米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓抗早孕的臨床療效及安全性分析

馬威110200沈陽市遼中縣計劃生育服務站

米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓抗早孕的臨床療效及安全性分析

馬威
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目的：探討米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓抗早孕的臨床療效及安全性。方法：收治正常早期宮內妊娠孕婦133例，口服米非司酮配伍陰道放置小劑量卡前列甲酯栓進行抗早孕治療。結果：治療后明確排出胎囊113例，91例在放置卡前列甲酯栓不同時間后發生陰道出血；完全流產后平均出血（14.4±6.1）d，平均月經恢復時間（36.5±9.2）d。結論：米非司酮配伍卡前列甲酯栓用于抗早孕具有較高的完全流產效果，且不良反應較低，安全性較強。

米非司酮；卡前列甲酯栓；早孕；臨床療效；安全性

藥物抗早孕治療是通過藥物應用終止妊娠的方法，具有方法簡便、無創傷等優點，適用于妊娠49d之內的早孕患者[1]。目前在我國常使用米非司酮配伍米索前列醇進行，二者協同既起到了抑制黃體酮活性，又增強子宮平滑肌的作用，提高了抗早孕的成功率[2]。但常有一些患者出現惡心、頭暈等不良反應，且個別患者會出現流血時間長、血量較多等現象。因此，經預試驗后采用米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓（卡孕栓）進行抗早孕的治療，并對臨床療效安全性進行了分析，現將結果報告如下。

資料與方法

2011年1月-2012年1月收治正常宮內妊娠孕婦133例。①納入標準：平素月經正常的育齡期婦女；經B超確診證實為宮內妊娠且妊娠＜49d；各項輔助檢查無異常；患者知情同意接受研究及隨訪者作為受試對象。②排除標準：藥物應用禁忌證患者；哺乳期婦女；應用藥物或宮內節育器避孕的避孕婦女；剖宮產后婦女；子宮畸形婦女；妊娠合并并發癥，不能配合隨訪檢查的患者。

應用藥物：米非司酮25mg/片及卡前列甲酯栓0.5mg/枚。

藥物應用方法：指導符合納入標準的患者于每次用藥前后均禁食2h，第1次用藥：早8：00空腹到醫院，口服米非司酮25mg，之后遵醫囑每12h口服米非司酮25mg，共服藥4次（第1天晚8：00；第2天早8：00，晚8：00；第3天早8：00），于最后1次服用米非司酮25mg1h時來院，陰道放置卡孕栓1枚（0.5mg）。留院觀察6h，觀察胎囊排出及陰道流血情況。分別于抗早孕治療后8、15及43d時進行院內隨訪，觀察流產后陰道流血及轉經時間。

效果評價：通過臨床癥狀及配合相應的輔助檢查進行評價。①治療失敗：在治療第8天經B超證實胎兒繼續發育需手術終止妊娠的；②治療不徹底：不完全流產，需要做清宮或任何手術處理者；③治療成功：完全流產，從治療開始至第1次正常月經來潮不需要手術刮宮者。

結果

胎囊排出情況治療成功122例，治療不徹底11例，其中6例為胎囊未排出，但有陰道出血。因出血多，于第3天清宮1例，第7天清宮5例；其余5例系胎囊已排出，因蛻膜排出不全及子宮收縮不良而出血，分別在流產當天，15、17、20、22d各清宮1例，見表1。

表1 放置卡孕栓后胎囊排出時間分布（例）

陰道流血情況：參與研究的患者無一例發生陰道大量流血狀況，其中在服用米非司酮后，未放置卡孕栓前即出現陰道流血42例（31.6％），其余91例患者全部在卡孕栓放置后不同時間點發生陰道出血，時間點范圍0.2～12h。完全流產后，陰道流血時間3～35d，平均（14.4±6.1）d；月經恢復時間平均（36.5±9.2）d，見表2和表3。

表2 流產后出血天數分布（例）

表3 月經恢復情況

藥物不良反應觀察：主要為惡心、嘔吐、腹瀉、下腹痛。少數對象有頭暈、乏力等其他不良反應。

討論

1983年文獻報告，采用卡孕栓配伍丙酸睪丸酮用于抗早孕治療，完全流產率90％左右，但患者常出現腹瀉等不良反應[3]。1990年文獻報告，采用抗孕酮藥物（RU486）配伍15甲基前列腺素陰道栓劑（PG05）進行抗早孕治療，完全流產成功率85.5％。1992年報告，采用米非司酮進行每天2次服用3d（每次服用劑量25mg）或首日1次頓服（200mg）后，第4天給卡孕栓1mg進行抗早孕治療后，完全流產率分別為90.9％～93.2％與92.6％～93.4％。以上數據顯示，米非司酮服用時間對抗早孕治療的完全流產率結果關系不大。應用卡孕栓1mg，由于劑量大，依據不同患者的個體差異可引起不同程度的腹瀉、腹痛[4]。本研究依據國內來可如等報告，采用米非司酮小劑量分次服用配伍卡孕栓0.5mg進行抗早孕治療，完全流產率91.7％，這與烏毓明等報告的91.92％相似[5]。

綜上所述，米非司酮配伍卡孕栓0.5mg用于抗早孕治療，效果顯著，不良反應低、價格便宜等優勢，是一種可行的配伍方法。

[1]全國RU486協作組.RU486合并前列腺素終止早孕的臨床研究[J].中華婦產科雜志，2009,25（1）：31.

