熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床觀察*

董洪珍 張 偉

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床觀察*

董洪珍 張 偉△

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

目的觀察熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的臨床療效。方法60例患者按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例，對照組予以西醫常規治療，治療組在西醫常規治療的基礎上聯合熱毒寧注射液靜脈滴注。兩組觀察時間均為7 d。觀察兩組治療后臨床癥狀、體征的改變以及退熱情況。結果治療組的總有效率為96.67%，顯著高于對照組之80.00%（P＜0.05）；在改善患者咳嗽、咯痰、發熱方面治療組療效優于對照組（P＜0.05）；治療組的退熱起效率和體溫復常率明顯優于對照組（P＜0.05）。結論熱毒寧注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）療效顯著，尤其是在改善咳嗽、咯痰等臨床癥狀和退熱方面。

慢性阻塞性肺疾病急性加重期 熱毒寧注射液 痰熱壅肺證 療效觀察

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重多為呼吸道感染而誘發，急性加重期伴隨著全身的炎癥反應，主要表現為咳嗽、咯痰及氣促的癥狀加重。近幾年廣州中醫藥大學第一附屬醫院呼吸科常規西醫治療聯合熱毒寧注射液對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證的患者獲得較好的臨床療效，為中醫藥治療COPD的療效提供一定的臨床依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照2013年中華醫學會呼吸病學分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標準［1］。中醫診斷參照國家中醫藥管理局1994年出版的《中醫病證診斷療效標準》［2］和《中醫診斷學》［3］中“肺脹病”之痰熱壅肺證的診斷標準。均剔除合并有肺性腦病、呼吸衰竭以及嚴重心臟疾病、嚴重肝腎功能損害的患者。

1.2 臨床資料 選擇廣州中醫藥大學第一附屬醫院呼吸科2013年10月至2014年6月期間住院的COPD患者60例，按隨機數字表法隨機分為治療組和對照組各30例。其中治療組男性19例，女性11例；年齡45～83歲，平均（62.30±1.90）歲。對照組男性20例，女性10例；年齡41～80歲，平均（61.30±2.10）歲。兩組患者年齡、性別、體質量、病情等臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用西醫常規治療，包括抗感染、化痰、支氣管舒張劑以及激素等藥物治療，伴有高熱患者進行物理降溫或補液處理。不使用清熱解毒類藥物以及非甾體類抗炎藥物。治療組在常規西醫治療的基礎上，聯合使用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字號為Z20050217，成分為青蒿、金銀花、梔子，規格10 mL/支），熱毒寧注射液20 mL溶解于0.9%氯化鈉注射液或者5%葡萄糖注射液250 mL中，靜脈滴注不低于60 min，每日1次。兩組治療療程均為7 d。

1.4 療效標準 1）治療前后患者臨床癥狀改善情況根據《中醫病證診斷療效標準》［1］與《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］共同參照進行的證候評分和療效判定。2）檢測患者體溫的情況，計算患者的退熱起效率、體溫復常率。體溫下降0.5℃以上為退熱，體溫小于或等于37.3℃，且保持24 h以上為完全退熱。退熱起效率=退熱起效患者數/總患者數；體溫復常率=完全退熱患者數/總患者數。

1.5 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示進行t檢驗，計數資料采用率表示進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結果示，治療組的總有效率和總顯效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者臨床主要癥狀及體征積分比較 見表2。結果示，兩組治療后發熱、咳嗽、咯痰、氣促、哮鳴音等癥狀較治療前均有明顯改善（P＜0.05）；治療后組間比較，治療組發熱、咳嗽、咯痰等癥狀改善明顯優于對照組（P＜0.05），兩組在氣促、肺部哮鳴音的改善方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 兩組主要臨床癥狀及體征療效積分比較（分，±s）

