帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察

魯東峰466100商水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察

魯東峰
466100商水縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

目的：探討帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床效果。方法：收治廣泛性焦慮癥患者220例，根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組，對照組給予帕羅西汀治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合普萘洛爾治療。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上采用帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥能有效降低HAMA評分，有效率高，不良反應(yīng)少，用藥安全。

帕羅西汀；普萘洛爾；廣泛性焦慮癥

焦慮癥在臨床上指一種慢性焦慮障礙，其臨床特點是患者本人泛化并且持續(xù)地出現(xiàn)焦慮、緊張，同時還伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)的過度活躍。此病的主要臨床表現(xiàn)是無重大事件發(fā)生，仍反復(fù)出現(xiàn)焦慮、煩惱，患者不能集中注意力，心里忐忑不安等，還可出現(xiàn)心悸、心慌、氣促，其中廣泛性焦慮是最常見的精神障礙之一[1]，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。近年來，我院在常規(guī)焦慮治療的基礎(chǔ)上采用帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾的治療方案治療廣泛性焦慮取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2012年1-12月收治廣泛性焦慮患者220例，均滿足CCMD-3廣泛性焦慮診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組標(biāo)準(zhǔn)：①焦慮自評量表評分≥50分；②漢密爾頓焦慮量表評分≥14分；③排除孕、產(chǎn)婦，精神藥品依賴者。將220例患者隨機分為觀察組和對照組兩組，每組110例。觀察組男43例，女67例；年齡15～58歲，平均（33.2±7.1）歲；病程2～19年，平均病程（4.2±1.7）年。對照組男46例，女64例；年齡14～60歲，平均（31.8±6.9）歲；病程2～18年，平均（4.1±1.8）年。兩組患者在年齡、性別、病程、相關(guān)評分等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法：兩組患者在入院后均進行基礎(chǔ)治療，對于存在失眠癥狀者給予氯硝西泮1～2mg睡前口服，并進行對癥處理。對照組加用帕羅西汀治療，帕羅西汀劑量20mg，每天服用1次；觀察組聯(lián)合應(yīng)用帕羅西汀、普萘洛爾的治療方案進行治療，帕羅西汀劑量同對照組，20mg，每天服用1次，普萘洛爾劑量10mg，每天服用1次，兩組患者均連續(xù)治療6周后，行療效評定。

觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)：治療6周后，再次進行漢密爾頓焦慮量表評分：①顯效：治療后，HAMA評分減分＞50％；②有效：評分減分20％～50％；③無效：評分減分＜20％，甚至加重。

統(tǒng)計學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計分析，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

觀察組總有效率79.1％，對照組總有效率66.4％，兩者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)勢明顯，見表1。

藥物不良反應(yīng)統(tǒng)計：觀察組17例有藥物不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率15.5％，其中頭暈8例，惡心、嘔吐5例，便秘4例；對照組16例有藥物不良反應(yīng)發(fā)生，發(fā)生率14.5％，其中頭暈5例，惡心、嘔吐6例，便秘5例。兩者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

討論

焦慮障礙是日常生活中常見的精神疾病，廣泛性焦慮障礙又是臨床常見的類型。臨床表現(xiàn)以持續(xù)的顯著緊張不安伴有自主神經(jīng)癥狀和過分警覺為特征，病情遷延，給患者造成了極大困擾。廣泛性焦慮臨床表現(xiàn)多分為2種形式，一種為慢性焦慮，另外一種為急性發(fā)作性焦慮。相關(guān)研究結(jié)果表明，廣泛性焦慮的發(fā)生原因多和患者自身個性特點、不良事件、遺傳相關(guān)因素等多方面綜合因素相關(guān)聯(lián)，日常生活中并不能引起足夠的重視，若未在早期進行有效的治療，往往會嚴重影響患者的日常工作、生活甚至危害患者的身體健康。