[2]桑國衛,邵慶翔,翁梨駒,等.米非司酮配伍卡前列甲酯栓終止早孕的多中心臨床隨機比較研究[J].中國計劃生育學雜志,2002，2（2）：19.

[3]來可如,巫義素,周曉健,等.小劑量米非司酮聯合卡前列甲酯栓抗早孕效果觀察[J].中國計劃生育學雜志,2003,3（4）：144.

[4]周毓芳,陸子蘭.計劃生育理論與實踐[M].廣州：廣東科學技術出版社,2008：305-313.

[5]烏毓明,李燕,范慧民,等.減量RU486配伍卡前列甲酯栓終止早孕的臨床研究[J].中國計劃生育學雜志,2002,2（2）：16.

表1 所有SUC患者選擇糖皮質激素治療的相關影響因素[例（％）]

討論

針對SUC患者，臨床主要選擇靜脈注射糖皮質激素的方法進行治療。因為糖皮質激素于臨床表現方面具有一定的差別，從而導致諸多患者于臨床癥狀未獲得有效緩解。本次試驗研究發現，患者在治療前3d平均排便次數、患者的結腸擴張情況以及患者患有低蛋白血癥后，臨床存在較大概率的導致患者出現糖皮質激素治療失敗的情況[5]。本次研究中，所有患者選擇糖皮質激素完成5～7d的治療后，發現疾病完全緩解率31.67％，疾病部分緩解率26.67％，疾病無效率41.67％。將患者的治療時間延長后，發現A2組以及A3組患者在疾病緩解率方面，表現為一定程度的增加。從而證明將選擇糖皮質激素治療時間延長，能夠有效促進A2組以及A3組患者疾病的緩解，最終將患者疾病完全緩解率有效增加。但是隨著治療時間的逐漸延長，臨床選擇轉換治療的比例以及實施手術治療過程中的風險均會表現為一定程度的增加。

總之，針對SUC患者在選擇糖皮質激素進行治療的過程中，患者以往表現出重癥發作，患有嚴重低蛋白血癥，患者完成3d治療后大便次數＞6次、完成3d治療后患者仍然表現出血便癥狀、患者表現出血小板升高癥狀、住院時腹瀉次數≤10次/d以及于內鏡下患者表現出嚴重病變的情況，表明患者選擇糖皮質激素完成治療后表現出嚴重的治療反應，對此需要研究有效方法進行干預，最終顯著提高SUC患者的生活質量。

參考文獻

[1]段福來.糖皮質激素聯合康復新灌腸在重度潰瘍性結腸炎治療中的效果觀察[J].醫學信息,2014,5（32）：276.

[2]陳瑩,譚華,劉文天,等.環孢菌素A治療重度潰瘍性結腸炎的臨床觀察[J].臨床薈萃，2012,23（1）：19-22.

[3]劉敏紋,韓瑋,梅俏,等.重度潰瘍性結腸炎糖皮質激素治療反應及其影響因素分析[J].安徽醫科大學學報,2014,7（5）：648-652.

[4]李明春.糖皮質激素聯合康復新灌腸治療重度潰瘍性結腸炎效果分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7（6）：77-78.

[5]劉敏紋.重度潰瘍性結腸炎糖皮質激素臨床療效預測因素分析及其拯救性治療[D].安徽醫科大學,2014：199-202.

Clinicalefficacyandsafetyofmifepristonecombinedwithsmalldoseofmethylestersuppositoryinearlypregnancy

MaWei
FamilyplanningservicestationofLiaozhongCounty,ShenyangCity110200

Objective：Toinvestigatetheclinicalefficacyandsafetyofmifepristonecombinedwithsmalldoseofmethylester suppositoryinthetreatmentofearlypregnancy.Methods：133casesofnormalearlyintrauterinepregnancywereselected.They oraledmifepristonecombinedwithvaginalplacementofsmalldoseofmethylestersuppositoryforearlypregnancytreatment.Results：113casesdischargegestationalsacclearlyafterthetreatment；91patientswithvaginalbleedingatdifferenttimeafter placingthecard.Theaveragebleedingaftercompleteabortionwas（14.4±6.1）d；theaveragerecoverytimewas（36.5±9.2）d.Conclusion：Mifepristonecombinedwithmethylestersuppositoryforearlypregnancyiswithahightotalabortioneffect.The adversereactionsarerelativelylow.Thesafetyisstrong.

Mifepristone；Methylestersuppository；Earlypregnancy；Clinicalcurativeeffect；Security

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.27