剖宮產術中應用卡前列素氨丁三醇注射液和縮宮素預防宮縮乏力的療效比較

游佳英 陳灼英 羅丹青 薛芳斌

產后出血為分娩期嚴重并發癥，其發病率約占分娩總數的5%[1-2]。近年來隨著剖宮產率的增加，剖宮產術中術后發生大出血也較以往增多，其風險遠高于自然分娩。導致剖宮產術中宮縮乏力可能有多方面的原因，最常用的非手術處理方法為按摩子宮和藥物治療，對于高危患者提高警惕，及早采用藥物治療，可使大部分患者免于具有不同程度創傷性的手術治療，保留生育功能。卡前列素氨丁三醇注射液是含有前列腺素F 2a的15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，臨床上對宮縮乏力導致的頑固性產后出血的有效率可達84%～96%[3]。本研究擬采用對照研究方法比較宮縮乏力高危孕婦行剖宮產術中應用卡前列素氨丁三醇注射液和縮宮素的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年6月在福建醫科大學附屬閩東醫院產科因妊娠合并癥或妊娠并發癥需行剖宮產術終止妊娠的孕婦納入研究。其中具有宮縮乏力高危因素的孕婦211例，依據臨床前瞻性研究的隨機對照原則，按照隨機數字表分為2組，即縮宮素組105例和卡前列素氨丁三醇注射液組106例。本研究選取宮縮乏力高危因素包括巨大兒、多胎妊娠、羊水過多和前置胎盤。排除標準：（1）凝血功能障礙；（2）前列腺素制劑禁忌證。所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2 方法 縮宮素組：剖宮產術中胎兒娩出后，即予子宮肌層注射20 U縮宮素（廣州白云山明興制藥有限公司，批號140756），并靜脈滴注縮宮素20 U（溶入500 mL生理鹽水或林格氏液）。

卡前列素氨丁三醇注射液組：剖宮產術中胎兒娩出后，即予子宮肌層注射0.25 mg卡前列素氨丁三醇注射液（美國法瑪西亞普強制藥公司，批號801806003），如有需要，可每15分鐘肌內注射1次，最大總量不超過2 mg。

如上述2組患者經相應處理后子宮出血未能控制，甚至總出血量≥1000 mL，應果斷采取其他措施，包括輔助其他促子宮收縮藥（米索前列醇）、子宮動脈結扎、子宮背帶式縫合術、輸血。必要時行全子宮切除或次全子宮切除術。

1.3 觀察指標 觀察2組患者的出血量，測量方法為稱重法，即失血量（mL）=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）－接血前敷料干重（g）]/血液比重（1.05 g/mL），進行包括術中總出血量、術后2 h內出血量、產后24 h出血量、手術前后血紅蛋白水平的比較；并記錄產后出血發生率，有無輸血及其他止血措施、卡前列素氨丁三醇注射液和縮宮素使用劑量、藥物不良反應（血壓、心率、腹瀉）等。

1.4 療效評價標準[4]根據產后陰道出血量情況，以及剖宮產術中直視下是否可見明顯的子宮平滑肌收縮紋理，質地情況，有無明顯活動性出血等情況依次分為顯效、有效及無效，進而計算有效率。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行處理。正態計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 共211例患者進入本研究，縮宮素組105例，卡前列素氨丁三醇注射液組106例，2組患者在年齡、孕周、孕產次和剖宮產病因方面差異無統計學意義。見表1。

表1 2組患者術前臨床資料比較

2.2 卡前列素氨丁三醇注射液組患者中符合產后出血診斷的比率、平均失血量和手術前后血紅蛋白變化均明顯低于縮宮素組患者。見表2。

表2 2組患者剖宮產術失血相關情況的比較（±s）

表2 2組患者剖宮產術失血相關情況的比較（±s）

項目 縮宮素組（n=105）卡前列素氨丁三醇注射液組（n=106） P值符合產后出血[n（%）] 21（20.0） 9（8.5） 0.038失血量（±s，mL） 684.3±447.1 416.9±188.0 0.042手術前后血紅蛋白變化（±s，g/L） 16.4±6.8 9.5±3.7 0.029

2.3 卡前列素氨丁三醇注射液組嘔吐發生率明顯高于縮宮素組，差異有統計學意義。其他不良反應包括發熱、腹瀉、頭痛及血壓升高，與使用縮宮素組差異無統計學意義。見表3。

表3 2組患者藥物不良反應的比較[n（%）]

3 討論

產后出血是導致我國孕產婦死亡的首要原因，大部分死亡病例是可以避免的，關鍵在于早期診斷和適時治療。有報道稱剖宮產術中或自然分娩第三產程積極使用促子宮收縮藥物可降低產后出血的發生率[5]。

縮宮素是臨床上用于預防和治療產后大量出血最常用的藥物，其最顯著的優勢在于作用迅速且不引起血壓升高或強制性子宮收縮。既往研究已證實，常規預防性應用縮宮素可以減少進一步使用促宮縮藥物的需要[6]。但縮宮素臨床上的應用受限于其劑量，若子宮肌層縮宮素受體位點飽和后，即使增加藥物劑量也不會發揮藥效，而劑量過大則會導致冠脈收縮、高血壓和抗利尿效應所誘發的水中毒。因此，產后出血高危孕婦還應考慮使用其他促子宮收縮劑。盡管促子宮收縮劑可有效減少第三產程的失血量，預防產后出血，但在自然分娩和剖宮產術中或在某些特殊情況下，何種促子宮收縮劑最為有效目前尚未闡明[7]。

卡前列素氨丁三醇注射液是近年來臨床上處理產后出血的常用藥物，與傳統的前列腺素類藥物相比，其15-羥基被甲基取代后，可對抗15-羥脫氫酶的滅活作用，使半衰期延長，生物活性增強，從而使用藥劑量明顯減少，降低胃腸道不良反應發生率，具有強而持久的刺激子宮平滑肌收縮的作用，可作為縮宮素無效時非常好的選擇，且起效時間短、療效肯定[8]。但目前卡前列素氨丁三醇注射液對于產后出血的預防效果的研究較少。本研究選擇產后出血高危患者作為研究對象，前瞻性觀察和對比縮宮素與卡前列素氨丁三醇注射液對施行剖宮產的患者術中術后失血相關情況的影響，我們發現卡前列素氨丁三醇注射液組患者中符合產后出血診斷的比率、平均失血量和手術前后血紅蛋白變化均明顯低于縮宮素組患者（P＜0.05），這與近期的一項研究結果相近[9]，提示卡前列素氨丁三醇注射液可明顯減少宮縮乏力高危因素者的產后出血量，降低產后出血發生率。

綜上所述，臨床上對宮縮乏力高危孕婦施行剖宮產時盡早應用卡前列素氨丁三醇注射液，可有效減少產后出血的發生。

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