宋代頭痛外治方關(guān)聯(lián)規(guī)則淺析*

吳宏赟張繼偉

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355）

·研究報(bào)告·

宋代頭痛外治方關(guān)聯(lián)規(guī)則淺析*

吳宏赟1張繼偉2

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250355）

目的探索宋代藥物外治頭痛方劑的用藥特點(diǎn)。方法檢索《中醫(yī)方劑大辭典》中宋代藥物外治頭痛方劑，經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)清洗建立數(shù)據(jù)集，運(yùn)用SPSS Clementine 12.0軟件，選用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法建立數(shù)據(jù)挖掘模型，設(shè)置最低條件支持度5%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3。結(jié)果共納入方劑44首，經(jīng)鼻給藥38首，經(jīng)皮膚給藥6首，涉及藥物73味，總頻數(shù)173次。經(jīng)鼻給藥冰片、地龍、芒硝、麝香用藥頻率最高，經(jīng)皮膚給藥大黃、酒、烏頭用藥頻率最高；共獲得17條規(guī)則。結(jié)論關(guān)聯(lián)規(guī)則可以有效挖掘古代頭痛外治方劑用藥特點(diǎn)，指導(dǎo)現(xiàn)代臨床用藥。

頭痛 外治 宋代 關(guān)聯(lián)規(guī)則 方劑配伍

關(guān)聯(lián)規(guī)則（Association Rule）近年來(lái)較多應(yīng)用于挖掘中醫(yī)方劑配伍規(guī)律和辨證診斷規(guī)律研究。宋代多次出現(xiàn)規(guī)模巨大的醫(yī)方總集，方劑數(shù)量迅猛增加，有關(guān)頭痛的藥物外治方劑也較宋之前有明顯發(fā)展。急則治其標(biāo)，外治頭痛著眼于快速緩解頭痛，尤宜于頭痛急性發(fā)作時(shí)。目前臨床對(duì)外治頭痛重視不足，未充分發(fā)揮中醫(yī)藥治療頭痛發(fā)作的優(yōu)勢(shì)。筆者擬采用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘宋代頭痛藥物外治方劑的用藥及配伍特點(diǎn)，為臨床應(yīng)用開(kāi)拓思路。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 方劑來(lái)源 檢索《中醫(yī)方劑大辭典》［1］第11冊(cè)中“主治病癥索引”，搜集內(nèi)科病癥中“頭痛”“頭風(fēng)”“偏頭痛”等條目下方劑。納入標(biāo)準(zhǔn)：朝代標(biāo)注為宋或者南宋；“主治病癥”包含原文描述為“頭痛”“頭風(fēng)”“風(fēng)頭痛”“偏頭痛”“偏正頭痛”的病癥；方劑用法為外用或者內(nèi)外并用；方名不同但藥物組成、藥物劑量、用法一致的方劑，僅選其一；“組成”條目下所有藥物以及“用法”中麝香、薄荷、姜、酒等均視為方劑組成藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：頭痛僅為其中1個(gè)癥狀者或因齒痛、咽痛、鼻痛、耳痛等頭面部器官導(dǎo)致的頭面痛；方劑用法為內(nèi)服、擦牙沖服及針灸等非藥物外治療法或者未明確用法者；凡主方之外隨癥加減的藥物均未計(jì)入；“組成”條目以及“用法”中出現(xiàn)的面、大麥面、雞子白等均不計(jì)入方劑組成。

1.2 數(shù)據(jù)清洗 1）中藥名稱標(biāo)準(zhǔn)化。參照新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》第7版內(nèi)容對(duì)藥名進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，該教材中未收錄的藥物則參照《中華人民共和國(guó)藥典》。主要包括：馬牙消、盆消→芒硝，焰消→消石，腦、腦子、片腦、龍腦→冰片，川大黃→大黃，白滑石→滑石，無(wú)灰酒→酒，川烏、草烏→烏頭，亂發(fā)→血余炭，蠟茶清→茶，姜汁→生姜，雞蘇→薄荷，芎穹→川芎，長(zhǎng)蚯蚓→地龍，丹砂→朱砂，干蝦蟆→蝦蟆，土狗→螻蛄，香白芷→白芷，楊梅青→空青，紅豆→赤小豆。2）補(bǔ)充缺失數(shù)據(jù)。補(bǔ)充“藥物組成”條目中沒(méi)有，而“用法”條目中含有的藥物。但“面糊為丸”中的“面”視為賦形劑，不作為藥物補(bǔ)充入數(shù)據(jù)集。

