分析NK細胞、CIK細胞及γδT細胞免疫治療聯合化療治療小細胞肺癌的A

蘇永強

解放軍第152中心醫院腫瘤科，河南平頂山 467000

分析NK細胞、CIK細胞及γδT細胞免疫治療聯合化療治療小細胞肺癌的A

蘇永強

解放軍第152中心醫院腫瘤科，河南平頂山 467000

目的探討NK細胞、CIK細胞及γδT細胞免疫治療聯合化療治療小細胞肺癌的臨床療效。方法選取94例小細胞肺癌患者為研究對象,根據其入院順序分成聯合組（A組,n=47）和對照組（B組,n=47）兩組。B組僅予以（依托泊苷+順鉑）單純化療方案，A組則采用細胞免疫聯合化療方案。行為期2~5年隨訪，比對兩組患者總生存期及無進展生存期差異，記錄其相關不良反應發生情況。結果①A、B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對比上差異無統計學意義（P>0.05）；A組局限期患者OS及2年生存率優于B組 （P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、OS、1年及2年生存率等指標對比上均明顯優于B組（P<0.05）；兩組局限期患者PFS及OS均長于廣泛期患者，差異有統計學意義（P<0.05）；②兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論對小細胞肺癌患者予以細胞免疫治療聯合化療方案，療效突出，值得臨床推廣。

NK細胞；CIK細胞；γδT細胞；化療；小細胞肺癌

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，致死率及發病率在惡性腫瘤中居高不下，成為當前威脅人類生命健康安全的頭號殺手。據不完全數據分析，小細胞肺癌（SCLC）發病率占肺癌發病率的15%~20%[1]，多發于中老年男性，與吸煙關系密切，約90%以上的患者存在吸煙史。該疾病早期癥狀具有一定隱匿性，多數患者以咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等表現為主，部分因未出現上述癥狀而延遲病情診斷，錯過最佳時間。當前越來越多研究報道顯示，SCLC患者存在多種免疫細胞功能缺陷[2]，故研究者將探討方向轉移至改善患者免疫狀態上，希望以此開辟新途徑，提高SCLC患者治療效果，延長其生存時間。該研究整群選取2009年8月—2014年12月間該院收治的94例小細胞肺癌患者為研究對象，以此為方向展開討論，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取該院于2009年8月—2014年12月收治的94例小細胞肺癌患者為研究對象,均通過病理檢查及細胞診斷，符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》[3]中小細胞肺癌相關診斷及分期標準。根據患者入院順序分成聯合組（A組,n=47）和對照組（B組,n=47）兩組，A組中男25例，女22例；年齡19~62歲，平均（48.3±4.4）歲；Karnofsky功能狀態（KPS）評分（80.1±3.8）分；體力狀況ECOG評分（1.1±0.5）分；病情發展：局限期 29例，廣泛期18例。B組中男24例，女23例；年齡20~63歲，平均（48.6± 4.5）歲；KPS評分（80.3±3.9）分；ECOG評分（1.3±0.6）分；病情發展：局限期28例，廣泛期19例。兩組患者在一般資料對比上差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合小細胞肺癌相關診斷標準[3]者；②符合《NCCN臨床腫瘤治療指南（2010年第1版）》[3]中相關化療指證（KPS≥70分且PS≤2分）者；③臨床資料完整者；④預計存活期超過3個月者；⑤自愿簽署的知情同意書者。

1.3 排除標準

①合并其他嚴重疾病、功能障礙或惡性腫瘤者；②相關治療禁忌癥者；③精神障礙、意識障礙或語言障礙者；④中途退出治療或隨訪期失聯者；⑤未成年患者或年齡超過65歲者。

1.4治療方法

1.4.1 B組予以單純化療方案 ①依托泊苷注射液（規格：5mL:0.1g，批準文號：國藥準字05253H823），100 mg/m2,生理鹽水稀釋后靜脈滴注，濃度<0.25 mg/ML，滴注時間>30 min，d1-3；②注射用順鉑（規格：10 mg，批準文號：國藥準字H20073652），75 mg/m2,與5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間>30 min，d1；局限期患者治療4周，廣泛期患者治療6周后觀察效果。

1.4.2 A組采用細胞免疫聯合化療方案 ①化療方案同B組一致；②過繼性細胞免疫治療：治療第1天采集患者自體外周血單個核細胞，體外培養擴增后于2周后回輸NK細胞、CIK細胞及γδT細胞，持續6 d，維持治療至疾病進展。

1.5 評估標準

1.5.1 療效評估標準 參考《實體瘤新的療效評價標準(解讀1.1版RECIST標準)》[4]中相關標準。以患者無進展生存期（PFS）及總生存期（OS）長短評估療效。

1.5.2 觀察指標 行為期2~5年隨訪，比對兩組患者總生存期及無進展生存期差異，記錄其相關不良反應發生情況。

1.6 統計方法

應用統計學軟件SPSS14.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生存率及生存期對比情況分析

A．B兩組的局限期患者在PFS及1年生存率對比上差異無統計學意義 （P>0.05）；A組局限期患者OS及2年生存率優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）；A組廣泛期患者在FPS、OS、1年及2年生存率等指標對比上均明顯優于B組，差異有統計學意義（P< 0.05）；兩組局限期患者PFS及OS均長于廣泛期患者，差異有統計學意義（P<0.05）；詳細見表1、2。

表1 生存率對比情況[n（%）]

表2 生存期對比情況[（x±s），月]

