大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性硬化的療效觀察

田松琴，張 義，羅亨勤

多發(fā)性硬化是中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病， 屬于細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病，其發(fā)病機(jī)制目前仍未明確，尚無根治方法。 很多國外的研究報道顯示， 免疫抑制治療對多發(fā)性硬化有效。為了研究大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療多發(fā)性硬化的近期療效，于2009 年5 月～2014 年5 月對我科收治的多發(fā)性硬化患者采用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療，現(xiàn)將治療效果總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 從2009 年5 月～2014 年5 月我科收治的所有多發(fā)性硬化患者中隨機(jī)挑選50 例患者，均符合《神經(jīng)病學(xué)》[1]關(guān)于多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 其中男性患者19 例，女性患者31 例，年齡25～53（40.75±10.66）歲，病程1～10 年，均排除嚴(yán)重的心、腦、腎、肺等慢性疾病。 根據(jù)患者的入院順序編號， 采用隨機(jī)數(shù)字表法將50 例患者隨機(jī)分成治療組（n =25）與對照組（n =25）。 所有入選患者均知情同意相關(guān)治療方案，并簽署知情同意書，同時本研究已得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。兩組病例一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)的對癥支持治療，在此基礎(chǔ)上，治療組使用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療，給予甲基強(qiáng)的松龍1 g，溶于5%葡萄糖中靜滴5 d，后改為口服強(qiáng)的松50 mg/d，晨起頓服，逐漸減量。 對照組給予地塞米松15 mg，溶于5%葡萄糖中靜滴10 d，逐漸減量。

1.3 療效判定 采用Kurtzke 神經(jīng)功能障礙量表（EDSS）[2]，對多發(fā)性硬化患者神經(jīng)功能進(jìn)行系統(tǒng)評價， 比較患者在治療前與治療后5、10、15、30 d 的EDSS 得分差值均數(shù)情況。 治療前后EDSS 得分減少≥1.0 分為臨床改善， 減少＜1.0 分為無效。 并比較兩組治療不同時間后的有效率差異。

2 結(jié)果

表1 數(shù)據(jù)表明，治療5～30 d 后，治療組各時間點(diǎn)的EDSS 得分差值均數(shù)明顯高于對照組（P<0.01），表明治療組的神經(jīng)功能障礙改善在治療后的1 個月內(nèi)均優(yōu)于對照組。

表1 治療前后各時間點(diǎn)EDSS得分均數(shù)差值(n=25)

表2 數(shù)據(jù)表明, 在治療后第5、10、15 d 后，治療組的有效率均顯著高于對照組（P < 0.01）；在治療后第30 d 后，治療組有效率仍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

表2 兩組治療不同時間癥狀緩解的有效率比較[n （%）]

3 討論

多發(fā)性硬化是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病， 屬于細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病。 多發(fā)性硬化在急性發(fā)作時，激活了免疫系統(tǒng)中的T 淋巴細(xì)胞，這些被激活的T 淋巴細(xì)胞向中樞神經(jīng)系統(tǒng)移行， 從而導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)。而腎上腺皮質(zhì)激素在人體中具有廣泛的免疫抑制作用，同時具有減輕炎癥反應(yīng)的作用，是目前治療多發(fā)性硬化急性復(fù)發(fā)期的首選藥物[3]，可以有效縮短急性復(fù)發(fā)期的持續(xù)時間，緩解癥狀，促進(jìn)疾病的恢復(fù)。腎上腺皮質(zhì)激素可能在體內(nèi)直接作用于脫髓鞘的神經(jīng)軸突， 抑制患者腦脊液中IgG 的合成，起到對血腦屏障的穩(wěn)定作用，減少被激活的T 淋巴細(xì)胞通過血腦屏障向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的移行[4]，抑制自身的免疫反應(yīng)，同時還可以使細(xì)胞內(nèi)Na+向外排出，減輕軸突髓鞘的水腫及炎癥反應(yīng)，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能[5]。 甲基強(qiáng)的松龍是在強(qiáng)的松的基礎(chǔ)上修改而成，相比強(qiáng)的松免疫抑制作用更強(qiáng)，副作用減小，且藥物半衰期延長[6]。 甲基強(qiáng)的松龍可以通過血腦屏障在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)揮強(qiáng)烈的非特異性免疫抑制作用，降低腦脊液中IgG 的合成，促進(jìn)浸潤至中樞神經(jīng)系統(tǒng)的T 淋巴細(xì)胞的凋亡，調(diào)節(jié)免疫因子的合成[7]，使進(jìn)入血腦屏障的淋巴細(xì)胞減少，修復(fù)血腦屏障， 減輕炎癥反應(yīng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，使多發(fā)性硬化癥狀緩解[8]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過治療后，兩組患者多發(fā)性硬化病情均得到緩解，但使用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療的治療組患者癥狀多在10 d 內(nèi)得到緩解，而使用一般劑量地塞米松治療的對照組患者癥狀需要更長的治療時間才得到緩解，表明糖皮質(zhì)激素在治療多發(fā)性硬化方面療效明確，而大劑量甲基強(qiáng)的松龍短期使用療效明顯優(yōu)于一般劑量糖皮質(zhì)激素。大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療比臨床采用的一般劑量糖皮質(zhì)激素治療起效更快，能使癥狀短期內(nèi)緩解。

綜合相關(guān)文獻(xiàn)報道，長期使用大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療會產(chǎn)生多種副作用[9]，包括血壓升高，胃腸道反應(yīng)，關(guān)節(jié)腫痛，偶有心臟停搏，心律失常致死等。 為了預(yù)防大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療的副作用，主張短期大劑量沖擊治療， 療程10～15 d 為宜，以減少副作用的發(fā)生。

綜上所述，短期大劑量甲基強(qiáng)的松龍治療對多發(fā)性硬化患者癥狀緩解明顯，近期療效顯著，值得臨床推廣。

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