胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病的效果及其對血清脂聯素和炎癥因子的影響

周紅兵 艾偉 孫林 夏敏

四川省崇州市人民醫院呼吸內科，四川崇州611230

胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病的效果及其對血清脂聯素和炎癥因子的影響

周紅兵 艾偉 孫林 夏敏

四川省崇州市人民醫院呼吸內科，四川崇州611230

目的探討胸腺肽α1治療老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）的效果及其對血清脂聯素和炎癥因子的影響。方法選取2010年3月～2014年2月崇州市人民醫院呼吸內科門診及住院診治的82例穩定期COPD患者為研究對象，以隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各41例。兩組患者均給予止咳、化痰、平喘、氧療等常規綜合治療措施，治療組患者在此基礎之上給予1.6 mg胸腺肽α1皮下注射治療，每隔1 d 1次，療程持續2周。對比觀察兩組患者的生活質量和COPD評估測試（CAT）評分、肺功能、血氣分析指標及其脂聯素和炎癥因子的變化。結果治療前兩組患者生活質量癥狀、活動和影響維度評分、呼吸困難分級和CAT評分、肺功能和血氣分析指標、炎癥因子和脂聯素水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，白細胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和脂聯素的水平均顯著下降（P＜0.01）；肺功能和血氣分析指標第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值的百分比（FEV1%pre）、FEV1/用力肺活量（FVC）、動脈氧分壓（PaO2）和動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）均較治療前顯著改善（P＜0.01）；而且，呼吸困難分級和CAT評分值、生活質量評分均得到顯著改善（P＜0.05或P＜0.01）；且觀察組患者上述各項指標的變化幅度明顯優于對照組（P＜0.05）。結論胸腺肽α1能夠顯著降低炎癥因子和脂聯素水平，改善肺功能，并提高老年COPD患者的生活質量。

胸腺肽α1；慢性阻塞性肺疾病；脂聯素；炎癥因子

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限不完全可逆為特點并可出現進行性加重的呼吸系統疾病。COPD能在短時間內誘發人體肺功能的急劇惡化，威脅患者生命［1］。據流行病學資料顯示，目前COPD的發病率和病死率正逐年攀升，高居全球死因排行的第4位［2］。老年COPD患者由于身體免疫功能的下降，極易導致肺部的嚴重感染，進而使COPD的病情常難以得到有效控制。而且，在疾病的持續進展中，患者肺功能還可出現進行性減退、呼吸困難等癥狀，極大地影響了老年COPD患者的生存質量［3］。胸腺肽α1是一種由28個氨基酸排列形成的多肽，具有強大的免疫調節活性，對于增強和改善老年COPD患者的免疫功能有著良好的促進作用［4］。據此，本研究以82例穩定期老年COPD患者為研究對象，探討胸腺肽α1治療COPD的臨床效果及其對炎癥因子和脂聯素的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月～2014年2月崇州市人民醫院呼吸內科門診及住院診治的82例穩定期COPD患者為研究對象，年齡60～81歲，平均（62.14±7.92）歲；其中男45例，女37例。所有患者的病史、臨床癥狀、體征及檢查結果均符合2007年中華醫學會呼吸病分會COPD學組制訂的修訂版診治指南［5］，均為穩定期Ⅱ級（中度）及其以上COPD，吸入支氣管擴張劑后第1秒用力呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜70%且FEV1占預計值的百分比（FEV1%pre）為30%～70%。將所有患者以隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各41例。兩組患者年齡、性別、體重指數、呼吸、心率、COPD病程及吸煙史等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 納入與排除標準

所有患者均符合以下納入標準：①入組前4周內未發生COPD急性加重；②入組前1周內未使用過免疫刺激劑（包括胸腺肽α1、胸腺五肽或胸腺肽等其他免疫刺激劑），無服用其他免疫抑制劑或增強劑史；③血常規、血液生化和肝腎功能、尿常規等檢測基本正常；④對本研究藥物無明顯禁忌證；⑤研究通過醫院倫理委員會批準且所有患者均知情同意參加，簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

排除標準：①處于COPD急性加重期者，或患有其他較為嚴重的呼吸系統疾病；②有支氣管哮喘、肺結核病史或有肺切除等手術史；③合并急性心肌梗死、腦梗死、充血性心力衰竭等心腦血管疾病，或患有糖尿病、高血壓、冠心病等慢性疾病；④罹患甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤或免疫系統疾病等。