表2 兩組主要臨床癥狀及體征療效積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時間發熱 咳嗽 咯痰氣促 哮鳴音治療組 治療前（n = 3 0）治療后對照組 治療前2 . 8 0 ± 1 . 9 3 2 . 9 7 ± 1 . 7 4 2 . 9 8 ± 1 . 8 9 0 . 9 2 ± 0 . 3 3*△0 . 9 3 ± 0 . 2 9*△0 . 9 5 ± 0 . 3 1*△2 . 7 9 ± 1 . 9 1 2 . 8 7 ± 1 . 6 7 2 . 8 9 ± 1 . 8 7 2 . 5 3 ± 1 . 2 6 1 . 2 3 ± 0 . 7 4 1 . 4 3 ± 1 . 1 0*0 . 6 2 ± 0 . 3 7*2 . 5 8 ± 1 . 3 0 1 . 2 5 ± 0 . 7 0（n = 3 0）治療后1 . 4 1 ± 1 . 1 3*1 . 5 0 ± 1 . 2 5*1 . 6 0 ± 1 . 2 8*1 . 4 6 ± 1 . 1 6*0 . 7 7 ± 0 . 5 3*

2.3 兩組患者退熱起效率和體溫復常率比較 見表3。治療組退熱起效率和體溫復常率明顯優于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組退熱起效率和體溫復常率比較n（%）

3 討 論

COPD是一種以持續氣流受限為特征的疾病，其氣流受限多呈進行性發展，主要累及肺臟，也可引起全身的不良反應，是一種嚴重危害人體健康的肺部疾病。COPD常因呼吸道感染而導致急性加重，臨床上主要表現為氣促加重、咳嗽、咯痰、痰多質黏色黃、難咯出，伴有胸悶、發熱，甚至出現嗜睡、意識不清等癥狀。中醫學則將其歸屬為“肺脹病”的范疇，肺脹是多種慢性肺系疾患反復發作，日久不愈，導致肺氣脹滿、肺脾腎虛損、氣道滯塞不利而出現的咳、痰、喘、滿、悸、腫、紫為特征的病證。痰熱壅肺證多表現為咳嗽、痰多色黃質黏難咯出，但熱不寒、氣急脹滿、面紅、口干不欲飲、舌質紅、苔黃膩、脈浮數。

熱毒寧注射液是國家二類新藥，其注射液主要成分為青蒿、金銀花、梔子。青蒿味苦、辛，性寒，寒以清熱，辛以辛散解表，用于解暑、退熱、涼血、骨蒸勞熱、瘧疾、痢疾、黃疸等病癥，為君藥；金銀花味甘，性寒，清熱解毒，為臣藥，可助青蒿清熱透散之功；梔子味苦寒，具有清熱解毒、涼血、瀉火除煩的功效，善清三焦之熱，為佐藥，助臣藥清熱解毒。現代藥理研究表明，青蒿含有倍伴萜內酯，黃酮類，香豆類揮發成分（青蒿酮），具有解熱、抗病毒、抗菌、抗炎、鎮痛及調節免疫作用，同時還有免疫抑制和細胞免疫促進作用［5-7］。梁愛華等研究顯示青蒿琥酯對內毒素引起的炎癥反應具有一定的抑制作用，其作用機制可能與其降低內毒素刺激的關鍵炎癥因子腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、一氧化氮（NO）及白細胞介素-6（IL-6）的產生有關，而起到抗炎的作用［5］。金銀花含有機酸（綠原酸等）、環烯醚萜苷等，具有抗多種病原微生物的作用，如金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬、霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等，同時對肺炎鏈球菌，銅綠假單胞菌亦有效［8］。梔子除了具有鎮靜、降溫作用外，還有抗感染、抗微生物的作用，對金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等具有抑制作用［9］。

研究表明，熱毒寧注射液對COPD急性加重期有較好的解熱和抗炎作用，抗微生物、抗病毒作用顯著，同時可增加機體的免疫功能。有實驗發現其對多種細菌菌株的生長及呼吸道合胞病毒、腸道病毒等病毒的抑制活性均優于廣譜抗病毒藥利巴韋林，且毒性小［10］。同時熱毒寧注射液能夠明顯減少copd患者的肺指數及提高機體的免疫機能，降低肺炎克雷伯菌和金黃色葡萄球菌感染的死亡率［11］。

