng)，解除微血管痙攣，并且具有抗毒素、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及穩(wěn)定溶酶體膜等作用。

本研究結(jié)果示，參附注射液可明顯改善患者臨床癥狀和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，更快緩解臨床癥狀，改善氧合功能，同時(shí)也顯著降低血漿NT-proBNP水平，具有明顯提治療效果。

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The Clinical Observation of Effect of Shenfu Injection on the Dynamic NT-proBNP Levels in Patients with Acute Left Heart Failure

CHEN Jingli，HE Mingfeng，LI Kuangyi，et al. Department of Emergency，F(xiàn)oshan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Traditional Medicine，Guang dong，F(xiàn)oshan 528000，China

Objective：To observe the effect of Shenfu injection on the dynamic NT-proBNP levels in patients with acute left heart failure.Methods：60 patients with acute left heart failure were divided randomly into 2 groups：the treatment group and the control group，30 cases in each.Both groups received the conventional treatment.Additionally，the treatment group were treated with Shenfu injection，and their Plasma NT-proBNP levels were measured at admission，24 and 72 hours after hospitalization.Results：The effective rate，PCO2and PO2of the treatment group improve more than that of the control group（P＜0.05），and the NT-proBNP levels of both groups decreased，but the treatment group's NT-proBNP levels were significantly lower than that of the control group（P＜0.05），and the falling tendency of NT-proBNP level was more obvious than that of the control group.Conclusion：Shenfu injection can obviously improve the cardiac function and reduce the level of plasma NT-proBNP of patients with acute heart failure.

Acute heart failure；Shenfu injection；NT-proBNP

R541.6+1

B

1004-745X（2015）08-1339-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.009

2015-03-22）

廣東省中醫(yī)藥管理局科研項(xiàng)目（20132031）；佛山市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目（2014126）

△通信作者（電子郵箱：swli007＠163.com）