表1 兩組患者治療6周后臨床效果比較（例）

現(xiàn)今臨床研究發(fā)現(xiàn)，廣泛性焦慮治療方面多應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制類、苯二氮卓類、三環(huán)類抗抑郁類這3類藥物，帕羅西汀最早出現(xiàn)在美國，是通過美國食品藥物管理局研究后批準(zhǔn)可以治療抑郁癥的一線藥物，其本身屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的藥物之一，也是現(xiàn)今在我國臨床對于廣泛性抑郁癥的治療方面最常使用的抗抑郁藥物之一。相關(guān)研究結(jié)果提示，單獨應(yīng)用帕羅西汀治療廣泛性抑郁癥的臨床有效率在62％～68％，臨床緩解率30％～38％[2]。帕羅西汀可顯著提高神經(jīng)節(jié)的突出間隙中的5-羥色胺含量，進而達到臨床治療的作用，是全球范圍內(nèi)已經(jīng)獲得公認的一線抗抑郁藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)帕羅西汀還具有去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制的作用，此作用可顯著緩解患者的精神壓力，有效緩解患者的警惕性和恢復(fù)社會交際功能。抑郁癥患者使用帕羅西汀后可早期緩解抑郁癥的很多臨床治療，提高臨床治療總有效率。帕羅西汀的不良反應(yīng)并不嚴重，可以穩(wěn)定地長期服用，預(yù)防焦慮癥的反復(fù)發(fā)作，改善患者的預(yù)后。在臨床治療效果方面，帕羅西汀同阿米替林的治療效果相似，帕羅西汀在抗焦慮的治療作用方面要顯著好于阿米替林；相關(guān)國外文獻報道稱帕羅西汀在抗焦慮方面要顯著優(yōu)于三環(huán)類抗抑郁藥物，而其作為新型抗抑郁藥廣泛應(yīng)用于臨床[3]。普萘洛爾是β受體阻滯劑，進入機體后能有效降低交感神經(jīng)活性，降低焦慮患者自主神經(jīng)反應(yīng)性的作用，發(fā)揮抗焦慮功效。相關(guān)研究表明[4]，帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾用于治療廣泛性焦慮癥的臨床療效優(yōu)秀，同時不良反應(yīng)發(fā)生少，療效和安全性均顯著優(yōu)于帕羅西汀單獨使用。此外，普萘洛爾還是預(yù)防偏頭痛的一線藥物，可有效緩解部分存在的偏頭痛癥狀。在藥物相互作用方面研究提示，帕羅西汀可有效抑制CYP2D6酶所介導(dǎo)的β腎上腺素受體阻斷劑的活化，顯著提高普萘洛爾的血藥濃度，相當(dāng)于5倍的普萘洛爾濃度，使作用時間有效延長。本次藥物劑量為普萘洛爾10 mg聯(lián)合帕羅西汀20mg，相當(dāng)于普萘洛爾的劑量50mg/d。帕羅西汀的不良反應(yīng)之一是導(dǎo)致患者的心動過速。而普萘洛爾為β1受體阻斷劑，具有減慢心室率的作用，可有效預(yù)防患者心動過速產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

本次研究結(jié)果中，觀察組總有效率79.1％，對照組總有效率66.4％，兩者相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組優(yōu)勢明顯；觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率15.5％，對照組14.5％，兩者相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥，有效率高，療效值得肯定，說明帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾用藥安全可靠。

綜上所述，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上采用帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥能有效降低HAMA評分，有效率高，不良反應(yīng)少，用藥安全方面，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]趙毅,孫關(guān)華.血脂,血糖與腦血流聯(lián)合分析在驚恐障礙中的應(yīng)用[J].中國臨床實用醫(yī)學(xué),2010,13（5）：5-7.

[2]郭進安,雷軍.丁螺環(huán)酮與帕羅西汀聯(lián)合治療腦卒中后中重度抑郁的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2010,8（7）：880-881.

[3]包伍葉,宋英周,盧峻,等.電針對慢性強迫游泳應(yīng)激模型大鼠抑郁樣行為及血清5-HT的影響[J].中醫(yī)藥信息,2014,11（2）：44-47.

[4]崔元孝,趙圣蘭,馮肖亞,等.帕羅西汀聯(lián)合普萘洛爾治療廣泛性焦慮癥的臨床療效觀察[J].中國全科醫(yī)學(xué),2007,10（7）：572-574.

Observationoftheclinicalcurativeeffectofparoxetinecombinedwithpropranololinthetreatmentofgeneralized anxietydisorder

LuDongfeng
DepartmentofInternalMedicine-Neurology,thePeople'sHospitalofShangshuiCounty466100

Objective：Toinvestigatetheclinicaleffectofparoxetinecombinedwithpropranololinthetreatmentofgeneralized anxietydisorder.Methods：220patientswithgeneralizedanxietydisorderwereselected.Theyweredividedintotheobservation groupandthecontrolgroupaccordingtothedifferenttreatmentregimen.Thecontrolgroupweregivenparoxetinetreatment.The observationgroupweregivenpropranololonthebasisofthecontrolgroup.Results：Thetotaleffectiverateoftheobservationgroup washigherthanthatofthecontrolgroup（P＜0.05）.Conclusion：Onthebasisofconventionalsymptomatictreatmentwithparoxetine combinedwithpropranololinthetreatmentofgeneralizedanxietydisordercanreduceHAMAscoreeffectively,theefficiencyis high,andithaslessadversereactions,drugsafety.

PaRossiDean；Propranolol；Generalizedanxietydisorder

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.46