本研究表明，熱毒寧注射液在改善患者咳嗽、咯痰、發熱等癥狀方面效果顯著，治療組的總有效率和總顯效率明顯優于對照組，同時，在退熱方面，治療組的退熱起效率和體溫復常率明顯優于對照組，這可能與其具有能夠拮抗IL-1、IL-6、ET-1、PGE2等炎性介質，調節內源性致熱源有密切關系［12］。因此熱毒寧注射液在治療COPD急性加重期痰熱壅肺證具有明顯的臨床療效，尤其是在改善臨床癥狀和退熱方面。聯合熱毒寧注射液治療，可增強抗微生物、抗炎、退熱的療效，縮短病程，減少副作用。由于此樣本量較小，數據結果可能產生較大偏倚。希望以后能夠擴大樣本量，行多中心的研究，進一步探討其治療機制。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［2］ 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：7.

［3］ 鄧鐵濤.中醫診斷學［M］.上海：上海科技出版社，2013：63-66.

［4］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

［5］ 梁愛華，薛寶云，王金華，等.青蒿琥酯對內毒素誘導的炎性因子合成抑制作用的研究［J］.中國中西醫結合急救雜志，2001，8（5）：262-265.

［6］ 沈明，葛海良，何堯祥，等.青蒿素的免疫抑制作用［J］.中國科學B輯，1983，34（10）：928.

［7］ 林培英，潘競鏘，馮昭明，等.青蒿素及其衍生物的免疫藥理作用比較［M］.北京：中國科學技術出版社，1993：325-336.

［8］ 阮鳴，袁國平.金銀花揮發油的萜類成分研究進展［J］.時珍國醫國藥，2005，16（1）：59-61.

［9］ 朱江.梔子的抗炎鎮痛作用研究［J］.中草藥，2000，31（3）：198-200.

［10］董桂艷，陳宗波，蕭偉，等.熱毒寧注射液抗CBV3及 ECHO11的體外實驗研究［J］.中國現代醫學雜志，2011，21（19）：2227-2230.

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［12］張正軍，陳立東，張緒國，等.熱毒寧對上呼吸道感染內源性致熱因子的影響［J］.中國醫藥指南，2010，8（13）：130-135.

The Clinical Curative Effect of Reduning Injection on Treating Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Syndrome of Phlegm Heat Obstructing in the Lung

DONG Hongzhen，ZHANG Wei. The First Hospital Affiliated to Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guaugdong，Guangzhou 510405，China

Objective：To observe clinical curative effect on Reduning injection of treating on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Syndrome of phlegm heat obstructing in the lung.Methods：60 Patients diagnosed AECOPD were randomized into the treatment group（30 cases）and the Western medicine control group（30 cases）.The Western medicine control group was treated routinely with western medicine.The treatment group received Reduning injection on the basis of the western medicine.The observation of both groups lasted for 7 days.The symptoms，signs and anti-febrile effect were observed after treatment.Results：The total effective rate of the treatment group was 96.67%，higher than that of the control group 80.00%（P＜0.05）.It also significantly improved symptoms，including cough，expectoration and fever.Cooling efficiency and the Rate of body temperature of the treatment group were obviously better than those of the control group.Conclusion：Reduning injection has a Significant curative effect on treating Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease with Syndrome of phlegm heat obstructing in the lung curative，especially in improving cough，cough up phlegm and other clinical symptoms and anti-febrile.

Chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation；Reduning injection；Syndrome of phlegm heat obstructing lung；Curative effect observation

R563.9

A

1004-745X（2015）08-1433-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.08.043

2015-03-20）

廣東省科技計劃項目資助（2013A032500012）

△通信作者（電子郵箱：dhz860922＠126.com）