帕利哌酮治療精神分裂癥56例臨床觀察

史樹林1曾艷 羅一凡 李米 杜文志 唐雷

【摘要】目的：探討帕利哌酮緩釋片治療精神分裂癥患者的療效、社會功能恢復(fù)程度和復(fù)發(fā)情況。方法：選擇精神分裂癥住院患者112例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組予帕利哌酮緩釋片治療，對照組予利培酮片治療，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）、社會功能缺陷篩選量表（SDSS）和日常生活活動能力量表（ADL）評估治療前和治療6個月病情變化及社會功能，比較兩組評估結(jié)果的差異。結(jié)果：觀察組和對照組患者PANSS總分及各因子分、SDSS評分和ADL評分均有顯著下降（P<001），而兩組間比較，觀察組陰性癥狀因子分、ADL評分低于對照組（P<005）;治療6個月時觀察組復(fù)發(fā)者4例（76%），對照組復(fù)發(fā)者10例（20%）（P<005）。 結(jié)論：帕利哌酮緩釋片有更好的緩解陰性癥狀的效果，對社會功能和生活質(zhì)量的改善效果更優(yōu)。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥;帕利哌酮;利培酮;社會功能

【中圖分類號】R7493【文獻標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2014）07-0070-02

Abstract：

Keywords：

精神分裂癥是一種可導(dǎo)致精神殘疾的疾病，其特點為緩慢發(fā)病，病程遷延，易復(fù)發(fā)。服用抗精神病藥物是其主要治療方式，治療效果的評估除了對陽性癥狀和陰性癥狀的控制，還包括社會功能的恢復(fù)和生活質(zhì)量的改善[1] 。研究發(fā)現(xiàn)40%以上的患者在出院1年內(nèi)復(fù)發(fā)，平均復(fù)發(fā)時間為6個月左右[2]，病情的復(fù)發(fā)將直接影響患者的生活質(zhì)量。因此，對于藥物的選擇，需考慮患者在維持治療期間的生活質(zhì)量及復(fù)發(fā)情況。本文采用帕利哌酮治療精神分裂癥，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1對象與方法

11對象選擇2012年1月至2013年5月在我院住院治療的112例精神分裂癥患者為觀察對象，采用簡單隨機劃分將患者分為實驗組和對照組，各56例;其中觀察組和對照組分別有3例和5例退出研究。觀察組平均年齡（288±71）歲，其中男性31例，女性22例;對照組平均年齡（276±85）歲，其中男性28例，女性23例。兩組間年齡、性別及基線期各量表評分無差異（均P>005）。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);分型不限;男女不限。所有參與本研究的患者或監(jiān)護人均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有明顯自殺危險或暴力行為;妊娠或哺乳期;對利培酮過敏者。

12方法既往用藥患者經(jīng)1周清洗期后進入相應(yīng)治療。觀察組予帕利哌酮緩釋片（西安楊森公司生產(chǎn)，劑型3mg/片）治療，治療劑量為3～12mg/d;對照組予利培酮片（西安楊森公司生產(chǎn)，劑型1mg/片）治療，治療劑量為1～6mg/d;有錐體外系反應(yīng)者加用鹽酸苯海索治療。

采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評估治療效果，采用社會功能缺陷篩選量表（SDSS）和日常生活活動能力量表（ADL）評估患者社會功能，分別在治療前和治療6個月時評定一次;同時在治療6個月時評估患者復(fù)發(fā)情況，參考Hough等關(guān)于復(fù)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)[3]。所有調(diào)查均由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科醫(yī)師執(zhí)行。

13統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS160統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。劑量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;計數(shù)資料采用卡方檢驗。以P<005表示有統(tǒng)計學(xué)意義，P<001表示有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

21癥狀改善比較經(jīng)過6個月治療，觀察組和對照組患者PANSS總分及各因子分均有顯著下降（P<001），說明帕利哌酮緩釋片和利培酮片對精神分裂癥的癥狀改善均有較好的效果;而兩組間同期比較，觀察組陰性癥狀因子分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<005），說明觀察組有更好的緩解陰性癥狀的效果。見表1。

表1PANSS評分對比表

PANSS觀察組對照組治療前治療6月治療前治療6月陽性癥狀2373±635974±321**2444±5781102±279**陰性癥狀2134±7381075±521**△2187±6851336±457**一般精神病理4138±7632269±663**3982±17634337±1164**總分3643±16824256±1231**3486±17534337±1164** 注：與治療前比較，**P<001;與對照組比較，△P<005。22社會功能比較兩組患者治療前后比較，觀察組和對照組SDSS評分和ADL評分低于治療前，兩者有顯著差異（P<001）;兩組間比較，觀察組ADL評分低于對照組（P<005），表明觀察組社會功能改善較好。見表2。

表2SDSS和ADL評分對比表

觀察組對照組治療前治療6個月治療前治療6個月SDSS1814±471872±312**1851±512631±574**ADL3905±6672253±484**3879±6642663±518**△注：與治療前比較，**P<001;兩組比較，△P<005。23治療6個月時兩組復(fù)發(fā)情況及病情狀態(tài)治療6個月時共有14例患者復(fù)發(fā)，其中觀察組4例（76%），對照組10例（20%）。兩組經(jīng)卡方檢驗具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<005）。

3討論

帕利哌酮作為利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，其藥理作用與利培酮基本相似，對5-HT2a受體阻斷的作用較D2受體強，但仍保留D2拮抗的抗精神病作用特點[4]。然而，一些短期研究發(fā)現(xiàn)兩種藥物對精神分裂癥的治療效果仍有差異[5， 6]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療后PANSS總分及各因子分均有明顯降低，說明帕利哌酮緩釋片和利培酮片對精神分裂癥的癥狀改善均有較好的效果。兩組間比較，觀察組患者陰性癥狀因子分較對照組有所降低，說明帕利哌酮有更好的緩解陰性癥狀的效果，國外也有類似發(fā)現(xiàn)[7]。

這可能是因為帕利哌酮對腎上腺素能神經(jīng)元和5-HT神經(jīng)元突觸前膜的α2受體親和力明顯大于利培酮[8]，當(dāng)α2受體被阻斷后，自體負反饋環(huán)路被抑制，促使更多的NE和5-HT釋放到突觸間隙，從而獲得抗抑郁效果，而抗抑郁作用可改善陰性癥狀[9] 。

經(jīng)治療后，兩組患者社會功能和生活質(zhì)量均有改善，其中經(jīng)帕利哌酮治療的患者生活質(zhì)量較利培酮治療效果好。有研究發(fā)現(xiàn)服用帕利哌酮治療的患者副作用比服用利培酮治療的患者輕[10]，患者耐受性更好，從而對患者生活和社會功能影響更小，同時治療依從性也直接影響疾病康復(fù);其次，帕利哌酮直接吸收作用于靶器官，不經(jīng)肝臟代謝，極少發(fā)生藥物間相互作用，對于伴發(fā)軀體疾病的患者無明顯禁忌。此外，帕利哌酮緩釋片獨特的緩釋技術(shù)，保證了藥物在24小時內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定地釋放，減少每日服藥次數(shù)，也給患者的日常生活帶來便利。因此，以上幾點可解釋本研究結(jié)果。

由此可見，帕利哌酮緩釋片的療效良好，對陽性癥狀和陰性癥狀都有較好的控制，減少復(fù)發(fā)率，并且能夠保持患者的整體社會功能，改善生活質(zhì)量。然而由于其在國內(nèi)上市時間不長，遠期療效和安全性的評估仍值得探索。

參考文獻

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（收稿日期：20140219）