1.3 方法

兩組患者均給予止咳、化痰、平喘、氧療等常規綜合治療措施，治療組患者在此基礎之上加用調節免疫法，即給予胸腺肽α1（商品名：邁普新，購自于成都地奧九泓制藥廠，生產批號090105，國藥準字：H20020545）1.6 mg皮下注射，每隔1 d 1次，療程持續2周。

1.4 患者生活質量、呼吸困難程度和CAT測試評估

利用圣喬治醫院呼吸問題調查問卷（St.George respiratory questionnaire，SGRQ）評估兩組患者治療前后的生活質量。評價項目包括癥狀維度、活動維度和影響維度，每個維度分別計0～100分，得分值越高說明生活質量水平越低。

采用英國醫學研究委員會呼吸困難分級評分（中文版）評估兩組患者的呼吸困難程度，分級標準：0分，平地上行走時無氣短，在登山或爬樓等劇烈活動時感到呼吸困難；1分，快步行走或行走于斜坡時感覺明顯氣短；2分，以比大多數人慢的速度行走于平地時感到氣短；3分，在平地上停止行走數分鐘后依舊呼吸困難；4分，由于呼吸困難癥狀無法出門或在換衣、談話等時也發生呼吸困難。

利用COPD評估測試（CAT）問卷對兩組患者的咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒和運動、耐力八個方面進行評估。患者以自覺癥狀進行評分，輕微影響0～＜10分，中等影響10～＜20分，嚴重影響20～＜30分，非常嚴重影響30～40分。

1.5 肺功能及血氣分析

兩組患者分別于治療前后分別采用S-980A（Ⅱ）立式肺功能檢測儀和雅培I-STAT300便攜式血氣分析儀行肺功能和血氣分析檢測，肺功能指標為FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC；血氣分析指標包括動脈血氧分壓（PaO2）和動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.6 炎癥因子和脂聯素水平檢測

兩組患者分別于治療前后兩個時間點采集清晨空腹靜脈血液，并利用酶聯免疫吸附試驗（Enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）檢測炎癥因子白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）及血清脂聯素的變化水平，所用試劑盒購于上海研晶生物科技有限公司，檢測過程均嚴格按照說明書，由專業檢驗技術人員操作完成。

1.7 統計學方法

所有數據均采用SPSS17.0軟件進行分析和整理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間的比較采用獨立樣本的t檢驗，治療前后的比較則運用配對t檢驗；計數資料的比較則利用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后生活質量評分比較

治療前兩組患者生活質量三個維度評分的比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的癥狀、活動和影響維度都得到顯著改善（P＜0.01）；與對照組比較，觀察組降低幅度更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質量評分比較（分，x±s）

2.2 兩組治療前后呼吸困難分級和CAT評分比較

治療前兩組患者呼吸困難分級和CAT評分值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者呼吸困難分級和CAT評分均明顯下降（P＜0.05或P＜0.01）；與對照組比較，觀察組患者CAT評分降低程度更明顯（P＜0.05），但是治療后兩組間呼吸困難分級評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后肺功能指標比較

治療前兩組患者肺功能指標的比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，所有患者的肺功能指標FEV1、FEV1%pre和FEV1/FVC均較治療前顯著改善（P＜0.01）；而且，觀察組FEV1和FEV1%pre指標顯著高于對照組（P＜0.05），而兩組治療后FEV1/FVC比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組治療前后呼吸困難分級和CAT評分比較（分，x±s）

表4 兩組治療前后肺功能指標比較（x±s）

2.4 兩組治療前后血氣分析指標比較

治療前兩組患者的PaO2和PaCO2比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后所有患者的血氣分析指標PaO2和PaCO2均出現顯著改善（P＜0.01）；但是，觀察組患者的改善程度明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組治療前后炎癥因子和脂聯素水平比較

兩組患者治療前各項炎性因子和脂聯素水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者IL-6、IL-8、TNF-α和脂聯素水平均顯著下降，差異均有高度統計學意義（P＜0.01）。而且，治療后觀察組患者的上述指標明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表6。

3 討論

既往研究表明，人體的免疫功能會隨著年齡的增子α白細胞長而逐漸下降，其中最為明顯的表現就是T細胞數量的急劇降低［6］。T細胞是淋巴細胞的主要組成部分，具有抵御外源性感染的生物功能，T細胞的減少可明顯增加老年人罹患感染性疾病的風險［7］。有研究還發現，老年COPD患者的血清中除了外周T細胞亞群CD3、CD4的數量降低，還可出現免疫球蛋白IgG、IgM和IgA水平的顯著下降，導致細胞、體液免疫的功能發生紊亂。重要的是，免疫功能下降的程度還與COPD患者肺功能惡化、疾病預后不良等密切相關［8-9］。因此，調節老年COPD患者的免疫功能是改善該病的一項重要舉措。