1.3 數(shù)據(jù)集建立及質(zhì)量控制 運(yùn)用Excel2010軟件建立宋代頭痛外治方劑數(shù)據(jù)集，包括方劑編號(hào)、方名、方劑來(lái)源、成方年代、藥物組成、用法、功效、主治病癥、用藥禁忌、劑型、給藥途徑等。數(shù)據(jù)錄入采用2人分別獨(dú)立錄入完成2份，利用IF函數(shù)進(jìn)行多次復(fù)查審核，修正錄入錯(cuò)誤的數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 運(yùn)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，頻數(shù)采用實(shí)際頻數(shù)和百分?jǐn)?shù)表示。關(guān)聯(lián)規(guī)則運(yùn)用SPSS Clementine 12.0軟件，選用Apriori算法建立數(shù)據(jù)挖掘模型，最低條件支持度5%，最小規(guī)則置信度80%，最大前項(xiàng)數(shù)3。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 經(jīng)檢索，共納入方劑44首，《太平圣惠方》8首，《太平惠民和劑局方》1首，《圣濟(jì)總錄》27首，《雞峰普濟(jì)方》3首，《本事方續(xù)集》1首，《海上方》1首，《蘭室秘藏》2首，《御藥院方》1首，方劑來(lái)源以官修方書為主。用藥途徑包括經(jīng)鼻給藥和經(jīng)皮膚給藥兩種，經(jīng)鼻給藥38首，經(jīng)皮膚給藥6首，以敷貼法為主。藥味最多的為《圣濟(jì)總錄》烏頭五靈脂丸，用藥16味；最少的為《圣濟(jì)總錄》遠(yuǎn)志散、蓽撥散，均用單味藥。

2.2 藥味頻數(shù)結(jié)果 44首方劑共涉及藥物73味，總頻數(shù)173次。經(jīng)鼻給藥方劑38首，藥物總頻數(shù)139次，平均每首方劑3.63味藥；經(jīng)皮給藥方劑6首，藥物總頻數(shù)35次，平均每首方劑5.83味藥。見(jiàn)表1。

2.3 藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖 按照每2味同時(shí)出現(xiàn)的頻數(shù)≥3，可作出網(wǎng)狀圖，見(jiàn)圖1。

2.4 藥物組合的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果 見(jiàn)表2。

3 討 論

表1 宋代頭痛外治方用藥頻數(shù)

圖1 藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖

表2 藥物組合的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果

支持度和置信度總是伴隨著關(guān)聯(lián)規(guī)則存在的，它們是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則的必要補(bǔ)充。以規(guī)則“石膏→芒硝”為例，支持度是指石膏和芒硝在方劑中同時(shí)出現(xiàn)的比例；置信度是指在所有包含石膏的方劑中，出現(xiàn)芒硝的概率；提升度反映了石膏的出現(xiàn)對(duì)芒硝的出現(xiàn)概率產(chǎn)生了多大影響。置信度是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則的準(zhǔn)確度的衡量，支持度是對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則重要性的衡量。支持度越大，關(guān)聯(lián)規(guī)則越重要。提升度越大，說(shuō)明這條規(guī)則越不是偶然的，如果提升度不大于1，則此條規(guī)則無(wú)意義。本研究共得到規(guī)則17條，其中2味藥物規(guī)則4條，3味藥物規(guī)則10條，4味藥物規(guī)則3條。僅有乳香+冰片→芒硝這條規(guī)則支持度≥10%，使用較為頻繁，其余規(guī)則支持度＜10%，但這些規(guī)則置信度達(dá)到100%，提升度較大，說(shuō)明配伍組合固定，有較大臨床應(yīng)用價(jià)值。所有規(guī)則中，石膏、郁金、薄荷各出現(xiàn)1次，其余規(guī)則基本是川芎、芒硝、乳香、冰片、沒(méi)藥之間不同組合，藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)狀圖也顯示這幾味藥與其他藥物之間聯(lián)系密切，提示這些藥物是宋代外治頭痛常用藥物。

兩味藥組合中包括石膏-芒硝、沒(méi)藥-乳香、郁金-薄荷、沒(méi)藥-冰片。石膏“解肌上行而理頭痛”（《本草蒙筌》），芒硝苦寒泄熱療頭痛，二者合用于實(shí)熱頭痛；《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》載“乳香：氣香竄，味淡，故善透竅以理氣。沒(méi)藥：氣則淡薄，味則辛而微酸，故善化瘀以理血。其性皆微溫，二藥并用為宣通臟腑流通經(jīng)絡(luò)之要藥。故凡心胃脅腹肢體關(guān)節(jié)諸疼痛皆能治之”。《春腳集》止痛乳香丸、《證治準(zhǔn)繩·類方》乳香丸等內(nèi)服丸劑中二者合用，內(nèi)服外敷皆有效；郁金經(jīng)鼻給藥治頭痛，《證治準(zhǔn)繩·類方》以郁金和苦葫蘆子納鼻治療偏頭疼，薄荷通竅止痛，《金匱翼·濕熱頭痛》云“濕熱在頭而頭痛者，必用苦吐之，或用搐鼻藥”，搐鼻藥由青黛、石膏、芒硝、郁金、薄荷、牙皂組成，一方包含石膏-芒硝、郁金-薄荷兩組藥對(duì)，治療濕熱頭痛；沒(méi)藥-冰片用于外治頭痛，而且從三味藥規(guī)則看，乳香-沒(méi)藥-冰片總是同時(shí)出現(xiàn)，內(nèi)服方劑未見(jiàn)郁金、薄荷同用。雖然“內(nèi)治之藥即外治之藥”，但是給藥途徑不同，吸收方式各異，部分對(duì)藥在內(nèi)治法中應(yīng)用較少，“內(nèi)外有異”，不能隨意改變用藥方式。