2.2 不良反應發生情況對比分析

兩組患者不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）；詳細見表3。

3 討論

該次研究為探討NK細胞、CIK細胞及γδT細胞免疫治療聯合化療治療小細胞肺癌的臨床療效，選取94例患者為受試對象，發現不論采用何種治療方案，廣泛期SCLC患者生存期普遍短于局限期SCLC者，部分甚至相距近一倍，提示患者在出現咳嗽、氣促、疼痛、咯血、乏力等早期臨床表現時入院就診，以便盡早控制病情，在癌細胞擴散或轉移前予以對癥治療措施，提高治療有效性，改善患者生存質量。除上述結論外，該研究還發現采用過繼性細胞免疫療法聯合化療方案的A組患者PFS及OS均長于僅予以常規化療方案的B組，且以廣泛期者尤為突出，無進展生存期及總生存期分別可達（8.6±1.2）月和（16.6±2.0）個月，部分生存期甚至長于B組半年至1年，對其預后提升具有積極影響。當前已有研究證明，NK細胞、CIK細胞及γδT細胞具有辨別性攻擊腫瘤干細胞的特點[5]，在常規化療基礎上聯合過繼性細胞免疫治療可增強癌細胞對化療或放療的敏感性，獲得理想的協同抗腫瘤效應，利于快速清除微小病灶，降低復發、轉移或擴散風險，以達到延長生存期、改善生存質量的目的。吳超等[6]研究者也在報告中對上述結論予以支持，其還指出，化療及放療對初治SCLC者敏感性較強，緩解率較高，但繼發性耐藥發生風險大[7]，易復發，一線化療后應根據患者病情發展情況及身心狀態，在完全遵循患者意愿的前提下展開二線、三線治療或放棄治療[8]，以降低醫療糾紛發生風險。該研究也對該結論予以認同。當前還有報告者證實，過繼性細胞免疫治療對改善SCLC患者預后具有積極意義，其療程跨度越長，治療效果越理想，療程超過3次者總生存期明顯高于療程不足3次者[9]。對于這一結論，筆者并未在此次研究中將其納入探討范圍，且此次研究中存在部分干擾因素，如受試者年齡、吸煙史、手術史、治療依從性、體質差異等均易對結論的準確性造成影響，研究可在進一步擴大樣本容量并盡可能消除干擾因素后予以進一步探討。此外，該研究還認為，對大多數小細胞肺癌患者而言，保守的放療及化療措施僅可作為延長其生存時間的手段，在患病早期予以確診后行手術治療可有效提高生存質量，改善治療效果，于其預后提升有利。

表3 Ⅱ-Ⅳ級不良反應發生情況對比[n（%）]

綜上所述，對小細胞肺癌患者予以細胞免疫治療聯合化療方案，療效突出，可有效提升生存率，延長其生存時間，值得臨床推廣。

[1]王朋,張慧玲.廣泛期小細胞肺癌一線化療進展[J].醫學與哲學,2013,34 (14):62-64.

[2]張赫男,劉云鵬.局限期小細胞肺癌治療的研究進展[J].中南大學學報：醫學版,2013,13(8):857-862.

[3]張力.2010年第1版NCCN臨床腫瘤治療指南小細胞肺癌部分解讀[J].國際呼吸雜志,2010,30(22):1355-1357.

[4]馮奉儀.實體瘤新的療效評價標準(解讀1.1版RECIST標準)[C]//第三屆中國腫瘤內科大會論文集，2009:123-125.

[5]李艷,賈寒冰,高碩君，等.NK細胞發育與耐受的研究進展[J].國際免疫學雜志,2013,36(5):351-354.

[6]吳超,焦順昌.467例小細胞肺癌患者的預后分析[J].中國腫瘤臨床, 2011,38(10):568-571.

[7]陳一天,封冰.小細胞肺癌化療耐藥研究進展[J].醫學研究生學報,2012,25 (5):515-519.

[8]邵嵐,蘇丹,宋正波，等.敏感復發小細胞肺癌二線化療療效及生存分析[J].腫瘤,2012,32(11):892-898.

[9]蘇景偉,祝淑釵,劉志坤，等.局限期小細胞肺癌158例預后因素分析[J].中國腫瘤臨床,2012,39(1):26-31.

Analysis of Clinical Effect of NK Cells,CIK Cells and T Cells Immunotherapy Combined with CheMotherapy in Treatment of SMall Cell Lung Cancer

SU Yong-qiang
Departmentof Oncology,The No.152 Central Hospital of PLA,Pingdingshan,Henan Province,467000 China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of NK cells,CIK cells and T cells immunotherapy combined with chemotherapy in the treatment of small cell lung cancer.Methods94 patientswith small cell lung cancerwere selected as the research objects and divided into combined group (group A,n=47)and control group (group B,n=47)according to the admission time.Group B was received only chemotherapy scheme (etoposide+cisplatin),while group Awas treated with combined cells immunotherapy.In the 2-5 years following-up,overall survival and progression free survivalwere compared between the two groups and occurrence of adverse reactions of theMwere recorded.Resu lts①The PFSand 1 years survival rate of group A.B at limited stage had no statistic significance (P>0.05);LiMited stage of patients in group Awith OS and 2 years survival rate was better than thatof group B (P<0.05);Contrast to FPS,wide OS,1 years and 2 years survival rate and other indicators in group Aduring extensive stage were obviously better than those in B group (P<0.05);the PFSand OS in two group of limited stage of patients were longer than those of patients,differences were significant (P<0.05);②The toxic side effect reaction rate of two groups patients had no significant(P>0.05).ConclusionFor patientswith small cell lung cancer,the curative effect of cells immunotherapy combined with chemotherapy is obvious,so it isworth the clinical promotion.

NK cells;CIK cells;T cells;Chemotherapy;Small cell lung cancer

R59

A

1674-0742（2015）06（b）－0059-02

2015-03-12）

蘇永強（1980.11-），男，河南郟縣人，本科，主治醫師，研究方向：實體腫瘤方面（如食管，肺，胃，肝等有關同步放療化，免疫治療等）。