表5 兩組治療前后血氣分析指標比較（x±s）

表6 兩組治療前后炎癥因子和脂聯素水平比較（x±s）

胸腺肽α1是由胸腺上皮細胞和內分泌細胞產生的一種高度保守的活性肽分子［10］。作為生物反應的調節劑，胸腺肽α1還具有增強T細胞分化和成熟的功能，并能夠進入細胞核中激活細胞因子的轉錄，進而啟動獲得性免疫系統，發揮免疫調節作用［11-12］。本研究應用胸腺肽α1治療老年COPD的臨床實踐結果也發現，在常規治療的基礎之上加用胸腺肽α1能夠進一步降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子的水平，促進了肺部血液循環的恢復和通暢，進而改善了患者的肺功能，使老年COPD患者的臨床癥狀得以減輕，生活質量得到提高。這些臨床效果的實現都得益于老年患者免疫功能的增強，也充分表明了在穩定期COPD老年患者的治療過程中不僅需要切實關切其臨床癥狀的反應，還需要適當增強患者的免疫功能。

脂聯素是一種由脂肪細胞和氣道上皮細胞分泌，具有抑制巨噬細胞產生TNF-α，降低其合成及生物活性作用的血清生物標志［13-14］。而且，脂聯素還能夠抑制IL-6和IL-8活化的功能，發揮拮抗炎癥反應效應的功能，是機體發揮抗炎作用的關鍵分子［15］。本研究結果發現，脂聯素在老年COPD患者血清中可出現顯著性升高，并且能夠被胸腺肽α1顯著抑制，使炎癥反應得以減輕。這一結果表明，胸腺肽α1不僅能調控與免疫功能相關的炎癥直接作用因子，還能夠通過調控自分泌或旁分泌途徑參與抑制COPD的炎癥反應。從另一方面來說，本研究的結果也充分提示，胸腺肽α1可直接抑制IL-6、IL-8和TNF-α的水平，減輕患者炎癥反應，并可通過抑制這些炎癥細胞因子上游脂聯素的水平，發揮拮抗炎癥反應的作用，進而改善老年COPD的肺功能，提高其生存質量。

綜上所述，本研究結果顯示，胸腺肽α1能夠顯著降低機體炎癥因子和脂聯素水平，促進肺部血流循環，改善肺功能，進而提高老年COPD患者的生活質量。

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Clinical efficacy of thymosinα1on elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease and its influence on serum adiponectin and inflammatory factors

ZHOU Hongbing AI Wei SUN Lin XIA Min
Department of Respiratory Medicine,People's Hospital of Chongzhou City,Sichuan Province,Chongzhou 611230, China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of thymosinα1on elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease and its influence on serum adiponectin and inflammatory factors.Methods82 patients with stable COPD in Department of Respiratory Medicine of People's Hospital of Chongzhou City from March 2010 to February 2014 were selected as the research object.They were randomly divided into control group and observation group according to the different treatments,with 41 cases in each group.Both groups were given a cough,phlegm,relieving asthma,oxygen therapy and other routine comprehensive treatments,but the patients in the treatment group were also received 1.6 mg subcutaneous injection of thymosinα1,every 2 days for 1 time and the course of treatment lasted for two weeks.Changes on quality of life and CAT score,pulmonary function,blood gas analysis index and adiponectin and inflammatory factors were compared between the two groups.ResultsThe quality of life in patients with symptoms,activities and influence of dimension score,dyspnea scale and CAT score,lung function and blood gas analysis index,inflammatory factors and adiponectin levels showed no significant differences before treatment in two groups(P＞0.05); after treatment,levels of IL-6,IL-8,TNF-αand adiponectin were significantly decreased(P＜0.01);lung function and blood gas analysis indexes of FEV1,FEV1%pre,FEV1/FVC,PaO2and PaCO2were significantly improved(P＜0.01); moreover,dyspnea scale and CAT score,quality of life score showed significant improvements(P＜0.05 or P＜0.01); moreover,the amplitude of variation ofabove indicators in the observation group were better than those of control group (P＜0.05).ConclusionThymosinα1can significantly reduce inflammatory factors and adiponectin levels,improve pulmonary function,and improve the quality of life of elderly patients with COPD.

Thymosinα1;Chronic obstructive pulmonary disease;Adiponectin;Inflammatory factor

R563.1

A

1673-7210(2015）01(c）-0122-05

2014-10-19本文編輯：張瑜杰）