自宋代起，川芎在頭痛治療中應(yīng)用越來(lái)越廣泛，內(nèi)治方中川芎茶調(diào)散等均是以川芎為主，至金元時(shí)期更是將其概括為“治頭痛必用川芎”。外治方中也有類似特點(diǎn)，17條規(guī)則中有9條含有川芎，其藥對(duì)包括川芎-芒硝-乳香、川芎-芒硝-冰片、川芎-乳香-冰片、川芎-芒硝-乳香-冰片，用之行氣軟堅(jiān)，通竅止痛。

建立完整、規(guī)范的數(shù)據(jù)集是數(shù)據(jù)挖掘的基礎(chǔ)。既往針對(duì)古代方劑的數(shù)據(jù)挖掘研究往往存在兩個(gè)缺點(diǎn)：一是忽略方劑用法中的藥物，僅僅錄入方劑組成中的藥物，麝香、冰片等促進(jìn)藥物吸收的辛香開(kāi)竅藥因常在方劑用法中出現(xiàn)而被忽略；二是不恰當(dāng)?shù)睾喜⑺幬铮幬锴逑催^(guò)程完成規(guī)范藥名、補(bǔ)充組成藥物，如本研究中馬牙消、盆消規(guī)范為芒硝、川大黃和大黃合并為大黃，但是有研究將附子、川烏、草烏合并，將生姜和干姜合并，甚至于將瓜蔞、瓜蔞根合并，這些藥物功效不同，盲目合并易導(dǎo)致結(jié)果出現(xiàn)偏差，難以真正發(fā)掘隱藏規(guī)律。偏頭痛、叢集性頭痛等頭痛類型發(fā)作時(shí)頭痛劇烈，伴隨癥狀明顯，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，外治頭痛側(cè)重于急治其標(biāo)，迅速緩解頭痛，為進(jìn)一步調(diào)理疾病掃清障礙。目前，頭痛外治法在臨床應(yīng)用不足，散見(jiàn)少量經(jīng)鼻給藥的臨床報(bào)道［2-3］，是頭痛治療中的缺憾。關(guān)聯(lián)規(guī)則可以有效挖掘古代頭痛外治方劑用藥特點(diǎn)，古為今用，指導(dǎo)現(xiàn)代臨床用藥，提高頭痛外治使用率及療效，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)。

［1］ 彭懷仁.中醫(yī)方劑大辭典［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：35-37.

［2］ 吳震西.“頭痛塞鼻散”治療偏頭痛［J］.中醫(yī)雜志，1982，23（2）：68.

［3］ 雒曉東，孫雷，曲韻智.頭痛靈滴鼻劑治療緊張性頭痛臨床及實(shí)驗(yàn)研究［J］.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2002，2（6）：4-5.

WU Hongyun，ZHANG Jiwei. Afflicted Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jinan 250014，China

Objective：To explore the prescription compatibility of headache external treatment of association rules in Song dynasty.Methods：Prescriptions of headache external treatment were searched in the Song dynasty in"Prescriptions Dictionary of traditional Chinese Medicine".Data sets were established after data cleaning，using SPSS Clementine 12.0 software，choosing association rules Apriori algorithm for establishing a data mining model，setting the minimum conditions for the support of 5 percent，the minimum rules confidence level of 80%，the maximum number of the preceding paragraph 3.Results：A total of 44 prescriptions were included.38 of them were nasal administration while 6 transdermal.73 drugs were involved and total frequency was 173.The highest frequency of nasal administration was borneol，earthworm，Glauber's salt and musk.The highest frequency of transdermal administration was rhubarb，alcohol and drug aconite.17 rules were gained.Conclusion：Association rules can be effectively used to get prescription characteristics of headache external treatment and guide modern clinical medicine.

Headache，External Treatment，Song Dynasty，Association Rules，Prescription Compatibility

R249

A

1004-745X（2015）08-1365-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.019

2015-04-30）

山東省中醫(yī)藥科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（2011-039）；山東中醫(yī)藥大學(xué)“名科工程”青年骨干培養(yǎng)計(jì)劃（ZYDXY1361）

Analysis of Prescription Compatibility of Headache External Treatment of Association Rules in Song Dy-nasty