特利加壓素聯合小劑量白蛋白治療肝腎綜合征的療效觀察

張茜 羅新華

（貴州省人民醫院感染科，貴州 貴陽550002）

肝腎綜合征（hepatorenal syndrome，HRS）是各種急慢性肝病發展到終末期的嚴重并發癥。它是在肝衰竭及門脈高壓的基礎之上，發生的血流動力學異常，但腎臟本身無器質性病變。HRS主要表現為進行性少尿或無尿、氮質血癥及稀釋性低鈉血癥等。根據起病急緩分為Ⅰ型和Ⅱ型。其中Ⅰ型肝腎綜合征起病急，在2周內腎功能迅速惡化，預后差［1］。探討HRS有效的治療方法意義重大。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年7月至2014年7月我科收治的患者中被診斷為Ⅰ型肝腎綜合征的患者58例，男性41例，女性17例；年齡46～79歲，平均（65.7±8.4）歲。HRS診斷符合2010年歐洲肝病協會（EASL）肝腎綜合征的臨床實踐指南診斷標準。按治療手段不同分為治療組與對照組，治療組33例，對照組25例。兩組患者年齡、腹水量（B超測量）、Child－Pugh分級、肌酐、尿素氮、尿量等差異無統計學意義。

1.2 治療方法 本研究藥費較高，充分告知患者知情同意后，自愿選擇治療方案，對照組采用一般治療（包括保肝、利尿、營養支持）的基礎上，加用小劑量多巴胺；治療組在一般綜合內科治療的基礎上，加用特利加壓素及小劑量白蛋白（10g／d），特利加壓素的用法為1mg加入50mL生理鹽水中，6.25mL／h持續微量泵泵入。兩組均治療7～14d。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后尿量、肌酐、尿素氮、腹水量、血鈉變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS軟件11.5進行統計學分析，計量資料用（ˉx±s）表示，兩組治療前后量變的比較采用t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后尿量、肌酐、尿素氮、腹水量、血鈉的變化 治療組患者經特利加壓素聯合小劑量蛋白治療后尿量較治療前及對照組均明顯增加，且差異性顯著（P＜0.01），腎功能（肌酐、尿素氮）也較治療前及對照組改善（P＜0.05），腹水明顯吸收，低鈉血癥得以糾正（P＜0.05）；而對照組治療前后除尿量有所增加外（P＜0.05），肌酐、尿素氮及腹水改善不理想（P＞0.05），如表2所示。

表2 兩組治療前后尿量、肌酐、尿素氮、腹水量、血鈉的變化（±s）

表2 兩組治療前后尿量、肌酐、尿素氮、腹水量、血鈉的變化（±s）

注：同組治療前后比較△P＜0.05，同組治療前后比較▲P＜0.01；治療組與對照組比較○P＜0.05

檢測項目 治療組（n＝33）對照組（n＝25）治療前 治療后尿量（mL）613±188 1452±454▲○590±192治療前 治療后847±289△肌酐（umol／L） 253.1±52.4 117.2±52.8△○ 231.5±46.9 224.2±40.6尿素氮（umol／L） 22.5±8.7 10.5±5.7△○ 21.3±7.9 19.9±7.3腹水量（cm） 9.2±3.5 4.3±4.1△○ 9.4±2.8 7.5±4.9血鈉（umol／L） 120.8±12.5 135.3±16.7△○122.5±16.8 126.5±12.8

2.2 預后及轉歸 治療組在治療過程中均未出現消化道大出血，3例出現肝性腦病，經治療后緩解；除8例在治療過程中出現腹痛、腹瀉等不良反應（經對癥處理后緩解）外，其余均未發生嚴重并發癥及終止治療的情況；治療組中全部患者的腎功能均有不同程度改善。對照組中20例病情加重，腎功能進行性衰竭；4例死亡。

3 討 論

肝腎綜合征往往治療效果不佳，病情進展迅速，預后差。其病理生理是內臟血管擴張，外周血管阻力降低，導致有效循環血量相對不足，通過壓力感受器和容量感受器激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統（RAS系統），使腎臟血管極度收縮，腎臟血流灌注不足，腎小球濾過率降低，腎臟水鈉排泄功能受損，最終導致腎功能損害［2］。若能有效阻斷內臟血管擴張，則能遏制腎功能的進一步惡化，從而達到改善腎功能的目的。

特利加壓素又名三甘氨酰賴氨酸加壓素 ，源于天然的精氨酸加壓素。在體可轉化為具有生物的賴氨酸加壓素，起到選擇性收縮血管的作用。特利加壓素能有效收縮內臟循環系統，減少腎素、血管緊張素Ⅱ的產生，減輕腎臟血管收縮，改善腎小球濾過率。而白蛋白則能明顯提高有效循環血量，改善腎臟血流灌注，抑制腎素活性，同時還有抗炎抗氧化的作用［3］，對肝腎功能的進一步惡化起到緩沖作用。此外，相關研究還提示兩者聯合使用可提高治療效果［4］。

本次研究根據實際經濟情況采用特利加壓素聯合小劑量白蛋白治療肝腎綜合征，發現治療組患者較治療前及對照組腎功能明顯改善，尿量顯著增加，腹水明顯吸收，稀釋性低鈉血癥得以糾正，考慮與特利加壓素選擇性收縮血管，減少對神經內分泌系統相關受體的刺激及白蛋白能有效補充血容量等因素相關。并且患者在使用藥物過程中不良反應少，耐受情況可，各并發癥的發生及病情進展得以延緩。小劑量多巴胺治療肝腎綜合征效果不理想。

總之，特利加壓素在降低門脈壓力、改善腎功能方面效果明顯，聯合小劑量白蛋白可有效逆轉肝腎綜合征，延緩腎功能的進一步惡化。是目前各種治療方案中風險相對小、不良反應少、治療效果確切的最佳治療途徑［5］。但患者的遠期生存率是否得到提高，需做進一步的研究。

［1］ Munoz SJ.The hepatorenal syndrome［J］.Medical Clinics of North America，2008，92（4）：813－837.

［2］ Fisher EM.DK.Brown.Hepatorenal syndrome：beyond liver failure［J］.AACN Advanced Critical Care，2010，21（2）：165.

［3］ 李太勇，李曙平，姜輝，等.人血白蛋白對老年多器官功能障礙伴低蛋白血癥病人的影響［J］.實用老年醫學，2010，24（5）：405－407.

［4］ Martín－LlahíM，Pépin MN，Guevara M，et al.Terlipressin and albumin vs albumin in patients with cirrhosis and hepatorenal syndrome：a randomized stud［J］.Gastroenterology，2008，134（5）：1352－1359.

［5］ 于淙，王魯文，龔作炯.特利加壓素治療肝腎綜合征有效性及安全性的 Meta分析［J］.實用肝臟病雜志，2013，16（2）：119－121.